En pilotstudie av sekvensiell ONCOS-102, et konstruert onkolytisk adenovirus som uttrykker GMCSF, og Pembrolizumab hos pasienter med avansert eller ikke-opererbart melanom som utvikler seg etter programmert celledød Protein 1 (PD1) blokade

Inklusjonskriterier:

• Voksne 18 år eller eldre.
• For amerikanske steder: Histopatologisk bekreftet melanom med en injiserbar kutan- eller lymfeknutemetastase som har utviklet seg etter den behandlende etterforskeren til tross for administrering av et Food and Drug Administration (FDA) godkjent anti-PD1-middel, med eller uten ipilimumab.
• For europeiske steder: Histopatologisk bekreftet melanom med en injiserbar kutan- eller lymfeknutemetastase som har utviklet seg etter den behandlende etterforskerens oppfatning til tross for administrering av et regulatorisk godkjent anti-PD1-middel, med eller uten ipilimumab.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
• Akseptabel koagulasjonsstatus: internasjonalt normalisert forhold (INR) av blodpropp, protrombintid og aktivert partiell tromboplastintid innenfor ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN).
• Fullføring av lokal terapi, som stråling, kirurgisk reseksjon, injiserbar immunbasert terapi eller lokalt pro-inflammatorisk middel, 21 dager før første dose av protokollbehandling.
• Bivirkninger fra tidligere kreftbehandlinger (unntatt alopecia) må ha kommet seg til grad 1 (CTCAE, nyeste versjon). Stabile grad 2 bivirkninger som endokrine tilstander er tillatt, og andre kroniske stabile bivirkninger kan vurderes fra sak til sak av hovedetterforskeren.
• Klinisk stabilitet av hjernemetastaser i minst 4 uker før første dag med studieterapi.

• Akseptable lever- og nyrefunksjoner definert som:

  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (inkluderer ikke pasienter med Gilberts sykdom)
  • Aspartataminotransferase (AST, SGOT), alaninaminotransferase (ALT, SGPT) ≤3,0 x ULN
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

• Akseptabel hematologisk funksjon definert som (pasienter kan transfuseres for å oppfylle hemoglobinkriteriene):

  • Hemoglobin ≥9 g/dL
  • Nøytrofiler ≥1,5 x 10^9/L
  • Blodplateantall ≥75 x 10^9/L
• Kunne gi gyldig skriftlig informert samtykke.
• Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening.
• For amerikanske nettsteder: Alle pasienter må godta å bruke barriereprevensjon (dvs. kondom) under studiebehandling og i 2 måneder etter siste virusbehandling og 4 måneder etter siste dose med kjemoterapi og pembrolizumab.
• For europeiske nettsteder: Alle pasienter må godta å bruke svært effektiv prevensjon i minst 6 måneder (i henhold til den siste landsspesifikke preparatomtalen) etter administrering av CPO, opptil 4 måneder etter siste dose med pembrolizumab og opptil 2 måneder etter siste dose av ONCOS-102, avhengig av hva som kommer sist.
• For europeiske nettsteder: Alle kvinner i fertil alder må godta å utføre graviditetstesting gjennom hele studien med start ved baseline, hver 3. uke fra dag 22 til siste dose med studiemedisin (ONCOS-102 og pembrolizumab) og deretter hver måned i minst 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• En samtidig medisinsk tilstand som krever mottak av et terapeutisk antikoagulant som etter den behandlende legens oppfatning ikke trygt kan tillate terapeutisk injeksjon av ONCOS-102 og tumorbiopsier. Lokal klinisk praksis kan følges med hensyn til å holde et terapeutisk antikoagulant under invasive prosedyrer som biopsier.
• En samtidig medisinsk tilstand som etter den behandlende legens oppfatning vil utgjøre en urimelig tilleggsrisiko for terapeutisk injeksjon av ONCOS-102.
• For amerikanske steder: Mottak av undersøkelsesmidler innen 28 dager før første dose med protokollbehandling.
• For europeiske nettsteder: Nåværende deltakelse eller deltakelse i en studie av et undersøkelsesmiddel innen 28 dager før første dose med protokollbehandling. Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av det forrige undersøkelsesmidlet.
• Enhver symptomatisk autoimmun sykdom (som lupus, sklerodermi, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) som krever administrering av >10 mg prednisonekvivalent. Lavere dose steroider for tilstander som hypofysitt er tillatt.

• Enhver tidligere alvorlig bivirkning som tilskrives tidligere anti-PD1-behandling som, etter hovedetterforskerens oppfatning, vil kontraindisere administrering av pembrolizumab som:

  • Pneumonitt grad 2 eller høyere
  • Grad 4 AST- eller ALT-høyde
  • Grad 3 eller høyere kolitt som kan tilskrives PD1-blokade; Vær oppmerksom på at kolitt som kan tilskrives ipilimumab ikke er utelukket
  • Merk: i fravær av kliniske symptomer på pankreatitt, er økninger av amylase eller lipase ikke kontraindikasjoner for terapi i denne studien
• Kjent aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller HIV. Fjernet HBV/HCV-infeksjon er ikke en eksklusjon, og heller ikke HIV-infeksjon med cluster of differentiation 4 (CD4) teller >500 og en upåviselig virusmengde.
• Aktive bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk behandling bortsett fra antiviral vedlikeholdsbehandling for HIV.
• Historie om organtransplantasjon.
• Pasienter som trenger kroniske systemiske immunsuppressiva, inkludert steroider (prednison daglig ekvivalent på >10 mg).
• Hjernemetastaser som er klinisk ustabile (f. viser utvetydig vekst på bildediagnostikk, krever strålebehandling eller steroider >10 mg prednisonekvivalent) innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Kjent alvorlig medfødt eller ervervet cellulær eller humoral immunsvikt som vanlig variabel immunsvikt.
• For amerikanske nettsteder: Kvinner som er gravide eller ammer for øyeblikket eller planlegger å bli gravide under eller opptil 4 måneder etter avsluttet protokollbehandling.
• For europeiske nettsteder: Kvinner som for øyeblikket er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide under eller opptil 6 måneder etter avsluttet protokollbehandling.