心房の選択的イオン電流を遮断することにより、発作性心房細動を効果的に終結させる予測因子 (SELECTCARFAP)
2023年8月4日 更新者：David Filgueiras-Rama
バーナカラントとフレカイニドによる発作性心房細動の薬理学的電気的除細動を研究する無作為化臨床試験
- このプロジェクトの主な目的は、発作性心房細動 (AF) を終結させるために、イオン電流の心房特異的ダイナミクスと心房優先ダイナミクスの両方を遮断することの有効性と機械的価値を研究することです。
- 仮説は、イオン電流の心房特異的ダイナミクスおよび心房優先ダイナミクス (それぞれ IK、ACh - アセチルコリン感受性 K+ 電流 - および INa - 内向きナトリウム電流 - ) をブロックする薬物は、速い心房活性化を伴う発作性 AF エピソードを終結させるのにより効果的であるというものです。これは、より遅い活性化率で AF エピソードを終了させるのにより効果的です。
- 治験責任医師には、構造的心疾患がなく、持続時間の短い AF エピソード (<48 時間) のない患者が含まれます。 患者は、静脈内フレカイニドを使用する電気的除細動群または静脈内ベルナカラントを使用する心房優先および心房特異的遮断群に無作為に割り当てられる、二重盲検および単一施設研究。 患者は定期的に電気生理学室で監視され、12 誘導のデジタル化された ECG 信号と非侵襲的な体表面電位マッピングの両方が取得されます。 心房信号は、マルチサイト体表面とECG記録の両方から抽出され、時間的およびスペクトルパラメータを取得し、両方のグループで組織と心房レートを測定します。 臨床環境で得られた結果は、数学的モデルで研究され、発作性心房細動を終結させる能力を理解します。 このプロジェクトは、心房特異的および心房優先プロファイルを備えた薬物の投与時に、どのタイプの発作性心房細動エピソードが効果的に終了するのにより適しているかを臨床医が知るのに役立つ、一貫性があり、信頼性が高く、再現可能なパラメーターを提供することを期待しています。
調査の概要
詳細な説明
- 背景: 洞調律を回復するための抗不整脈薬の使用に関連する心室性不整脈を予防しながら、心房細動 (AF) の維持の根底にあるメカニズムを理解することを目的としたさまざまな研究戦略があります。 このような目的は、心房特異的および心房優先的なイオン電流の遮断とともに、心房細動中に特定された再入可能ソースを効果的に終了させる薬物によって達成される可能性があります。 後者は、INa および IK,ACh が心房細動の根底にある高速心房再入源の維持に関与している、高速心房活性化率を伴う発作性 AF エピソードに特に関連している可能性があります。
- 目的: このプロジェクトの主な目的は、発作性心房細動を終結させるために、イオン電流の心房特異的ダイナミクスと心房優先ダイナミクスの両方をブロックすることの有効性と機械的価値を研究することです。
- 仮説は、イオン電流の心房特異的ダイナミクスおよび心房優先ダイナミクス (それぞれ IK、ACh、および INa) を遮断する薬物は、古典的な INa ブロッカーよりも、速い心房活性化速度で発作性 AF エピソードを終了させるのにより効果的であるというものです。より遅い活性化率で AF エピソードを終了させるのにより効果的です。
- 設計: 二重盲検および単一施設研究。患者は、静脈内フレカイニドを使用する電気的除細動群または静脈内ベルナカラントを使用する心房優先および心房特異的遮断群にランダムに割り当てられます。 患者は、12 誘導デジタル化された ECG 信号と非侵襲的な体表面電位マッピングの両方を取得するために、薬物投与時に電気生理学室で 90 分間定期的に監視されます。 体表面の記録と従来の ECG 信号はエクスポートされ、心房細動中の心房活動の時間的およびスペクトル パラメータを取得し、薬理学的除細動を受ける患者の両方のグループで組織と心房レートを測定します。 両方のグループで得られた電気的除細動の成功率は、活性化のパターンと体表面から得られたスペクトルパラメーターと相関し、心房特異的な抗不整脈薬の投与時にどのタイプの発作性AFエピソードが終了するのに適しているかを提供しますおよび心房優先プロファイル。
電気的除細動は、最初の 24 時間以内に薬理学的除細動が失敗した被験者で実行されます。 ベルナカラントまたはフレカイニド投与後。
臨床現場で得られた結果は、現実的な数学的モデルで研究され、発作性心房細動を終結させる両方の薬剤の能力をさらに理解します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Madrid/Madrid
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Madrid、Madrid/Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 20歳以上65歳以下の患者。
- -発作性AFが48時間未満持続する患者で、薬理学的除細動が必要な場合があります。
- -血行動態が安定している患者（収縮期血圧> 100 mm Hgおよび< 160 mm Hg。 拡張期血圧 < 95 mm Hg)。
- 体重45～136kg。
- -48時間未満の発作性AFエピソードにおける欧州心臓病学会の臨床診療ガイドラインに従った適切な抗凝固療法。
- 署名されたインフォームドコンセント。
除外基準:
- 修正されたQT間隔> 440ミリ秒、長いQTファミリーまたは「Torsades de Pointes」症候群の病歴。
- 症候性徐脈または心室レート <50 bpm、ペースメーカーなし、または QRS 間隔> 140 ミリ秒。
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の分類に関係なく、心不全の患者。
- 2度または3度の房室ブロック、または部分的な左脚ブロックに関連する右脚ブロック（二束性ブロック）。
- -心原性または敗血症性ショック、慢性心筋梗塞、急性冠症候群、または心臓手術 含める前の過去30日間。
- 弁狭窄症、肥大型閉塞性心筋症、拘束性心筋症、または収縮性心膜炎。
- 以前に失敗した電気的除細動または長期にわたる心房細動 (洞調律への変換の試みがない)。
- -登録前60日以内の他の治験薬による治療。
- -ベルナカラントによる以前の治療。
- 心房細動、甲状腺機能亢進症、未修正の電解質不均衡、またはジゴキシン中毒の二次的な原因。
- -過去48時間のクラスIまたはIIIの抗不整脈薬（アミオダロンを除く）によるIV /経口治療。
- 糸球体濾過率が35ml/分未満の腎不全。
- -過去3か月以内の静脈内/経口アミオダロン。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 研究中の2つの薬のいずれかに対する不耐性またはアレルギー。
- インフォームドコンセントへの署名の拒否。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：フレカイニド
静脈内フレカイニドを使用する従来の除細動グループ。
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2 mg /kg (最大 150 mg) を 10 分間かけて静脈内投与。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ベルナカラント
静脈内バーナカラントを使用した心房優先および心房特異的遮断グループ。
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初期注入: 3 mg/kg を 10 分間かけて静脈内投与。
体重が 113 kg 以上の患者の場合、初回の最大用量は 339 mg です。
最初の注入の終了後 15 分以内に洞調律への変換が起こらない場合は、2 mg/kg の 2 回目の 10 分間の注入が投与されます。
体重が 113 kg 以上の患者の場合、最大 2 回目の注入は 226 mg になります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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両方の患者群における除細動の成功または失敗に関連する心房細動活動 (優性周波数) の心電図ベースのスペクトル パラメーター。
時間枠：18ヶ月
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研究者は、バーナカラント群とフレカイニド群で除細動が成功した患者間の心房細動活動のベースライン優勢周波数値（Hz）の違いを定量化します。 研究者はまた、ベルナカラントまたはフレカイニド群内で除細動が成功した患者と失敗した患者との間の心房細動活動のベースライン優位周波数値 (Hz) の差を定量化します。 |
18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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発作性心房細動エピソードが 24 時間未満または 24 時間以上持続する患者における除細動の成功 (はい/いいえ)。
時間枠：18ヶ月
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治験責任医師は、24 時間未満または 24 時間以上持続するエピソード間の除細動の成功の差 (はい/いいえ) を定量化します。
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18ヶ月
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エピソードが 24 時間未満または 24 時間以上持続する患者における心房細動活動の心電図ベースのスペクトル パラメータ (優位周波数)。
時間枠：18ヶ月
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治験責任医師は、エピソードが 24 時間未満または 24 時間以上続く患者間の心房細動活動のベースライン優位周波数値 (Hz) の差を定量化します。
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18ヶ月
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非侵襲的な体表面電位マッピングによって記録された心房細動活動のスペクトル パラメーター (優性周波数) は、両方の患者グループにおける電気的除細動の成功または失敗に関連付けられています。
時間枠：24ヶ月
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研究者は、バーナカラント群とフレカイニド群で除細動が成功した患者間の心房細動活動のベースライン優勢周波数値（Hz）の違いを定量化します。 研究者はまた、ベルナカラントまたはフレカイニド群内で除細動が成功した患者と失敗した患者との間の心房細動活動のベースライン優位周波数値 (Hz) の差を定量化します。 |
24ヶ月
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ベルナカラントまたはフレカイニドの影響下での高速および低心房活性化率の 2D モデルにおけるリエントラントに基づく心房細動 (優性周波数の減少、ローターの蛇行) への影響。
時間枠：24ヶ月
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調査員は、2D 計算モデルで、ベルナカラントまたはフレカイニドの影響下での支配的な周波数変化 (Hz) とローターの蛇行 (mm) を定量化します。
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24ヶ月
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心房細動の生活の質に関するアンケート (AF-QOL)。
時間枠：24ヶ月
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治験責任医師は、心房細動の生活の質に関するアンケート (AF-QOL) に基づいて、患者の生活の質に対する心房細動の影響を定量化します。
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24ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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カーディオバージョン中の患者の認識。調査員は、次のようにカスタム設計された 5 つの質問のアンケートを使用します。
時間枠：24ヶ月
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i) 除細動の試みから何か覚えていますか? はい・いいえ。 ii) (1)が「はい」の場合、不快でしたか? はい・いいえ。 iii) 除細動の試み中に痛みを感じましたか? はい・いいえ。 iv) 電気除細動の試みに対するあなたの一般的な認識を評価するために、「0」から「10」までのスコアを記入してください。 v) 必要に応じて、同じ方法で電気的除細動をもう一度試みますか? はい・いいえ。 |
24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Nicasio Pérez-Castellano, MD, PhD、Hospital San Carlos, Madrid
- スタディチェア：Asunción Conde, PharmD、Hospital San Carlos, Madrid
- スタディチェア：María-Jesús García-Torrent, PharmD, PhD、Hospital San Carlos, Madrid
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kannel WB, Wolf PA, Benjamin EJ, Levy D. Prevalence, incidence, prognosis, and predisposing conditions for atrial fibrillation: population-based estimates. Am J Cardiol. 1998 Oct 16;82(8A):2N-9N. doi: 10.1016/s0002-9149(98)00583-9.
- Wolf PA, Abbott RD, Kannel WB. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study. Stroke. 1991 Aug;22(8):983-8. doi: 10.1161/01.str.22.8.983.
- Burashnikov A, Di Diego JM, Zygmunt AC, Belardinelli L, Antzelevitch C. Atrium-selective sodium channel block as a strategy for suppression of atrial fibrillation: differences in sodium channel inactivation between atria and ventricles and the role of ranolazine. Circulation. 2007 Sep 25;116(13):1449-57. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.704890. Epub 2007 Sep 4.
- Mandapati R, Skanes A, Chen J, Berenfeld O, Jalife J. Stable microreentrant sources as a mechanism of atrial fibrillation in the isolated sheep heart. Circulation. 2000 Jan 18;101(2):194-9. doi: 10.1161/01.cir.101.2.194.
- Gray RA, Jalife J, Panfilov AV, Baxter WT, Cabo C, Davidenko JM, Pertsov AM. Mechanisms of cardiac fibrillation. Science. 1995 Nov 17;270(5239):1222-3; author reply 1224-5. No abstract available.
- Berenfeld O, Mandapati R, Dixit S, Skanes AC, Chen J, Mansour M, Jalife J. Spatially distributed dominant excitation frequencies reveal hidden organization in atrial fibrillation in the Langendorff-perfused sheep heart. J Cardiovasc Electrophysiol. 2000 Aug;11(8):869-79. doi: 10.1111/j.1540-8167.2000.tb00066.x.
- Sanders P, Berenfeld O, Hocini M, Jais P, Vaidyanathan R, Hsu LF, Garrigue S, Takahashi Y, Rotter M, Sacher F, Scavee C, Ploutz-Snyder R, Jalife J, Haissaguerre M. Spectral analysis identifies sites of high-frequency activity maintaining atrial fibrillation in humans. Circulation. 2005 Aug 9;112(6):789-97. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.517011. Epub 2005 Aug 1.
- Atienza F, Almendral J, Moreno J, Vaidyanathan R, Talkachou A, Kalifa J, Arenal A, Villacastin JP, Torrecilla EG, Sanchez A, Ploutz-Snyder R, Jalife J, Berenfeld O. Activation of inward rectifier potassium channels accelerates atrial fibrillation in humans: evidence for a reentrant mechanism. Circulation. 2006 Dec 5;114(23):2434-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.633735. Epub 2006 Nov 13.
- Castells F, Mora C, Rieta JJ, Moratal-Perez D, Millet J. Estimation of atrial fibrillatory wave from single-lead atrial fibrillation electrocardiograms using principal component analysis concepts. Med Biol Eng Comput. 2005 Sep;43(5):557-60. doi: 10.1007/BF02351028.
- Bollmann A, Sonne K, Esperer HD, Toepffer I, Klein HU. Patients with persistent atrial fibrillation taking oral verapamil exhibit a lower atrial frequency on the ECG. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2002 Apr;7(2):92-7. doi: 10.1111/j.1542-474x.2002.tb00148.x.
- Bollmann A, Binias KH, Toepffer I, Molling J, Geller C, Klein HU. Importance of left atrial diameter and atrial fibrillatory frequency for conversion of persistent atrial fibrillation with oral flecainide. Am J Cardiol. 2002 Nov 1;90(9):1011-4. doi: 10.1016/s0002-9149(02)02690-5. No abstract available.
- Bollmann A, Kanuru NK, McTeague KK, Walter PF, DeLurgio DB, Langberg JJ. Frequency analysis of human atrial fibrillation using the surface electrocardiogram and its response to ibutilide. Am J Cardiol. 1998 Jun 15;81(12):1439-45. doi: 10.1016/s0002-9149(98)00210-0.
- Fedida D, Orth PM, Chen JY, Lin S, Plouvier B, Jung G, Ezrin AM, Beatch GN. The mechanism of atrial antiarrhythmic action of RSD1235. J Cardiovasc Electrophysiol. 2005 Nov;16(11):1227-38. doi: 10.1111/j.1540-8167.2005.50028.x.
- Duggan ST, Scott LJ. Intravenous vernakalant: a review of its use in the management of recent-onset atrial fibrillation. Drugs. 2011 Jan 22;71(2):237-52. doi: 10.2165/10489050-000000000-00000. Erratum In: Drugs. 2011 Feb 12;71(3):381.
- Feng J, Xu D, Wang Z, Nattel S. Ultrarapid delayed rectifier current inactivation in human atrial myocytes: properties and consequences. Am J Physiol. 1998 Nov;275(5):H1717-25. doi: 10.1152/ajpheart.1998.275.5.H1717.
- Kneller J, Kalifa J, Zou R, Zaitsev AV, Warren M, Berenfeld O, Vigmond EJ, Leon LJ, Nattel S, Jalife J. Mechanisms of atrial fibrillation termination by pure sodium channel blockade in an ionically-realistic mathematical model. Circ Res. 2005 Mar 18;96(5):e35-47. doi: 10.1161/01.RES.0000160709.49633.2b.
- Stiell IG, Roos JS, Kavanagh KM, Dickinson G. A multicenter, open-label study of vernakalant for the conversion of atrial fibrillation to sinus rhythm. Am Heart J. 2010 Jun;159(6):1095-101. doi: 10.1016/j.ahj.2010.02.035.
- Yue L, Feng J, Gaspo R, Li GR, Wang Z, Nattel S. Ionic remodeling underlying action potential changes in a canine model of atrial fibrillation. Circ Res. 1997 Oct;81(4):512-25. doi: 10.1161/01.res.81.4.512.
- Castells F, Cervigon R, Millet J. On the preprocessing of atrial electrograms in atrial fibrillation: understanding Botteron's approach. Pacing Clin Electrophysiol. 2014 Feb;37(2):133-43. doi: 10.1111/pace.12288. Epub 2013 Nov 12.
- Castells F, Cebrian A, Millet J. The role of independent component analysis in the signal processing of ECG recordings. Biomed Tech (Berl). 2007 Feb;52(1):18-24. doi: 10.1515/BMT.2007.005.
- Quintanilla JG, Moreno J, Archondo T, Chin A, Perez-Castellano N, Usandizaga E, Garcia-Torrent MJ, Molina-Morua R, Gonzalez P, Rodriguez-Bobada C, Macaya C, Perez-Villacastin J. KATP channel opening accelerates and stabilizes rotors in a swine heart model of ventricular fibrillation. Cardiovasc Res. 2013 Aug 1;99(3):576-85. doi: 10.1093/cvr/cvt093. Epub 2013 Apr 23.
- Perez-Castellano N, Villacastin J, Salinas J, Vega M, Moreno J, Doblado M, Ruiz E, Macaya C. Epicardial connections between the pulmonary veins and left atrium: relevance for atrial fibrillation ablation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2011 Feb;22(2):149-59. doi: 10.1111/j.1540-8167.2010.01873.x. Epub 2010 Aug 30.
- Perez-Castellano N, Villacastin J, Aragoncillo P, Fantidis P, Sabate M, Garcia-Torrent MJ, Prieto C, Corral JM, Moreno J, Fernandez-Ortiz A, Vano E, Macaya C. Pathological effects of pulmonary vein beta-radiation in a swine model. J Cardiovasc Electrophysiol. 2006 Jun;17(6):662-9. doi: 10.1111/j.1540-8167.2006.00462.x.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年1月1日
一次修了 (実際)
2023年6月1日
研究の完了 (実際)
2023年8月1日
試験登録日
最初に提出
2016年12月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年12月23日
最初の投稿 (推定)
2016年12月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月4日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SELECTI-CARFAP
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
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