Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Voorspellende factoren om paroxysmale atriale fibrillatie effectief te beëindigen door atriale selectieve ionische stromen te blokkeren (SELECTCARFAP)

4 augustus 2023 bijgewerkt door: David Filgueiras-Rama

Gerandomiseerde klinische studie om farmacologische cardioversie van paroxysmale atriumfibrillatie door Vernakalant en Flecaïnide te bestuderen

  • Het hoofddoel van dit project is het bestuderen van de doeltreffendheid en de mechanistische waarde van het blokkeren van zowel atriumspecifieke als atria-preferentiële dynamiek van ionenstromen om paroxismaal atriumfibrilleren (AF) te beëindigen.
  • De hypothese is dat een medicijn dat atriumspecifieke en atria-preferentiële dynamiek van ionenstromen blokkeert (respectievelijk IK,ACh - acetylcholinegevoelige K+-stroom - en INa - inwaartse natriumstroom -) effectiever zal zijn om paroxismale AF-episodes te beëindigen met snelle atriale activering. frequenties, dan een klassieke INa-blokker, die effectiever zal zijn om AF-episodes te beëindigen met lagere activeringssnelheden.
  • De onderzoekers zullen patiënten includeren zonder structurele hartziekte en kortdurende AF-episodes (<48 uur). Dubbelblind onderzoek in één centrum, waarin patiënten willekeurig worden toegewezen aan een cardioversiegroep die intraveneus flecaïnide gebruikt of aan een atria-preferentiële en atria-specifieke blokkadegroep die intraveneus vernakalant gebruikt. Patiënten zullen routinematig worden gecontroleerd in de elektrofysiologiekamer om zowel gedigitaliseerde ECG-signalen met 12 afleidingen als niet-invasieve potentiaalkartering van het lichaamsoppervlak te verkrijgen. Atriale signalen zullen worden geëxtraheerd uit zowel het multisite lichaamsoppervlak als ECG-opnamen om temporele en spectrale parameters te verkrijgen en de organisatie en atriale frequentie in beide groepen te meten. De resultaten verkregen in de klinische setting zullen worden bestudeerd in wiskundige modellen om hun vermogen te begrijpen om paroxysmale AF te beëindigen. Het project verwacht consistente, betrouwbare en reproduceerbare parameters te bieden die clinici zullen helpen te weten welk type paroxismale AF-episodes geschikter is om effectief te beëindigen na toediening van geneesmiddelen met een atriaal specifiek en atria-preferentieel profiel.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • Achtergrond: Verschillende onderzoeksstrategieën zijn gericht op het begrijpen van de mechanismen die ten grondslag liggen aan het in stand houden van atriumfibrilleren (AF), terwijl ventriculaire pro-aritmie gerelateerd aan het gebruik van anti-aritmica om het sinusritme te herstellen, wordt voorkomen. Dergelijke doelen kunnen worden bereikt door geneesmiddelen die tijdens AF geïdentificeerde re-entry bronnen effectief beëindigen, samen met een atriale specifieke en atria-preferentiële blokkade van ionische stromen. Dit laatste kan met name relevant zijn bij paroxismale AF-episodes met snelle atriale activeringsfrequenties, waarbij INa en IK,ACh betrokken zijn bij het in stand houden van snelle atriale terugkerende bronnen die ten grondslag liggen aan AF.
  • Doelstelling: De belangrijkste doelstelling van dit project is het bestuderen van de doeltreffendheid en de mechanistische waarde van het blokkeren van zowel atriale specifieke als atria-preferentiële dynamiek van ionenstromen om paroxysmale AF te beëindigen.
  • De hypothese is dat een geneesmiddel dat atriale specifieke en atria-preferentiële dynamiek van ionenstromen blokkeert (respectievelijk IK, ACh en INa) effectiever zal zijn om paroxismale AF-episodes met snelle atriale activeringsfrequenties te beëindigen dan een klassieke INa-blokker, die zal zijn effectiever om AF-episodes te beëindigen met lagere activeringssnelheden.
  • Opzet: dubbelblinde en single-center studie, waarin patiënten willekeurig worden toegewezen aan een cardioversiegroep die intraveneus flecaïnide gebruikt of aan een atria-preferentiële en atria-specifieke blokkadegroep die intraveneus vernakalant gebruikt. Patiënten zullen routinematig worden gecontroleerd in de elektrofysiologiekamer gedurende 90 minuten na toediening van het geneesmiddel om zowel gedigitaliseerde ECG-signalen met 12 afleidingen als niet-invasieve mapping van het lichaamsoppervlak te verkrijgen. Opnames van het lichaamsoppervlak en conventionele ECG-signalen zullen worden geëxporteerd om temporele en spectrale parameters van atriale activiteit tijdens AF te verkrijgen, en om de organisatie en atriale frequentie te meten in beide groepen patiënten die farmacologische cardioversie ondergaan. Het slagingspercentage van cardioversie verkregen in beide groepen zal worden gecorreleerd met de activeringspatronen en spectrale parameters verkregen van het lichaamsoppervlak, wat zal bepalen welk type paroxismale AF-episodes geschikt zijn om te beëindigen na toediening van anti-aritmica met een atriumspecifieke en atria-preferentieel profiel.

Elektrische cardioversie zal worden uitgevoerd bij proefpersonen met onsuccesvolle farmacologische cardioversie binnen de eerste 24 uur. na toediening van vernakalant of flecaïnide.

De resultaten verkregen in de klinische setting zullen worden bestudeerd in realistische wiskundige modellen om het vermogen van beide geneesmiddelen om paroxysmale AF te beëindigen verder te begrijpen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Spanje
    • Madrid/Madrid
      • Madrid, Madrid/Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Clinico Universitario San Carlos

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten ≥ 20 en ≤65 jaar oud.
  2. Patiënten met paroxismale AF die <48 uur aanhoudt, bij wie farmacologische cardioversie geïndiceerd kan zijn.
  3. Hemodynamisch stabiele patiënten (systolische bloeddruk > 100 mm Hg en < 160 mm Hg. Diastolische bloeddruk <95 mm Hg).
  4. Gewicht van 45-136 kg.
  5. Passende antistollingstherapie volgens de klinische praktijkrichtlijnen van de European Society of Cardiology bij paroxismale AF-episodes die < 48 uur duren.
  6. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gecorrigeerd QT-interval> 440 milliseconden, lange QT-familie of voorgeschiedenis van 'Torsades de Pointes'-syndroom.
  2. Symptomatische bradycardie of ventriculaire frequentie <50 spm zonder pacemaker, of QRS-interval> 140 milliseconden.
  3. Patiënten met hartfalen ongeacht de classificatie van de New York Heart Association (NYHA).
  4. Tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, of rechterbundeltakblok geassocieerd met gedeeltelijk linkerbundeltakblok (bifasciculair blok).
  5. Cardiogene of septische shock, chronisch myocardinfarct, acuut coronair syndroom of hartoperatie in de voorafgaande 30 dagen vóór opname.
  6. Valvulaire stenose, hypertrofische obstructieve cardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie of constrictieve pericarditis.
  7. Eerdere mislukte elektrische cardioversie of langdurige atriale fibrillatie (geen poging om te converteren naar sinusritme).
  8. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 60 dagen vóór inschrijving.
  9. Eerdere behandeling met vernakalant.
  10. Secundaire oorzaken van atriumfibrilleren, hyperthyreoïdie, ongecorrigeerde verstoring van de elektrolytenbalans of digoxinetoxiciteit.
  11. IV/orale behandeling met klasse I of III antiaritmica (behalve amiodaron) in de afgelopen 48 uur.
  12. Nierfalen met glomerulaire filtratiesnelheid <35 ml/min.
  13. Intraveneus/oraal amiodaron in de afgelopen 3 maanden.
  14. Zwangere of zogende vrouwen.
  15. Intolerantie of allergie voor een van de twee geneesmiddelen die worden bestudeerd.
  16. Weigering om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Flecaïnide
Conventionele cardioversiegroep die intraveneus flecaïnide gebruikt.
Geneesmiddel: Flecaïnide
2 mg/kg (max 150 mg) intraveneus gedurende 10 minuten.
Andere namen:
  • APOCARD
Actieve vergelijker: Vernakalant
Atria-preferentiële en atriumspecifieke blokkadegroep met behulp van intraveneuze vernakalant.
Geneesmiddel: Vernakalant
Initiële infusie: 3 mg/kg intraveneus gedurende een periode van 10 minuten. Voor patiënten die ≥ 113 kg wegen, is de maximale aanvangsdosis 339 mg. Als er binnen 15 minuten na het einde van de initiële infusie geen conversie naar sinusritme optreedt, wordt een tweede infusie van 10 minuten van 2 mg/kg toegediend. Voor patiënten die ≥ 113 kg wegen, is de maximale tweede infusie 226 mg.
Andere namen:
  • BRINAVESS

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Op elektrocardiografie gebaseerde spectrale parameters van atriale fibrillatoire activiteit (dominante frequentie) geassocieerd met succesvolle of niet-geslaagde cardioversie in beide groepen patiënten.
Tijdsspanne: 18 maanden

De onderzoekers zullen het verschil kwantificeren in basislijn dominante frequentiewaarden (Hz) van atriale fibrillatoire activiteit tussen patiënten met succesvolle cardioversie in de vernakalant- en flecaïnidegroepen.

De onderzoekers zullen ook het verschil kwantificeren in basislijn dominante frequentiewaarden (Hz) van atriale fibrillatoire activiteit tussen patiënten met succesvolle en niet-geslaagde cardioversie binnen de vernakalant- of flecaïnidegroep.
18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Succesvolle cardioversie (ja/nee) bij patiënten met paroxismale atriale fibrillatie-episodes die < 24 uur of ≥ 24 uur duren.
Tijdsspanne: 18 maanden
De onderzoekers kwantificeren het verschil in cardioversiesucces (ja/nee) tussen episodes die < 24 uur of ≥ 24 uur duren.
18 maanden
Op elektrocardiografie gebaseerde spectrale parameters van atriale fibrillatieactiviteit (dominante frequentie) bij patiënten met episodes die < 24 uur of ≥ 24 uur duren.
Tijdsspanne: 18 maanden
De onderzoekers kwantificeren het verschil in basislijn dominante frequentiewaarden (Hz) van atriale fibrillatoire activiteit tussen patiënten met episodes die < 24 uur of ≥ 24 uur duren.
18 maanden
Spectrale parameters van atriale fibrillatoire activiteit (dominante frequentie) geregistreerd door niet-invasieve mapping van het lichaamsoppervlakpotentieel geassocieerd met succesvolle of niet-geslaagde cardioversie in beide groepen patiënten.
Tijdsspanne: 24 maanden

De onderzoekers zullen het verschil kwantificeren in basislijn dominante frequentiewaarden (Hz) van atriale fibrillatoire activiteit tussen patiënten met succesvolle cardioversie in de vernakalant- en flecaïnidegroepen.

De onderzoekers zullen ook het verschil kwantificeren in basislijn dominante frequentiewaarden (Hz) van atriale fibrillatoire activiteit tussen patiënten met succesvolle en niet-geslaagde cardioversie binnen de vernakalant- of flecaïnidegroep.
24 maanden
Effecten op re-entry-gebaseerde atriale fibrillatie (dominante frequentiedaling, rotormeandering) in 2D-modellen van snelle en lage atriale activeringssnelheden onder invloed van vernakalant of flecaïnide.
Tijdsspanne: 24 maanden
De onderzoekers zullen dominante frequentieveranderingen (Hz) en rotormeandering (mm) kwantificeren onder invloed van vernakalant of flecaïnide in 2D-computermodellen.
24 maanden
Atriumfibrilleren Quality of Life-vragenlijst (AF-QOL).
Tijdsspanne: 24 maanden
De onderzoekers zullen de effecten van boezemfibrilleren op de levenskwaliteit van de patiënt kwantificeren op basis van de vragenlijst over de levenskwaliteit van atriumfibrilleren (AF-QOL).
24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Perceptie van de patiënt tijdens cardioversie. De onderzoekers zullen een op maat gemaakte vragenlijst met vijf vragen als volgt gebruiken:
Tijdsspanne: 24 maanden

i) Herinnert u zich iets van de cardioversiepoging? Ja nee. ii) Indien (1) ja is, was het ongemakkelijk? Ja nee. iii) Voelde u pijn tijdens de cardioversiepoging? Ja nee. iv) Geef een score van '0' tot '10' om uw algemene perceptie van de cardioversiepoging te evalueren.

v) Zou u indien nodig nog een cardioversiepoging ondergaan met dezelfde strategie? Ja nee.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

David Filgueiras-Rama

Medewerkers

Fundación Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III

Onderzoekers

  • Studie stoel: Nicasio Pérez-Castellano, MD, PhD, Hospital San Carlos, Madrid
  • Studie stoel: Asunción Conde, PharmD, Hospital San Carlos, Madrid
  • Studie stoel: María-Jesús García-Torrent, PharmD, PhD, Hospital San Carlos, Madrid

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 december 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

29 december 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SELECTI-CARFAP

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Indonesia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren