- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03005366
Facteurs prédictifs pour mettre fin efficacement à la fibrillation auriculaire paroxystique en bloquant les courants ioniques sélectifs auriculaires (SELECTCARFAP)
Essai clinique randomisé pour étudier la cardioversion pharmacologique de la fibrillation auriculaire paroxystique par le vernakalant et le flécaïnide
- L'objectif principal de ce projet est d'étudier l'efficacité et la valeur mécaniste du blocage de la dynamique spécifique auriculaire et préférentielle auriculaire des courants ioniques pour mettre fin à la fibrillation auriculaire paroxystique (FA).
- L'hypothèse est qu'un médicament bloquant la dynamique spécifique auriculaire et préférentielle auriculaire des courants ioniques (IK,ACh - courant K+ sensible à l'acétylcholine - et INa - courant de sodium entrant -, respectivement) sera plus efficace pour mettre fin aux épisodes de FA paroxystique avec une activation auriculaire rapide taux, qu'un inhibiteur de l'INA classique, qui sera plus efficace pour mettre fin aux épisodes de FA avec des taux d'activation plus lents.
- Les investigateurs incluront des patients sans cardiopathie structurelle et des épisodes de FA de courte durée (<48 h.). Étude en double aveugle et monocentrique, dans laquelle les patients seront assignés au hasard à un groupe de cardioversion utilisant du flécaïnide intraveineux ou à un groupe de blocage préférentiel des oreillettes et spécifique auriculaire utilisant du vernakalant intraveineux. Les patients seront régulièrement surveillés dans la salle d'électrophysiologie pour acquérir à la fois des signaux ECG numérisés à 12 dérivations et une cartographie non invasive du potentiel de surface corporelle. Les signaux auriculaires seront extraits à la fois de la surface corporelle multisite et des enregistrements ECG pour obtenir des paramètres temporels et spectraux, et mesurer l'organisation et la fréquence auriculaire dans les deux groupes. Les résultats obtenus en milieu clinique seront étudiés dans des modèles mathématiques pour comprendre leur capacité à mettre fin à la FA paroxystique. Le projet prévoit de fournir des paramètres cohérents, fiables et reproductibles qui aideront les cliniciens à savoir quel type d'épisodes de FA paroxystique sera le plus approprié pour s'arrêter efficacement, lors de l'administration de médicaments avec un profil spécifique auriculaire et préférentiel auriculaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Contexte : Différentes stratégies de recherche visent à comprendre les mécanismes sous-jacents au maintien de la fibrillation auriculaire (FA), tout en prévenant la pro-arythmie ventriculaire liée à l'utilisation de médicaments anti-arythmiques pour rétablir le rythme sinusal. De tels objectifs pourraient être atteints par des médicaments qui terminent efficacement les sources réentrantes identifiées pendant la FA, ainsi qu'un blocage spécifique auriculaire et préférentiel auriculaire des courants ioniques. Ce dernier peut être particulièrement pertinent dans les épisodes de FA paroxystique avec des taux d'activation auriculaire rapides, dans lesquels INa et IK,ACh sont impliqués dans le maintien des sources réentrantes auriculaires rapides sous-jacentes à la FA.
- Objectif : L'objectif principal de ce projet est d'étudier l'efficacité et la valeur mécaniste du blocage de la dynamique spécifique auriculaire et préférentielle auriculaire des courants ioniques pour mettre fin à la FA paroxystique.
- L'hypothèse est qu'un médicament bloquant la dynamique spécifique auriculaire et préférentielle auriculaire des courants ioniques (IK, ACh et INa, respectivement) sera plus efficace pour mettre fin aux épisodes de FA paroxystique avec des taux d'activation auriculaires rapides, qu'un inhibiteur classique de l'INA, qui sera plus efficace pour mettre fin aux épisodes de FA avec des taux d'activation plus lents.
- Conception : Étude en double aveugle et monocentrique, dans laquelle les patients seront répartis au hasard dans un groupe de cardioversion utilisant du flécaïnide intraveineux ou dans un groupe de blocage préférentiel des oreillettes et spécifique auriculaire utilisant du vernakalant intraveineux. Les patients seront régulièrement surveillés dans la salle d'électrophysiologie pendant 90 minutes après l'administration du médicament pour acquérir à la fois des signaux ECG numérisés à 12 dérivations et une cartographie non invasive du potentiel de surface corporelle. Les enregistrements de la surface corporelle et les signaux ECG conventionnels seront exportés pour obtenir les paramètres temporels et spectraux de l'activité auriculaire pendant la FA, et mesurer l'organisation et la fréquence auriculaire dans les deux groupes de patients subissant une cardioversion pharmacologique. Le taux de réussite de la cardioversion obtenu dans les deux groupes sera corrélé avec les modèles d'activation et les paramètres spectraux obtenus à partir de la surface du corps, ce qui fournira quel type d'épisodes de FA paroxystique convient pour se terminer lors de l'administration de médicaments anti-arythmiques avec un spécifique auriculaire et profil préférentiel des oreillettes.
Une cardioversion électrique sera réalisée chez les sujets dont la cardioversion pharmacologique a échoué dans les 24 premières heures. après administration de vernakalant ou de flécaïnide.
Les résultats obtenus en milieu clinique seront étudiés dans des modèles mathématiques réalistes pour mieux comprendre la capacité des deux médicaments à mettre fin à la FA paroxystique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Madrid/Madrid
-
Madrid, Madrid/Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients ≥ 20 et ≤ 65 ans.
- Patients atteints de FA paroxystique durant <48 heures, chez qui une cardioversion pharmacologique peut être indiquée.
- Patients hémodynamiquement stables (pression artérielle systolique > 100 mm Hg et < 160 mm Hg. Pression artérielle diastolique <95 mm Hg).
- Poids de 45-136 kg .
- Traitement anticoagulant approprié selon les directives de pratique clinique de la Société européenne de cardiologie dans les épisodes de FA paroxystique d'une durée < 48 heures.
- Consentement éclairé signé.
Critère d'exclusion:
- Intervalle QT corrigé > 440 millisecondes, famille QT long ou antécédent de syndrome de 'Torsades de Pointes'.
- Bradycardie symptomatique ou fréquence ventriculaire < 50 bpm sans stimulateur cardiaque, ou intervalle QRS > 140 millisecondes.
- Patients souffrant d'insuffisance cardiaque, quelle que soit la classification de la New York Heart Association (NYHA).
- Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, ou bloc de branche droit associé à un bloc de branche gauche partiel (bloc bifasciculaire).
- Choc cardiogénique ou septique, infarctus du myocarde chronique, syndrome coronarien aigu ou chirurgie cardiaque dans les 30 jours précédant l'inclusion.
- Sténose valvulaire, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, cardiomyopathie restrictive ou péricardite constrictive.
- Antécédents de cardioversion électrique infructueux ou fibrillation auriculaire de longue date (aucune tentative de conversion en rythme sinusal).
- Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 60 jours précédant l'inscription.
- Traitement antérieur au vernakalant.
- Causes secondaires de fibrillation auriculaire, d'hyperthyroïdie, de déséquilibre électrolytique non corrigé ou de toxicité à la digoxine.
- Traitement IV/oral par antiarythmiques de classe I ou III (sauf amiodarone) dans les 48 heures précédentes.
- Insuffisance rénale avec débit de filtration glomérulaire <35 ml/min.
- Amiodarone intraveineuse/orale au cours des 3 mois précédents.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Intolérance ou allergie à l'un des deux médicaments à l'étude.
- Refus de signer le consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Flécaïnide
Groupe de cardioversion conventionnelle utilisant la flécaïnide intraveineuse.
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2 mg/kg (max 150 mg) par voie intraveineuse pendant 10 minutes.
Autres noms:
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Comparateur actif: Vernakalant
Groupe de blocage préférentiel auriculaire et spécifique auriculaire utilisant du vernakalant intraveineux.
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Perfusion initiale : 3 mg/kg par voie intraveineuse sur une période de 10 minutes.
Pour les patients pesant ≥ 113 kg, la dose initiale maximale sera de 339 mg.
Si la conversion en rythme sinusal ne se produit pas dans les 15 minutes suivant la fin de la perfusion initiale, une seconde perfusion de 10 minutes de 2 mg/kg sera administrée.
Pour les patients pesant ≥ 113 kg, la deuxième perfusion maximale sera de 226 mg.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres spectraux électrocardiographiques de l'activité fibrillatoire auriculaire (fréquence dominante) associés à une cardioversion réussie ou non dans les deux groupes de patients.
Délai: 18 mois
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Les chercheurs quantifieront la différence dans les valeurs de fréquence dominante (Hz) de base de l'activité fibrillatoire auriculaire entre les patients avec une cardioversion réussie dans les groupes vernakalant et flécaïnide. Les chercheurs quantifieront également la différence dans les valeurs de fréquence dominante (Hz) de base de l'activité fibrillatoire auriculaire entre les patients présentant une cardioversion réussie et non réussie au sein du groupe vernakalant ou flécaïnide. |
18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Succès de la cardioversion (oui/non) chez les patients présentant des épisodes de fibrillation auriculaire paroxystique d'une durée < 24 heures ou ≥ 24 heures.
Délai: 18 mois
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Les investigateurs quantifieront la différence de réussite de la cardioversion (oui/non) entre les épisodes durant < 24 heures ou ≥ 24 heures.
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18 mois
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Paramètres spectraux électrocardiographiques de l'activité fibrillatoire auriculaire (fréquence dominante) chez les patients présentant des épisodes d'une durée < 24 heures ou ≥ 24 heures.
Délai: 18 mois
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Les chercheurs quantifieront la différence des valeurs de fréquence dominante (Hz) de base de l'activité fibrillatoire auriculaire entre les patients présentant des épisodes d'une durée < 24 heures ou ≥ 24 heures.
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18 mois
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Paramètres spectraux de l'activité fibrillatoire auriculaire (fréquence dominante) enregistrés par cartographie non invasive du potentiel de surface corporelle associée à une cardioversion réussie ou non dans les deux groupes de patients.
Délai: 24mois
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Les chercheurs quantifieront la différence dans les valeurs de fréquence dominante (Hz) de base de l'activité fibrillatoire auriculaire entre les patients avec une cardioversion réussie dans les groupes vernakalant et flécaïnide. Les chercheurs quantifieront également la différence dans les valeurs de fréquence dominante (Hz) de base de l'activité fibrillatoire auriculaire entre les patients présentant une cardioversion réussie et non réussie au sein du groupe vernakalant ou flécaïnide. |
24mois
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Effets sur la fibrillation auriculaire réentrante (diminution de la fréquence dominante, méandre du rotor) dans des modèles 2D de taux d'activation auriculaire rapides et faibles sous l'effet du vernakalant ou du flécaïnide.
Délai: 24mois
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Les chercheurs quantifieront les changements de fréquence dominante (Hz) et les méandres du rotor (mm) sous l'effet du vernakalant ou de la flécaïnide dans des modèles informatiques 2D.
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24mois
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Questionnaire sur la qualité de vie de la fibrillation auriculaire (AF-QOL).
Délai: 24mois
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Les enquêteurs quantifieront les effets de la fibrillation auriculaire sur la qualité de vie des patients en se basant sur le questionnaire sur la qualité de vie de la fibrillation auriculaire (AF-QOL).
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24mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Perception du patient pendant la cardioversion. Les enquêteurs utiliseront un questionnaire personnalisé de cinq questions comme suit :
Délai: 24mois
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i) Vous souvenez-vous de quelque chose de la tentative de cardioversion ? Oui Non. ii) Si (1) est oui, était-ce inconfortable ? Oui Non. iii) Avez-vous ressenti une douleur pendant la tentative de cardioversion ? Oui Non. iv) Veuillez fournir une note de '0' à '10' pour évaluer votre perception générale de la tentative de cardioversion. v) Si nécessaire, subiriez-vous une autre tentative de cardioversion en utilisant la même stratégie ? Oui Non. |
24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Nicasio Pérez-Castellano, MD, PhD, Hospital San Carlos, Madrid
- Chaise d'étude: Asunción Conde, PharmD, Hospital San Carlos, Madrid
- Chaise d'étude: María-Jesús García-Torrent, PharmD, PhD, Hospital San Carlos, Madrid
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Wolf PA, Abbott RD, Kannel WB. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study. Stroke. 1991 Aug;22(8):983-8. doi: 10.1161/01.str.22.8.983.
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- Quintanilla JG, Moreno J, Archondo T, Chin A, Perez-Castellano N, Usandizaga E, Garcia-Torrent MJ, Molina-Morua R, Gonzalez P, Rodriguez-Bobada C, Macaya C, Perez-Villacastin J. KATP channel opening accelerates and stabilizes rotors in a swine heart model of ventricular fibrillation. Cardiovasc Res. 2013 Aug 1;99(3):576-85. doi: 10.1093/cvr/cvt093. Epub 2013 Apr 23.
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Arythmies cardiaques
- Fibrillation auriculaire
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Modulateurs de transport membranaire
- Bloqueurs de canaux sodiques voltage-dépendants
- Bloqueurs des canaux sodiques
- Flécaïnide
Autres numéros d'identification d'étude
- SELECTI-CARFAP
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