Прогностические факторы для эффективного прекращения пароксизмальной фибрилляции предсердий путем блокирования предсердных селективных ионных токов (SELECTCARFAP)
4 августа 2023 г. обновлено: David Filgueiras-Rama
Рандомизированное клиническое исследование по изучению фармакологической кардиоверсии пароксизмальной фибрилляции предсердий с помощью вернакаланта и флекаинида
- Основной целью этого проекта является изучение эффективности и механистического значения блокирования как предсердно-специфической, так и предсердно-предсердной динамики ионных токов для купирования пароксизмальной фибрилляции предсердий (ФП).
- Гипотеза состоит в том, что препарат, блокирующий предсердно-специфическую и предсердно-предпочтительную динамику ионных токов (IK, ACh - чувствительный к ацетилхолину K+ ток - и INa - входящий натриевый ток - соответственно), будет более эффективен для купирования эпизодов пароксизмальной ФП с быстрой активацией предсердий. частоты, чем классический блокатор ИНА, который будет более эффективен для купирования эпизодов ФП с более низкой скоростью активации.
- Исследователи будут включать пациентов без структурных заболеваний сердца и кратковременных эпизодов ФП (<48 часов). Двойное слепое и одноцентровое исследование, в котором пациенты будут случайным образом распределены в группу кардиоверсии с использованием внутривенного флекаинида или в группу предсердно-предсердной и предсердно-специфической блокады с использованием внутривенного вернакаланта. Пациенты будут регулярно контролироваться в кабинете электрофизиологии для получения оцифрованных сигналов ЭКГ в 12 отведениях и неинвазивного картирования поверхностных потенциалов тела. Сигналы предсердий будут извлекаться как с поверхности тела в нескольких местах, так и с записей ЭКГ, чтобы получить временные и спектральные параметры, а также измерить организацию и частоту предсердий в обеих группах. Результаты, полученные в клинических условиях, будут изучены на математических моделях, чтобы понять их способность купировать пароксизмальную ФП. Ожидается, что проект предоставит согласованные, надежные и воспроизводимые параметры, которые помогут клиницистам узнать, какой тип пароксизмальных эпизодов ФП будет более подходящим для эффективного купирования при введении препаратов с предсердно-специфическим и предсердно-предпочтительным профилем.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Предыстория: Различные исследовательские стратегии направлены на понимание механизмов, лежащих в основе поддержания фибрилляции предсердий (ФП), при одновременном предотвращении желудочковой проаритмии, связанной с использованием антиаритмических препаратов для восстановления синусового ритма. Эти цели могут быть достигнуты с помощью препаратов, которые эффективно устраняют возвратные источники, выявленные во время ФП, наряду с предсердной специфической и преимущественно предсердной блокадой ионных токов. Последнее может быть особенно важным при пароксизмальных эпизодах ФП с высокой частотой активации предсердий, при которых INa и IK,ACh участвуют в поддержании быстрых реципрокных источников предсердий, лежащих в основе ФП.
- Цель: Основная цель этого проекта заключается в изучении эффективности и механистического значения блокирования как предсердно-специфической, так и предсердно-предсердной динамики ионных токов для купирования пароксизмальной ФП.
- Гипотеза заключается в том, что препарат, блокирующий предсердно-специфическую и предсердно-предсердную динамику ионных токов (ИК, АХ и ИНА соответственно), будет более эффективен для купирования эпизодов пароксизмальной ФП с высокой частотой активации предсердий, чем классический блокатор ИНА, который будет более эффективен для купирования эпизодов ФП с более низкой скоростью активации.
- Дизайн: Двойное слепое и одноцентровое исследование, в котором пациенты будут случайным образом распределены в группу кардиоверсии с использованием внутривенного флекаинида или в группу предсердной предсердной и специфической блокады с использованием внутривенного вернакаланта. Пациенты будут регулярно контролироваться в кабинете электрофизиологии в течение 90 минут после введения лекарственного средства для получения оцифрованных сигналов ЭКГ в 12 отведениях и неинвазивного картирования поверхностных потенциалов тела. Записи поверхности тела и обычные сигналы ЭКГ будут экспортированы для получения временных и спектральных параметров предсердной активности во время ФП, а также для измерения организации и частоты предсердий в обеих группах пациентов, подвергающихся фармакологической кардиоверсии. Успех кардиоверсии, полученный в обеих группах, будет коррелировать с паттернами активации и спектральными параметрами, полученными с поверхности тела, что позволит определить, какой тип пароксизмальных эпизодов ФП подходит для купирования введением антиаритмических препаратов с предсердно-специфическим действием. и предсердно-предпочтительный профиль.
Электрическая кардиоверсия будет выполнена у пациентов с неудачной фармакологической кардиоверсией в течение первых 24 часов. после введения вернакаланта или флекаинида.
Результаты, полученные в клинических условиях, будут изучены на реалистичных математических моделях, чтобы лучше понять способность обоих препаратов купировать пароксизмальную ФП.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
50
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Madrid/Madrid
-
Madrid, Madrid/Madrid, Испания, 28040
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты ≥ 20 и ≤65 лет.
- Пациенты с пароксизмальной ФП длительностью менее 48 часов, которым может быть показана фармакологическая кардиоверсия.
- Гемодинамически стабильные пациенты (систолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. и < 160 мм рт. Диастолическое артериальное давление <95 мм рт.ст.).
- Вес 45-136 кг.
- Адекватная антикоагулянтная терапия в соответствии с рекомендациями по клинической практике Европейского общества кардиологов при эпизодах пароксизмальной ФП продолжительностью < 48 часов.
- Подписанное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Скорректированный интервал QT > 440 миллисекунд, удлиненное семейство QT или наличие в анамнезе синдрома «пируэт-торсад».
- Симптоматическая брадикардия или частота желудочков <50 ударов в минуту без кардиостимулятора или интервал QRS> 140 миллисекунд.
- Пациенты с сердечной недостаточностью вне зависимости от классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени или блокада правой ножки пучка Гиса в сочетании с частичной блокадой левой ножки пучка Гиса (бифасцикулярная блокада).
- Кардиогенный или септический шок, хронический инфаркт миокарда, острый коронарный синдром или операция на сердце в предшествующие 30 дней до включения.
- Клапанный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, рестриктивная кардиомиопатия или констриктивный перикардит.
- Предшествующая неудачная электрическая кардиоверсия или длительная фибрилляция предсердий (без попыток восстановления синусового ритма).
- Лечение другим исследуемым препаратом в течение 60 дней до включения в исследование.
- Предшествующее лечение вернакалантом.
- Вторичные причины фибрилляции предсердий, гипертиреоз, нескорректированный электролитный дисбаланс или интоксикация дигоксином.
- В/в/пероральное лечение антиаритмическими средствами класса I или III (кроме амиодарона) в течение предшествующих 48 часов.
- Почечная недостаточность со скоростью клубочковой фильтрации <35 мл/мин.
- Внутривенный/пероральный амиодарон в течение предшествующих 3 мес.
- Беременные или кормящие женщины.
- Непереносимость или аллергия на любой из двух исследуемых препаратов.
- Отказ от подписания информированного согласия.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Флекаинид
Группа традиционной кардиоверсии с внутривенным введением флекаинида.
|
2 мг/кг (максимум 150 мг) внутривенно в течение 10 минут.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Вернакалант
Группа предсердно-преимущественной и предсердно-специфической блокады с внутривенным введением вернакаланта.
|
Начальная инфузия: 3 мг/кг внутривенно в течение 10 минут.
Для пациентов с массой тела ≥ 113 кг максимальная начальная доза составит 339 мг.
Если восстановление синусового ритма не происходит в течение 15 минут после окончания начальной инфузии, проводят вторую 10-минутную инфузию 2 мг/кг.
Для пациентов с массой тела ≥ 113 кг максимальная вторая инфузия будет составлять 226 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Электрокардиографические спектральные параметры мерцательной активности предсердий (доминантная частота), связанные с успешной или неуспешной кардиоверсией в обеих группах пациентов.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Исследователи будут количественно определять разницу в исходных значениях доминирующей частоты (Гц) активности фибрилляции предсердий между пациентами с успешной кардиоверсией в группах вернакаланта и флекаинида. Исследователи также будут количественно определять разницу в исходных значениях доминирующей частоты (Гц) активности фибрилляции предсердий между пациентами с успешной и неудачной кардиоверсией в группе вернакаланта или флекаинида. |
18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Успех кардиоверсии (да/нет) у пациентов с эпизодами пароксизмальной фибрилляции предсердий продолжительностью < 24 часов или ≥ 24 часов.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Исследователи будут количественно оценивать разницу в успехе кардиоверсии (да/нет) между эпизодами продолжительностью < 24 часов или ≥ 24 часов.
|
18 месяцев
|
|
Электрокардиографические спектральные параметры фибрилляционной активности предсердий (доминирующая частота) у пациентов с эпизодами продолжительностью < 24 часов или ≥ 24 часов.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Исследователи будут количественно определять разницу в исходных значениях доминирующей частоты (Гц) активности фибрилляции предсердий между пациентами с эпизодами продолжительностью < 24 часов или ≥ 24 часов.
|
18 месяцев
|
|
Спектральные параметры фибрилляционной активности предсердий (доминантная частота), зарегистрированные методом неинвазивного картирования поверхностных потенциалов тела, ассоциированные с успешной или безуспешной кардиоверсией в обеих группах пациентов.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Исследователи будут количественно определять разницу в исходных значениях доминирующей частоты (Гц) активности фибрилляции предсердий между пациентами с успешной кардиоверсией в группах вернакаланта и флекаинида. Исследователи также будут количественно определять разницу в исходных значениях доминирующей частоты (Гц) активности фибрилляции предсердий между пациентами с успешной и неудачной кардиоверсией в группе вернакаланта или флекаинида. |
24 месяца
|
|
Влияние на реципрокную фибрилляцию предсердий (преобладающее снижение частоты, меандрирование ротора) в 2D-моделях быстрой и низкой частоты активации предсердий под действием вернакаланта или флекаинида.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Исследователи будут количественно определять преобладающие изменения частоты (Гц) и меандрирование ротора (мм) под действием вернакаланта или флекаинида в двухмерных вычислительных моделях.
|
24 месяца
|
|
Опросник качества жизни при мерцательной аритмии (AF-QOL).
Временное ограничение: 24 месяца
|
Исследователи будут количественно оценивать влияние мерцательной аритмии на качество жизни пациентов на основе опросника качества жизни мерцательной аритмии (AF-QOL).
|
24 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Восприятие пациента во время кардиоверсии. Исследователи будут использовать специально разработанную анкету из пяти вопросов следующим образом:
Временное ограничение: 24 месяца
|
i) Вы помните что-то из попытки кардиоверсии? да нет. ii) Если (1) да, было ли это неудобно? да нет. iii) Вы чувствовали какую-либо боль во время попытки кардиоверсии? да нет. iv) Пожалуйста, дайте оценку от «0» до «10», чтобы оценить ваше общее восприятие попытки кардиоверсии. v) В случае необходимости вы предприняли бы еще одну попытку кардиоверсии с использованием той же стратегии? да нет. |
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Nicasio Pérez-Castellano, MD, PhD, Hospital San Carlos, Madrid
- Учебный стул: Asunción Conde, PharmD, Hospital San Carlos, Madrid
- Учебный стул: María-Jesús García-Torrent, PharmD, PhD, Hospital San Carlos, Madrid
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kannel WB, Wolf PA, Benjamin EJ, Levy D. Prevalence, incidence, prognosis, and predisposing conditions for atrial fibrillation: population-based estimates. Am J Cardiol. 1998 Oct 16;82(8A):2N-9N. doi: 10.1016/s0002-9149(98)00583-9.
- Wolf PA, Abbott RD, Kannel WB. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study. Stroke. 1991 Aug;22(8):983-8. doi: 10.1161/01.str.22.8.983.
- Burashnikov A, Di Diego JM, Zygmunt AC, Belardinelli L, Antzelevitch C. Atrium-selective sodium channel block as a strategy for suppression of atrial fibrillation: differences in sodium channel inactivation between atria and ventricles and the role of ranolazine. Circulation. 2007 Sep 25;116(13):1449-57. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.704890. Epub 2007 Sep 4.
- Mandapati R, Skanes A, Chen J, Berenfeld O, Jalife J. Stable microreentrant sources as a mechanism of atrial fibrillation in the isolated sheep heart. Circulation. 2000 Jan 18;101(2):194-9. doi: 10.1161/01.cir.101.2.194.
- Gray RA, Jalife J, Panfilov AV, Baxter WT, Cabo C, Davidenko JM, Pertsov AM. Mechanisms of cardiac fibrillation. Science. 1995 Nov 17;270(5239):1222-3; author reply 1224-5. No abstract available.
- Berenfeld O, Mandapati R, Dixit S, Skanes AC, Chen J, Mansour M, Jalife J. Spatially distributed dominant excitation frequencies reveal hidden organization in atrial fibrillation in the Langendorff-perfused sheep heart. J Cardiovasc Electrophysiol. 2000 Aug;11(8):869-79. doi: 10.1111/j.1540-8167.2000.tb00066.x.
- Sanders P, Berenfeld O, Hocini M, Jais P, Vaidyanathan R, Hsu LF, Garrigue S, Takahashi Y, Rotter M, Sacher F, Scavee C, Ploutz-Snyder R, Jalife J, Haissaguerre M. Spectral analysis identifies sites of high-frequency activity maintaining atrial fibrillation in humans. Circulation. 2005 Aug 9;112(6):789-97. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.517011. Epub 2005 Aug 1.
- Atienza F, Almendral J, Moreno J, Vaidyanathan R, Talkachou A, Kalifa J, Arenal A, Villacastin JP, Torrecilla EG, Sanchez A, Ploutz-Snyder R, Jalife J, Berenfeld O. Activation of inward rectifier potassium channels accelerates atrial fibrillation in humans: evidence for a reentrant mechanism. Circulation. 2006 Dec 5;114(23):2434-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.633735. Epub 2006 Nov 13.
- Castells F, Mora C, Rieta JJ, Moratal-Perez D, Millet J. Estimation of atrial fibrillatory wave from single-lead atrial fibrillation electrocardiograms using principal component analysis concepts. Med Biol Eng Comput. 2005 Sep;43(5):557-60. doi: 10.1007/BF02351028.
- Bollmann A, Sonne K, Esperer HD, Toepffer I, Klein HU. Patients with persistent atrial fibrillation taking oral verapamil exhibit a lower atrial frequency on the ECG. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2002 Apr;7(2):92-7. doi: 10.1111/j.1542-474x.2002.tb00148.x.
- Bollmann A, Binias KH, Toepffer I, Molling J, Geller C, Klein HU. Importance of left atrial diameter and atrial fibrillatory frequency for conversion of persistent atrial fibrillation with oral flecainide. Am J Cardiol. 2002 Nov 1;90(9):1011-4. doi: 10.1016/s0002-9149(02)02690-5. No abstract available.
- Bollmann A, Kanuru NK, McTeague KK, Walter PF, DeLurgio DB, Langberg JJ. Frequency analysis of human atrial fibrillation using the surface electrocardiogram and its response to ibutilide. Am J Cardiol. 1998 Jun 15;81(12):1439-45. doi: 10.1016/s0002-9149(98)00210-0.
- Fedida D, Orth PM, Chen JY, Lin S, Plouvier B, Jung G, Ezrin AM, Beatch GN. The mechanism of atrial antiarrhythmic action of RSD1235. J Cardiovasc Electrophysiol. 2005 Nov;16(11):1227-38. doi: 10.1111/j.1540-8167.2005.50028.x.
- Duggan ST, Scott LJ. Intravenous vernakalant: a review of its use in the management of recent-onset atrial fibrillation. Drugs. 2011 Jan 22;71(2):237-52. doi: 10.2165/10489050-000000000-00000. Erratum In: Drugs. 2011 Feb 12;71(3):381.
- Feng J, Xu D, Wang Z, Nattel S. Ultrarapid delayed rectifier current inactivation in human atrial myocytes: properties and consequences. Am J Physiol. 1998 Nov;275(5):H1717-25. doi: 10.1152/ajpheart.1998.275.5.H1717.
- Kneller J, Kalifa J, Zou R, Zaitsev AV, Warren M, Berenfeld O, Vigmond EJ, Leon LJ, Nattel S, Jalife J. Mechanisms of atrial fibrillation termination by pure sodium channel blockade in an ionically-realistic mathematical model. Circ Res. 2005 Mar 18;96(5):e35-47. doi: 10.1161/01.RES.0000160709.49633.2b.
- Stiell IG, Roos JS, Kavanagh KM, Dickinson G. A multicenter, open-label study of vernakalant for the conversion of atrial fibrillation to sinus rhythm. Am Heart J. 2010 Jun;159(6):1095-101. doi: 10.1016/j.ahj.2010.02.035.
- Yue L, Feng J, Gaspo R, Li GR, Wang Z, Nattel S. Ionic remodeling underlying action potential changes in a canine model of atrial fibrillation. Circ Res. 1997 Oct;81(4):512-25. doi: 10.1161/01.res.81.4.512.
- Castells F, Cervigon R, Millet J. On the preprocessing of atrial electrograms in atrial fibrillation: understanding Botteron's approach. Pacing Clin Electrophysiol. 2014 Feb;37(2):133-43. doi: 10.1111/pace.12288. Epub 2013 Nov 12.
- Castells F, Cebrian A, Millet J. The role of independent component analysis in the signal processing of ECG recordings. Biomed Tech (Berl). 2007 Feb;52(1):18-24. doi: 10.1515/BMT.2007.005.
- Quintanilla JG, Moreno J, Archondo T, Chin A, Perez-Castellano N, Usandizaga E, Garcia-Torrent MJ, Molina-Morua R, Gonzalez P, Rodriguez-Bobada C, Macaya C, Perez-Villacastin J. KATP channel opening accelerates and stabilizes rotors in a swine heart model of ventricular fibrillation. Cardiovasc Res. 2013 Aug 1;99(3):576-85. doi: 10.1093/cvr/cvt093. Epub 2013 Apr 23.
- Perez-Castellano N, Villacastin J, Salinas J, Vega M, Moreno J, Doblado M, Ruiz E, Macaya C. Epicardial connections between the pulmonary veins and left atrium: relevance for atrial fibrillation ablation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2011 Feb;22(2):149-59. doi: 10.1111/j.1540-8167.2010.01873.x. Epub 2010 Aug 30.
- Perez-Castellano N, Villacastin J, Aragoncillo P, Fantidis P, Sabate M, Garcia-Torrent MJ, Prieto C, Corral JM, Moreno J, Fernandez-Ortiz A, Vano E, Macaya C. Pathological effects of pulmonary vein beta-radiation in a swine model. J Cardiovasc Electrophysiol. 2006 Jun;17(6):662-9. doi: 10.1111/j.1540-8167.2006.00462.x.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 декабря 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 декабря 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
29 декабря 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Аритмии, Сердечные
- Мерцательная аритмия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Блокаторы потенциалзависимых натриевых каналов
- Блокаторы натриевых каналов
- Флекаинид
Другие идентификационные номера исследования
- SELECTI-CARFAP
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .