通过阻断心房选择性离子电流有效终止阵发性心房颤动的预测因素 (SELECTCARFAP)
2023年8月4日 更新者：David Filgueiras-Rama
研究维纳卡兰和氟卡尼治疗阵发性心房颤动的药理复律的随机临床试验
- 该项目的主要目标是研究阻断离子电流的心房特异性和心房优先动力学以终止阵发性心房颤动 (AF) 的功效和机制价值。
- 假设是一种药物阻断心房特异性和心房优先的离子电流动力学（分别为 IK、ACh - 乙酰胆碱敏感 K+ 电流 - 和 INa - 内向钠电流 - ）将更有效地终止具有快速心房激活的阵发性 AF 发作率，而不是经典的 INa 阻滞剂，它将更有效地终止具有较慢激活率的 AF 发作。
- 研究人员将包括没有结构性心脏病和短期房颤发作（<48 小时）的患者。 双盲和单中心研究，其中患者将被随机分配到使用静脉内氟卡尼的复律组或使用静脉内维纳卡兰的心房优先和心房特异性阻滞组。 患者将在电生理室接受常规监测，以获取 12 导联数字化心电图信号和无创体表电位图。 心房信号将从多部位体表和 ECG 记录中提取，以获得时间和频谱参数，并测量两组的组织和心房率。 在临床环境中获得的结果将在数学模型中进行研究，以了解它们终止阵发性 AF 的能力。 该项目希望提供一致、可靠和可重复的参数，帮助临床医生了解哪种类型的阵发性 AF 发作更适合在给予具有心房特异性和心房偏好特征的药物后有效终止。
研究概览
详细说明
- 背景：不同的研究策略旨在了解维持心房颤动 (AF) 的潜在机制，同时预防与使用抗心律失常药物恢复窦性心律相关的室性促心律失常。 这些目标可能通过有效终止在 AF 期间识别的折返源的药物，以及对离子电流的心房特异性和心房优先阻断来实现。 后者可能与快速心房激活率的阵发性 AF 发作特别相关，其中 INa 和 IK,ACh 参与维持 AF 的快速心房折返源。
- 目的：本项目的主要目的是研究阻断离子电流的心房特异性和心房优先动力学以终止阵发性 AF 的功效和机制价值。
- 假设是阻断离子电流（分别为 IK、ACh 和 INa）的心房特异性和心房优先动力学的药物将比经典的 INa 阻滞剂更有效地终止具有快速心房激活率的阵发性 AF 发作，这将是以较慢的激活率更有效地终止 AF 发作。
- 设计：双盲和单中心研究，其中患者将被随机分配到使用静脉内氟卡尼的复律组或使用静脉内维纳卡兰的心房优先和心房特异性阻滞组。 给药后，将在电生理室对患者进行 90 分钟的常规监测，以获取 12 导联数字化心电图信号和无创体表电位图。 将输出体表记录和常规心电图信号，以获得 AF 期间心房活动的时间和频谱参数，并测量接受药物复律的两组患者的组织和心房率。 两组获得的心脏复律成功率将与从体表获得的激活模式和光谱参数相关，这将提供哪种类型的阵发性 AF 发作适合在给予具有心房特异性的抗心律失常药物后终止和心房优先配置文件。
将在前 24 小时内对药物复律不成功的受试者进行电复律。 服用维纳卡兰或氟卡尼后。
在临床环境中获得的结果将在现实的数学模型中进行研究，以进一步了解这两种药物终止阵发性 AF 的能力。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Madrid/Madrid
-
Madrid、Madrid/Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥20 岁且≤65 岁的患者。
- 持续时间小于 48 小时的阵发性 AF 患者，可能需要药物复律。
- 血液动力学稳定的患者（收缩压 > 100 mm Hg 且 < 160 mm Hg。 舒张压 <95 毫米汞柱）。
- 体重45-136公斤。
- 根据欧洲心脏病学会临床实践指南对持续时间<48小时的阵发性房颤进行适当的抗凝治疗。
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 校正后的 QT 间期 > 440 毫秒、长 QT 家族或“尖端扭转型室性心动过速”综合征病史。
- 有症状的心动过缓或心室率 <50 bpm，没有起搏器，或 QRS 间期 > 140 毫秒。
- 无论纽约心脏协会 (NYHA) 的分类如何，心力衰竭患者。
- 二度或三度房室传导阻滞，或右束支传导阻滞伴有部分左束支传导阻滞（双分支传导阻滞）。
- 心源性或感染性休克、慢性心肌梗塞、急性冠状动脉综合征或在纳入前 30 天内进行过心脏手术。
- 瓣膜狭窄、肥厚性梗阻性心肌病、限制性心肌病或缩窄性心包炎。
- 以前不成功的电复律或长期心房颤动（未尝试转复为窦性心律）。
- 入组前 60 天内用其他研究药物治疗。
- 以前用维纳卡兰治疗。
- 房颤、甲状腺功能亢进、未纠正的电解质失衡或地高辛中毒的继发性原因。
- IV / 在过去 48 小时内口服 I 类或 III 类抗心律失常药（胺碘酮除外）。
- 肾小球滤过率<35 ml / min的肾功能衰竭。
- 过去 3 个月内静脉/口服胺碘酮。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 对正在研究的两种药物中的任何一种不耐受或过敏。
- 拒绝签署知情同意书。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：氟卡尼
常规电复律组采用静注氟卡尼。
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2 mg / kg（最大 150 mg）静脉注射超过 10 分钟。
其他名称：
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有源比较器：维纳卡兰
使用静脉注射维纳卡兰的心房优先和心房特异性阻滞组。
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初始输注：在 10 分钟内静脉注射 3 mg/kg。
对于体重 ≥ 113 kg 的患者，最大初始剂量为 339 mg。
如果在初始输注结束后 15 分钟内未转换为窦性心律，则将进行第二次 2 mg/kg 的 10 分钟输注。
对于体重 ≥ 113 kg 的患者，最大第二次输注将为 226 mg。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与两组患者成功或不成功的复律相关的心房颤动活动（主频率）的心电图谱参数。
大体时间：18个月
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研究人员将量化维纳卡兰组和氟卡尼组成功复律患者之间房颤活动基线主频值 (Hz) 的差异。 研究人员还将量化维纳卡兰或氟卡尼组成功和不成功复律患者心房颤动基线主频值 (Hz) 的差异。 |
18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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持续时间 < 24 小时或≥24 小时的阵发性心房颤动患者的心脏复律成功（是/否）。
大体时间：18个月
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研究人员将量化持续 < 24 小时或≥24 小时的发作之间心脏复律成功率（是/否）的差异。
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18个月
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发作持续时间小于 24 小时或≥24 小时的患者的基于心电图的房颤活动频谱参数（主频率）。
大体时间：18个月
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研究人员将量化发作持续时间小于 24 小时或≥24 小时的患者之间心房颤动活动的基线主频值 (Hz) 的差异。
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18个月
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通过无创体表电位测绘记录的心房颤动活动的频谱参数（主频率）与两组患者的成功或不成功的复律相关。
大体时间：24个月
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研究人员将量化维纳卡兰组和氟卡尼组成功复律患者之间房颤活动基线主频值 (Hz) 的差异。 研究人员还将量化维纳卡兰或氟卡尼组成功和不成功复律患者心房颤动基线主频值 (Hz) 的差异。 |
24个月
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在维纳卡兰或氟卡尼的作用下，快速和低心房激活率二维模型中基于折返的心房颤动（主频率降低，转子蜿蜒）的影响。
大体时间：24个月
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研究人员将在二维计算模型中量化维纳卡兰或氟卡尼作用下的主频率变化 (Hz) 和转子曲折 (mm)。
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24个月
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房颤生活质量问卷 (AF-QOL)。
大体时间：24个月
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研究人员将根据房颤生活质量问卷 (AF-QOL) 量化房颤对患者生活质量的影响。
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24个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者在复律期间的感知。调查人员将使用定制设计的五问题问卷如下：
大体时间：24个月
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i) 你还记得心脏复律尝试中的一些事情吗？ 是/否。 ii) 如果 (1) 是，是否不舒服？ 是/否。 iii) 在复律尝试期间您是否感到疼痛？ 是/否。 iv) 请提供从“0”到“10”的分数，以评估您对复律尝试的一般看法。 v) 如有必要，您是否会使用相同的策略进行另一次心脏复律尝试？ 是/否。 |
24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Nicasio Pérez-Castellano, MD, PhD、Hospital San Carlos, Madrid
- 学习椅：Asunción Conde, PharmD、Hospital San Carlos, Madrid
- 学习椅：María-Jesús García-Torrent, PharmD, PhD、Hospital San Carlos, Madrid
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Gray RA, Jalife J, Panfilov AV, Baxter WT, Cabo C, Davidenko JM, Pertsov AM. Mechanisms of cardiac fibrillation. Science. 1995 Nov 17;270(5239):1222-3; author reply 1224-5. No abstract available.
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- Quintanilla JG, Moreno J, Archondo T, Chin A, Perez-Castellano N, Usandizaga E, Garcia-Torrent MJ, Molina-Morua R, Gonzalez P, Rodriguez-Bobada C, Macaya C, Perez-Villacastin J. KATP channel opening accelerates and stabilizes rotors in a swine heart model of ventricular fibrillation. Cardiovasc Res. 2013 Aug 1;99(3):576-85. doi: 10.1093/cvr/cvt093. Epub 2013 Apr 23.
- Perez-Castellano N, Villacastin J, Salinas J, Vega M, Moreno J, Doblado M, Ruiz E, Macaya C. Epicardial connections between the pulmonary veins and left atrium: relevance for atrial fibrillation ablation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2011 Feb;22(2):149-59. doi: 10.1111/j.1540-8167.2010.01873.x. Epub 2010 Aug 30.
- Perez-Castellano N, Villacastin J, Aragoncillo P, Fantidis P, Sabate M, Garcia-Torrent MJ, Prieto C, Corral JM, Moreno J, Fernandez-Ortiz A, Vano E, Macaya C. Pathological effects of pulmonary vein beta-radiation in a swine model. J Cardiovasc Electrophysiol. 2006 Jun;17(6):662-9. doi: 10.1111/j.1540-8167.2006.00462.x.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年1月1日
初级完成 (实际的)
2023年6月1日
研究完成 (实际的)
2023年8月1日
研究注册日期
首次提交
2016年12月5日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月23日
首次发布 (估计的)
2016年12月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月4日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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