Factores predictivos para terminar con eficacia la fibrilación auricular paroxística mediante el bloqueo de las corrientes iónicas selectivas auriculares (SELECTCARFAP)

• Antecedentes: Diferentes estrategias de investigación tienen como objetivo comprender los mecanismos que subyacen al mantenimiento de la fibrilación auricular (FA), al tiempo que previenen la proarritmia ventricular relacionada con el uso de medicamentos antiarrítmicos para restaurar el ritmo sinusal. Dichos objetivos podrían lograrse con fármacos que eliminen eficazmente las fuentes de reentrada identificadas durante la FA, junto con un bloqueo auricular específico y preferencial de las aurículas de las corrientes iónicas. Esto último puede ser especialmente relevante en los episodios de FA paroxística con tasas de activación auricular rápidas, en los que INa e IK,ACh están implicados en el mantenimiento de las fuentes de reentrada auricular rápidas que subyacen a la FA.
• Objetivo: El objetivo principal de este proyecto es estudiar la eficacia y el valor mecanicista del bloqueo de las dinámicas de las corrientes iónicas, tanto específicas de las aurículas como preferenciales de las aurículas, para terminar con la fibrilación auricular paroxística.
• La hipótesis es que un fármaco que bloquee la dinámica atrial específica y preferencial de las aurículas de las corrientes iónicas (IK, ACh e INa, respectivamente) será más efectivo para terminar los episodios de FA paroxística con tasas de activación auricular rápidas, que un bloqueador INa clásico, que será más eficaz para terminar los episodios de FA con tasas de activación más lentas.
• Diseño: estudio doble ciego y de un solo centro, en el que los pacientes serán asignados aleatoriamente a un grupo de cardioversión con flecainida intravenosa o a un grupo de bloqueo auricular preferencial y específico de la aurícula con vernakalant intravenoso. Los pacientes serán monitoreados de forma rutinaria en la sala de electrofisiología durante 90 minutos después de la administración del fármaco para adquirir señales de ECG digitalizadas de 12 derivaciones y mapeo no invasivo del potencial de la superficie corporal. Los registros de la superficie corporal y las señales de ECG convencionales se exportarán para obtener parámetros temporales y espectrales de la actividad auricular durante la FA y medir la organización y la frecuencia auricular en ambos grupos de pacientes sometidos a cardioversión farmacológica. La tasa de éxito de la cardioversión obtenida en ambos grupos se correlacionará con los patrones de activación y los parámetros espectrales obtenidos de la superficie corporal, lo que permitirá saber qué tipo de episodios de FA paroxística son adecuados para terminar con la administración de fármacos antiarrítmicos con especificidad auricular. y aurícula-perfil preferencial.

La cardioversión eléctrica se realizará en sujetos con cardioversión farmacológica fallida dentro de las primeras 24 h. después de la administración de vernakalant o flecainida.

Los resultados obtenidos en el entorno clínico se estudiarán en modelos matemáticos realistas para comprender mejor la capacidad de ambos fármacos para acabar con la FA paroxística.