気管支内弁と組み合わせた気管支鏡自己血注入を使用した重度の肺気腫におけるLVR (BLOOD-VALVES)
気管支内弁と組み合わせた気管支鏡自己血注入を使用した重度の肺気腫における肺容量の減少に関する単一アームのパイロット研究
調査の概要
詳細な説明
慢性閉塞性肺疾患 (COPD) は、進行性および最終的に無力化する息切れを引き起こす 2 つのエンティティを含む包括的な用語です。 肺気腫は、終末細気管支の遠位の空域を破壊するプロセスであり、ガス交換組織の損失、弾性反動、および強制呼気時の虚脱につながる小さな気道の円周方向のテザリングを伴います。 慢性気管支炎は気管支の障害で、粘液の過剰産生と動員障害を引き起こします。 副交感神経の緊張が高まり、気道のリモデリングが進行すると、気管支拡張薬に対する反応が損なわれます。 副呼吸筋の使用が増えているにもかかわらず、持続的に拡張した胸部と平らな横隔膜を伴う静的および動的過膨張は、呼吸ポンプに不利な結果をもたらします。
重度の肺気腫と過膨張の患者は、ガストラッピングを減らし、気流、胸壁、肺の力学を改善するように設計された肺容量削減技術の恩恵を受ける可能性があります。 肺容量減少手術 (LVRS) には最良の証拠が存在しますが、リスクがないわけではありません。肺機能、運動能力、生活の質を改善することが個別に示されています。
気管支鏡による肺容量減少の経験のほとんどは、2001 年に導入された気管支内弁によるものです。 一方向弁は分節気道に挿入され、肺の最も気腫の多い肺葉を収縮させ、損傷した軽度の病変組織が拡張してその機能を回復できるようにします。 上葉優位の肺気腫患者にオリンパスの気管支内弁（IBVバルブシステム）を使用すると、過膨張の減少と肺機能、運動能力、および生活の質の改善が観察されています。 これらの改善は、放射線学的に無傷の肺葉裂がある患者で最も顕著であり、側副換気がないことを示すと考えられる代理観察であり、Chartis バルーン カテーテル システムを使用して確認できます。 患者の適切な選択を確実にするために、CT裂傷分析とChartis測定を組み合わせたアプローチが提案されています。
フィブリノーゲン、トロンビン、または自己血などの生物剤を気管支鏡検査で気管支下気道に注入すると、最初は気道の閉塞と再吸収性無気肺によって肺容量の減少が誘発され、続いて局所的な炎症反応が起こり、肺胞レベルで組織のリモデリングが起こり、線維化と収縮が起こります。ターゲットローブ。 気管支内弁とは異なり、側副換気は問題ではなく、結果に影響を与えないようです。 コストは補綴インプラントに匹敵します。 上葉優位の肺気腫患者を対象にフィブリノゲンとトロンビンを使用した第 1 相試験と第 2 相試験の予備データでは、肺機能、運動能力、生活の質のスコアが最大 6 か月間改善され、20ml を投与された患者では転帰が改善する傾向が示されました。 10ml) を 8 つのサブセグメント サイト (上葉あたり 4 つ) のそれぞれに注入します。 ほとんどの患者は、24 時間以内に、発熱、倦怠感、息切れ、胸膜炎性胸痛、および/または白血球増多を特徴とする自己制限的な炎症反応を経験しました。 フェーズ 2 の患者 50 人中 11 人 (22%) が、他の形態の内視鏡的肺気量減少に匹敵する手技関連の COPD 増悪を経験しました。 同様の生理学的および症状の転帰が、サブセグメントあたり 20ml (対 10ml) の均一性肺気腫の患者で観察されました。 Bakeer らは、自己血 (n=7) とフィブリン接着剤 (n=8) を使用して、異種肺気腫患者の気管支鏡による肺容量の減少を比較しました。 12 週間で、過膨張、肺機能、運動能力 (6MWT)、および QOL スコアの統計的に有意な改善が両方のグループで観察されました。 COPD の増悪は以前の研究と比較して少なかったが、これはトリプル ルーメン バルーン カテーテルを使用したことによる可能性があり、過剰流出や意図しない炎症反応から周囲のサブセグメントを保護したためである可能性があると著者らは示唆している。
気管支内弁移植の適格性を拡大して、自己血で治療された側副換気患者を含めるという見通しは魅力的であり、まだ研究されていません。
さらに、気管支内弁および自己血注入の作用機序は完全には理解されておらず、肺容量の減少を超えて拡大している可能性があります。 容積の減少が達成されなかった弁手術では、肺機能とは無関係に生活の質の臨床的に意味のある改善が報告されています。 圧縮された肺の動員、弾性反動の回復、および気流の方向転換は、小さな気道に関与する可能性が高いと考えられる効果の一部です。 これは、例えば、小気道疾患の高感度マーカーであり、換気の不均一性、機能的残気量を測定し、閉じ込められたガス量を推定できる複数呼気窒素ウォッシュアウト (MBNW) を使用して調査することができます。 インパルス オシロメトリー (IOS) は、気道抵抗とリアクタンス (コンプライアンスの尺度) に関する情報を生成し、気道抵抗の大小を区別します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、SW3 6NP
- 募集
- Royal Brompton & Harefields Hospital
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コンタクト：
- Patrik Pettersson
- 電話番号：02073528121
- メール：p.pettersson@rbht.nhs.uk
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副調査官：
- William McNulty, MBBS MRCP
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副調査官：
- Justin L Garner, MBBS MRCP
-
副調査官：
- Eric Tenda, MD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 40歳以上
- 重症COPDの診断
- -研究に参加する前に、少なくとも6か月間禁煙しました。
- -治療前の12か月以内に呼吸リハビリテーションプログラムを完了した、および/またはベースラインテストの12か月以上前に最初の監督下での治療が行われた場合は、維持呼吸リハビリテーションを定期的に実行します。
- 地域の推奨事項および/または方針に沿ったインフルエンザワクチン接種を受けている。
- インフォームド コンセント フォームを読み、理解し、署名した。
- -0〜4のmMRCスケールで2以上の呼吸困難スコア。
- FEV1%pred <45% および FEV1/FVC <60%。
- TLC%pred >100% および RV%pred >175%。
- RV/TLC >55%
- 胸部 CT では、治療葉に不均一な肺気腫と中断された葉間裂 (75 ～ 90% が無傷) が示されている必要があります。 社内のソフトウェアを使用してスキャンを分析し、異質性スコアと裂け目の完全性パーセンテージを計算します。
- チャーティス バルーン カテーテルの評価により、標的葉に側副換気が存在することが確認されます。
除外基準:
- -患者はインフォームドコンセントを提供できません。
- -被験者には、臨床的に重要な呼吸器感染症の再発の病歴があり、登録の前の年に3回以上の呼吸器感染症による入院と定義されます。
- 被験者は臨床的に重大な気管支拡張症を患っています。
- α-1 AT欠損症。
- 喘息の病歴。
- -被験者は、運動能力を大幅に低下させる可能性のある併存疾患を持っています（例、重度の関節炎、計画された膝の手術）、または6MWTのベースライン制限は呼吸困難によるものではありません。
- -被験者は、他の重篤な疾患（肺がんや腎不全など、ただしこれらに限定されない）の証拠を持っており、治験責任医師の判断により、治験期間中の被験者の生存を危うくする可能性があります。
- -被験者は妊娠中または授乳中、または研究期間内に妊娠する予定です。
- 被験者は意識下鎮静または全身麻酔下での気管支鏡検査に耐えられない。
- 被験者は重度のガス交換異常を持っています: PaCO2 >8.0 kPa および/または PaO2 < 6.0 kPa (室内空気)。
- FEV1 <15% 予測および総肺 CO 取り込み (TLCO) <20% 予測。
- 被験者は 6 分間で 140 メートル以上歩くことができません。
- -被験者は、経胸壁心エコー図で測定された右室収縮期圧> 45 mm Hgによって定義される重度の肺高血圧症を患っています。
- 被験者は肺容量の 1/3 を超える巨大な水疱を持っています。
- 手術が必要な肺結節。
- -被験者は以前にLVR手術、肺移植または肺葉切除術を受けました。
- -被験者は、この研究の前の30日以内に肺の薬物またはデバイスの研究に関与していました。
- -被験者は毎日10 mgを超えるプレドニゾン（または同等の用量の同様のステロイド）を服用しています。
- -被験者は、中等度から重度の慢性炎症性自己免疫障害を治療するために、高レベルの慢性免疫調節療法が必要です。
- -被験者は抗血小板（プラビックスなど）または抗凝固療法（ワルファリンやNOACなど）を行っていますが、これは処置前に止めることはできません。
- 被験者は、ニッケルに対する既知の過敏症またはアレルギーを持っています。
- -被験者は、気管支鏡検査を行うために必要な薬物に対して既知の過敏症を持っています。
- -被験者は、研究の完了を妨げ、評価を追跡する、気管支鏡検査または評価のリスクを高める、または研究者の判断で干渉する可能性のある他の疾患、状態、または習慣を持っています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：気管支内弁と血液
自家血注入と組み合わせた気管支内弁を使用した気管支鏡による肺容量の減少。
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自己血点滴と組み合わせた気管支内弁移植
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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肺容量減少治療後のベースラインと 6 か月のフォローアップの間の FEV1 の変化。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療後 6 か月の CT 肺葉量のベースラインからの変化
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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治療後6か月のSGRQのベースラインからの変化
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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治療後 6 か月の呼吸困難スコアのベースラインからの変化
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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治療後 6 か月の RV のベースラインからの変化
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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治療後 6 か月の TLC のベースラインからの変化
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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治療後 6 か月の RV/TLC のベースラインからの変化
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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治療後 6 か月の TLCO のベースラインからの変化
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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治療後 6 か月の肺コンプライアンスのベースラインからの変化
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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治療後 6 か月の換気不均一性のベースラインからの変化。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Coxson HO, Nasute Fauerbach PV, Storness-Bliss C, Muller NL, Cogswell S, Dillard DH, Finger CL, Springmeyer SC. Computed tomography assessment of lung volume changes after bronchial valve treatment. Eur Respir J. 2008 Dec;32(6):1443-50. doi: 10.1183/09031936.00056008. Epub 2008 Aug 6.
- Springmeyer SC, Bolliger CT, Waddell TK, Gonzalez X, Wood DE; IBV Valve Pilot Trials Research Teams. Treatment of heterogeneous emphysema using the spiration IBV valves. Thorac Surg Clin. 2009 May;19(2):247-53, ix-x. doi: 10.1016/j.thorsurg.2009.02.005.
- Sterman DH, Mehta AC, Wood DE, Mathur PN, McKenna RJ Jr, Ost DE, Truwit JD, Diaz P, Wahidi MM, Cerfolio R, Maxfield R, Musani AI, Gildea T, Sheski F, Machuzak M, Haas AR, Gonzalez HX, Springmeyer SC; IBV Valve US Pilot Trial Research Team. A multicenter pilot study of a bronchial valve for the treatment of severe emphysema. Respiration. 2010;79(3):222-33. doi: 10.1159/000259318. Epub 2009 Nov 17.
- Ninane V, Geltner C, Bezzi M, Foccoli P, Gottlieb J, Welte T, Seijo L, Zulueta JJ, Munavvar M, Rosell A, Lopez M, Jones PW, Coxson HO, Springmeyer SC, Gonzalez X. Multicentre European study for the treatment of advanced emphysema with bronchial valves. Eur Respir J. 2012 Jun;39(6):1319-25. doi: 10.1183/09031936.00019711.
- Eberhardt R, Gompelmann D, Schuhmann M, Reinhardt H, Ernst A, Heussel CP, Herth FJF. Complete unilateral vs partial bilateral endoscopic lung volume reduction in patients with bilateral lung emphysema. Chest. 2012 Oct;142(4):900-908. doi: 10.1378/chest.11-2886.
- Franke KJ, Nilius G, Domanski U, Ruhle KH. [Unilateral reduction of lung volume by application of intrabronchial valves on patients selected after endoscopic collateral ventilation assessment]. Pneumologie. 2014 Feb;68(2):100-5. doi: 10.1055/s-0033-1359025. Epub 2013 Dec 16. German.
- Perch M, Riise GC, Hogarth K, Musani AI, Springmeyer SC, Gonzalez X, Iversen M. Endoscopic treatment of native lung hyperinflation using endobronchial valves in single-lung transplant patients: a multinational experience. Clin Respir J. 2015 Jan;9(1):104-10. doi: 10.1111/crj.12116. Epub 2014 Apr 15.
- Wood DE, Nader DA, Springmeyer SC, Elstad MR, Coxson HO, Chan A, Rai NS, Mularski RA, Cooper CB, Wise RA, Jones PW, Mehta AC, Gonzalez X, Sterman DH; IBV Valve Trial Research Team. The IBV Valve trial: a multicenter, randomized, double-blind trial of endobronchial therapy for severe emphysema. J Bronchology Interv Pulmonol. 2014 Oct;21(4):288-97. doi: 10.1097/LBR.0000000000000110.
- Szlubowska S, Zalewska-Puchala J, Majda A, Kocon P, Soja J, Gnass M, Pasko E, Cmiel A, Szlubowski A, Kuzdzal J. The influence of lung volume reduction with intrabronchial valves on the quality of life of patients with heterogeneous emphysema - a prospective study. Pneumonol Alergol Pol. 2015;83(6):418-23. doi: 10.5603/PiAP.2015.0069.
- Snell GI, Holsworth L, Borrill ZL, Thomson KR, Kalff V, Smith JA, Williams TJ. The potential for bronchoscopic lung volume reduction using bronchial prostheses: a pilot study. Chest. 2003 Sep;124(3):1073-80. doi: 10.1378/chest.124.3.1073.
- Toma TP, Hopkinson NS, Hillier J, Hansell DM, Morgan C, Goldstraw PG, Polkey MI, Geddes DM. Bronchoscopic volume reduction with valve implants in patients with severe emphysema. Lancet. 2003 Mar 15;361(9361):931-3. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12762-6.
- Koster TD, Slebos DJ. The fissure: interlobar collateral ventilation and implications for endoscopic therapy in emphysema. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Apr 13;11:765-73. doi: 10.2147/COPD.S103807. eCollection 2016.
- Ingenito EP, Reilly JJ, Mentzer SJ, Swanson SJ, Vin R, Keuhn H, Berger RL, Hoffman A. Bronchoscopic volume reduction: a safe and effective alternative to surgical therapy for emphysema. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Jul 15;164(2):295-301. doi: 10.1164/ajrccm.164.2.2011085.
- Ingenito EP, Berger RL, Henderson AC, Reilly JJ, Tsai L, Hoffman A. Bronchoscopic lung volume reduction using tissue engineering principles. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Mar 1;167(5):771-8. doi: 10.1164/rccm.200208-842OC. Epub 2002 Oct 11.
- Reilly J, Washko G, Pinto-Plata V, Velez E, Kenney L, Berger R, Celli B. Biological lung volume reduction: a new bronchoscopic therapy for advanced emphysema. Chest. 2007 Apr;131(4):1108-13. doi: 10.1378/chest.06-1754.
- Criner GJ, Pinto-Plata V, Strange C, Dransfield M, Gotfried M, Leeds W, McLennan G, Refaely Y, Tewari S, Krasna M, Celli B. Biologic lung volume reduction in advanced upper lobe emphysema: phase 2 results. Am J Respir Crit Care Med. 2009 May 1;179(9):791-8. doi: 10.1164/rccm.200810-1639OC. Epub 2009 Jan 29.
- Bakeer M, Abdelgawad TT, El-Metwaly R, El-Morsi A, El-Badrawy MK, El-Sharawy S. Low cost biological lung volume reduction therapy for advanced emphysema. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Aug 3;11:1793-800. doi: 10.2147/COPD.S112009. eCollection 2016.
- Refaely Y, Dransfield M, Kramer MR, Gotfried M, Leeds W, McLennan G, Tewari S, Krasna M, Criner GJ. Biologic lung volume reduction therapy for advanced homogeneous emphysema. Eur Respir J. 2010 Jul;36(1):20-7. doi: 10.1183/09031936.00106009. Epub 2009 Nov 19.
- Lopes AJ, Mafort TT. Correlations between small airway function, ventilation distribution, and functional exercise capacity in COPD patients. Lung. 2014 Oct;192(5):653-9. doi: 10.1007/s00408-014-9626-1. Epub 2014 Jul 22.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
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