Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

LVR ved svær emfysem ved brug af bronkoskopisk autolog blodinstillation i kombination med intrabronkiale ventiler (BLOOD-VALVES)

En enkeltarmspilotundersøgelse af reduktion af lungevolumen ved svær emfysem ved brug af bronkoskopisk autolog blodinstillation i kombination med intrabronkiale ventiler

En enkeltarmspilotundersøgelse af reduktion af lungevolumen ved svær emfysem ved brug af bronkoskopisk autolog blodinddrypning i kombination med intrabronkiale ventiler.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er et paraplybegreb, der omfatter to enheder, der forårsager progressiv og i sidste ende invaliderende åndenød. Emfysem er en proces, der ødelægger luftrummene distalt for de terminale bronkioler, med tab af gasudvekslingsvæv, af elastisk rekyl og af perifer binding af de små luftveje, hvilket fører til deres kollaps ved tvungen ekspiration. Kronisk bronkitis er en lidelse i bronkierne, der forårsager overproduktion og nedsat mobilisering af slim. Øget parasympatisk tonus og progressiv ombygning af luftvejene svækker respons på bronkodilatatorer. Statisk og dynamisk hyperinflation med vedvarende ekspanderet brystkasse og flade membraner på trods af stigende brug af ekstra respiratoriske muskler resulterer i en dårligere respirationspumpe.

Patienter med svær emfysem og hyperinflation kan drage fordel af teknikker til reduktion af lungevolumen designet til at reducere gasindfangning og til at forbedre luftstrømmen, brystvæggen og lungemekanikken. Den bedste evidens findes for lungevolumenreduktionskirurgi (LVRS), som dog ikke er uden risiko, og der er stigende interesse for udviklingen af ​​bronkoskopisk lungevolumenreduktion (BLVR) teknikker, herunder anbringelse af intra-bronkiale klapper og bronkoskopisk instillation af blodprodukter, som har vist sig individuelt at forbedre lungefunktion, træningskapacitet og livskvalitet.

Det meste af erfaringen med bronkoskopisk lungevolumenreduktion har været med endobronchialklapper, som blev introduceret i 2001. Envejsventiler indsættes i segmentale luftveje for at tømme de mest emfysematøse lapper i lungen, hvilket tillader kompromitteret mindre sygt væv at udvide sig og genvinde sin funktion. Reduktion af hyperinflation og forbedret lungefunktion, træningskapacitet og livskvalitet er blevet observeret ved brug af den intrabronchiale ventil (IBV Valve System) fra Olympus hos patienter med øvre lap-dominerende emfysem. Disse forbedringer er mest udtalte hos dem med radiologisk intakte lobarfissurer, en surrogatobservation, der menes at indikere fravær af kollateral ventilation, hvilket kan bekræftes ved hjælp af Chartis ballonkatetersystem. En kombineret tilgang af CT-fissuranalyse og Chartis-måling foreslås for at sikre den passende udvælgelse af patienter.

Bronkoskopisk instillation af biologiske midler såsom fibrinogen, trombin eller autologt blod i de sub-segmentale luftveje inducerer lungevolumenreduktion initialt ved luftvejsobstruktion og resorptionsatelektase efterfulgt af en lokaliseret inflammatorisk reaktion, der fører til vævsremodellering på alveolært niveau med fibrose og kontraktion af mållappen. I modsætning til den intra-bronkiale ventil er kollateral ventilation ikke et problem, da det ser ud til ikke at påvirke resultatet. Omkostningerne kan sammenlignes positivt med proteseimplantater. Foreløbige data fra fase 1- og 2-forsøg med fibrinogen og trombin hos patienter med øvre lap-dominerende emfysem viste forbedringer i lungefunktion, træningskapacitet og livskvalitet i op til 6 måneder med en tendens til bedre resultater hos dem, der fik 20 ml (versus 10 ml) til hver af otte sub-segmentale steder (fire pr. øvre lap). De fleste patienter oplevede en selvbegrænsende inflammatorisk reaktion karakteriseret ved feber, utilpashed, åndenød, pleuritiske brystsmerter og/eller leukocytose inden for 24 timer. 11 ud af 50 patienter (22%) i fase 2 oplevede en procedurerelateret KOL-eksacerbation sammenlignelig med andre former for endoskopisk lungevolumenreduktion. Lignende fysiologiske og symptomatiske resultater blev observeret hos patienter med homogent emfysem med 20 ml (versus 10 ml) pr. sub-segment instillation. Bakeer et al sammenlignede bronkoskopisk lungevolumenreduktion hos patienter med heterogent emfysem ved brug af autologt blod (n=7) med fibrinlim (n=8). Efter 12 uger blev der observeret statistisk signifikante forbedringer i hyperinflation, lungefunktion, træningskapacitet (6MWT) og livskvalitet i begge grupper. KOL-eksacerbationer var færre sammenlignet med tidligere undersøgelser, som forfatterne foreslår kan skyldes brugen af ​​et tredobbelt lumen ballonkateter, der beskytter omgivende undersegmenter mod overspil og utilsigtede inflammatoriske reaktioner.

Udsigten til at udvide berettigelsen til intrabronchial klapimplantation til at omfatte dem med kollateral ventilation behandlet med autologt blod er attraktiv og endnu ikke undersøgt.

Ydermere er mekanismerne for virkningerne af intra-bronkiale klapper og autolog blodinstillation ikke fuldt ud forstået og kan strække sig ud over reduktion af lungevolumen. I klapprocedurer, hvor volumenreduktion ikke er opnået, er der beskrevet klinisk betydningsfulde forbedringer i livskvalitet uafhængigt af lungefunktion. Rekruttering af komprimeret lunge, genopretning af elastisk rekyl og omdirigering af luftstrøm er nogle af de postulerede effekter, som sandsynligvis vil involvere de små luftveje. Dette kan for eksempel undersøges med multiple breath nitrogen washout (MBNW), som er en følsom markør for små luftvejssygdomme og kan måle ventilationsinhomogenitet, funktionel restkapacitet og estimere indesluttede gasvolumener. Impulsoscillometri (IOS) giver information om luftvejsmodstand og reaktans (et mål for compliance) og skelner mellem stor og lille luftvejsmodstand.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

20

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6NP
        • Rekruttering
        • Royal Brompton & Harefields Hospital
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • William McNulty, MBBS MRCP
        • Underforsker:
          • Justin L Garner, MBBS MRCP
        • Underforsker:
          • Eric Tenda, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 40 eller ældre
  2. Diagnose af svær KOL
  3. Holdt op med at ryge i mindst 6 måneder, før han deltog i undersøgelsen.
  4. Fuldførte et pulmonal rehabiliteringsprogram inden for 12 måneder før behandling og/eller regelmæssigt udført vedligeholdelsesrespiratorisk rehabilitering, hvis initial superviseret behandling fandt sted mere end 12 måneder før baseline test.
  5. Modtaget influenzavaccination i overensstemmelse med lokale anbefalinger og/eller politik.
  6. Læst, forstået og underskrevet formularen til informeret samtykke.
  7. Dyspnø-score ≥2 på mMRC-skala fra 0-4.
  8. FEV1%pred <45% og FEV1/FVC <60%.
  9. TLC%pred >100% OG RV%pred >175%.
  10. RV/TLC >55 %
  11. CT thorax skal påvise heterogent emfysem og en forstyrret interlobar fissur (75-90 % intakt) i behandlingslappen. Scanninger vil blive analyseret ved hjælp af intern software til at beregne en heterogenitetsscore og procentvis sprækkeintegritet.
  12. Chartis ballonkatetervurdering bekræfter tilstedeværelsen af ​​sideventilation i mållappen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienten kan ikke give informeret samtykke.
  2. Forsøgspersonen har en historie med tilbagevendende klinisk signifikante luftvejsinfektioner, defineret som 3 eller flere indlæggelser på grund af luftvejsinfektion i løbet af året før indskrivning.
  3. Personen har klinisk signifikant bronkiektasi.
  4. Alpha-1 AT-mangel.
  5. Sygehistorie med astma.
  6. Forsøgspersonen har komorbiditeter, der signifikant kan reducere evnen til at forbedre træningskapaciteten (f.eks. svær arthritis, planlagt knæoperation) eller baseline-begrænsning på 6MWT skyldes ikke dyspnø.
  7. Forsøgspersonen har bevis for anden alvorlig sygdom (såsom, men ikke begrænset til, lungekræft eller nyresvigt), som efter investigatorens vurdering kan kompromittere forsøgspersonens overlevelse i hele undersøgelsens varighed.
  8. Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid inden for undersøgelsens tidsramme.
  9. Personen har en manglende evne til at tolerere bronkoskopi under bevidst sedation eller generel anæstesi.
  10. Personen har alvorlige gasudvekslingsabnormiteter som defineret ved: PaCO2 >8,0 kPa og/eller PaO2 < 6,0 kPa (på rumluft).
  11. FEV1 <15 % forudsagt og total lunge CO-optagelse (TLCO) <20 % forudsagt.
  12. Forsøgsperson har en manglende evne til at gå >140 meter på 6 minutter.
  13. Personen har svær pulmonal hypertension defineret ved højre ventrikulært systolisk tryk >45 mm Hg målt på transthorax ekkokardiogram.
  14. Forsøgspersonen har kæmpe bullae >1/3 lungevolumen.
  15. Lungeknude, der kræver operation.
  16. Forsøgspersonen har tidligere haft LVR-operation, lungetransplantation eller lobektomi.
  17. Forsøgspersonen har været involveret i undersøgelser af pulmonale lægemidler eller udstyr inden for 30 dage før denne undersøgelse.
  18. Personen tager >10 mg prednison (eller tilsvarende dosis af et lignende steroid) dagligt.
  19. Individet kræver kronisk immunmodulerende behandling på højt niveau for at behandle en moderat til svær kronisk inflammatorisk autoimmun lidelse.
  20. Forsøgspersonen er i behandling med blodpladehæmmende (såsom Plavix) eller antikoagulantbehandling (såsom Warfarin eller NOAC), som ikke kan stoppes før proceduren.
  21. Personen har en kendt følsomhed eller allergi over for nikkel.
  22. Personen har en kendt følsomhed over for lægemidler, der er nødvendige for at udføre bronkoskopi.
  23. Forsøgspersonen har en hvilken som helst anden sygdom, tilstand eller vane, der ville forstyrre færdiggørelsen af ​​undersøgelsen og opfølgende vurderinger, ville øge risikoen for bronkoskopi eller vurderinger, eller efter investigators vurdering potentielt ville interferere.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intra-bronkial klap og blod
Bronkoskopisk lungevolumenreduktion ved hjælp af intrabronchiale ventiler kombineret med autolog blodinddrypning.
Intra-bronchial klapimplantation i kombination med autolog blodinddrypning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i FEV1 mellem baseline og 6 måneders opfølgning efter behandling med reduktion af lungevolumen.
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i CT lobar volumen 6 måneder efter behandling
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Ændring fra baseline i SGRQ 6 måneder efter behandling
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Ændring fra baseline i dyspnø-score 6 måneder efter behandling
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Ændring fra baseline i RV 6 måneder efter behandling
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Ændring fra baseline i TLC 6 måneder efter behandling
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Ændring fra baseline i RV/TLC 6 måneder efter behandling
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Ændring fra baseline i TLCO 6 måneder efter behandling
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Ændring fra baseline i lungecompliance 6 måneder efter behandling
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Ændring fra baseline i ventilationsinhomogenitet 6 måneder efter behandling.
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. august 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. februar 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. januar 2017

Først opslået (Skøn)

5. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Intra-bronkial klap og blod

Abonner