- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03010449
LVR u těžkého emfyzému pomocí bronchoskopické autologní instilace krve v kombinaci s intrabronchiálními chlopněmi (BLOOD-VALVES)
Jednoramenná pilotní studie redukce objemu plic u těžkého emfyzému pomocí bronchoskopické autologní instilace krve v kombinaci s intrabronchiálními chlopněmi
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je zastřešující termín zahrnující dvě entity způsobující progresivní a nakonec invalidizující dušnost. Emfyzém je proces destruktivní pro vzdušné prostory distálně od terminálních bronchiolů, se ztrátou tkáně výměny plynů, elastického zpětného rázu a obvodového uvázání malých dýchacích cest vedoucí k jejich kolapsu při nuceném výdechu. Chronická bronchitida je onemocnění průdušek způsobující nadměrnou produkci a zhoršenou mobilizaci hlenu. Zvýšený tonus parasympatiku a progresivní přestavba dýchacích cest zhoršuje odpověď na bronchodilatanci. Statická a dynamická hyperinflace s trvale roztaženým hrudníkem a zploštělými bránicemi navzdory rostoucímu používání pomocných dýchacích svalů vede k nevýhodné respirační pumpě.
Pacienti s těžkým emfyzémem a hyperinflací mohou těžit z technik redukce objemu plic navržených tak, aby omezily zachycování plynu a zlepšily proudění vzduchu, hrudní stěnu a mechaniku plic. Nejlepší důkazy existují pro operaci zmenšení objemu plic (LVRS), která však není bez rizika a roste zájem o vývoj technik snížení objemu bronchoskopů (BLVR), včetně zavedení intrabronchiálních chlopní a bronchoskopické instilace krevních produktů, u kterých bylo jednotlivě prokázáno, že zlepšují funkci plic, cvičební kapacitu a kvalitu života.
Většina zkušeností s bronchoskopickou redukcí plicního objemu byla s endobronchiálními chlopněmi, které byly zavedeny v roce 2001. Jednocestné chlopně se vkládají do segmentálních dýchacích cest, aby vyfoukly nejvíce emfyzematózní laloky plic, což umožňuje ohrožené méně nemocné tkáni expandovat a znovu získat svou funkci. Snížení hyperinflace a zlepšení plicních funkcí, zátěžové kapacity a kvality života bylo pozorováno při použití intrabronchiální chlopně (IBV Valve System) společnosti Olympus u pacientů s emfyzémem s převládajícím horním lalokem. Tato zlepšení jsou nejvýraznější u pacientů s radiologicky neporušenými lobárními štěrbinami, což je náhradní pozorování, které naznačuje nepřítomnost kolaterální ventilace, což lze potvrdit pomocí balónkového katétrového systému Chartis. K zajištění vhodného výběru pacientů se doporučuje kombinovaný přístup analýzy CT fisur a měření podle Chartis.
Bronchoskopická instilace biologických látek, jako je fibrinogen, trombin nebo autologní krev do subsegmentálních dýchacích cest, indukuje redukci objemu plic zpočátku obstrukcí dýchacích cest a resorpční atelektázou následovanou lokalizovanou zánětlivou reakcí vedoucí k remodelaci tkáně na alveolární úrovni, s fibrózou a kontrakcí dýchacích cest. cílový lalok. Na rozdíl od intrabronchiální chlopně nepředstavuje kolaterální ventilace problém a zdá se, že neovlivňuje výsledek. Cena je příznivá ve srovnání s protetickými implantáty. Předběžné údaje ze studií fáze 1 a 2 s použitím fibrinogenu a trombinu u pacientů s emfyzémem s převahou horního laloku prokázaly zlepšení plicních funkcí, zátěžové kapacity a skóre kvality života až do 6 měsíců s trendem k lepším výsledkům u pacientů užívajících 20 ml (oproti 10 ml) do každého z osmi subsegmentálních míst (čtyři na horní lalok). U většiny pacientů se během 24 hodin objevila spontánně odeznívající zánětlivá reakce charakterizovaná horečkou, malátností, dušností, pleuritickou bolestí na hrudi a/nebo leukocytózou. U 11 z 50 pacientů (22 %) ve fázi 2 došlo k exacerbaci CHOPN související s výkonem srovnatelné s jinými formami endoskopického snížení objemu plic. Podobné fyziologické a symptomatické výsledky byly pozorovány u pacientů s homogenním emfyzémem s 20 ml (proti 10 ml) na subsegmentovou instilaci. Bakeer et al porovnávali bronchoskopickou redukci plicního objemu u pacientů s heterogenním emfyzémem pomocí autologní krve (n=7) s fibrinovým lepidlem (n=8). Po 12 týdnech bylo u obou skupin pozorováno statisticky významné zlepšení hyperinflace, plicních funkcí, zátěžové kapacity (6MWT) a skóre kvality života. Exacerbací CHOPN bylo ve srovnání s dřívějšími studiemi méně, což podle autorů může být způsobeno použitím balonkového katétru s trojitým lumenem, který chrání okolní dílčí segmenty před přelitím a nezamýšlenými zánětlivými reakcemi.
Vyhlídka na rozšíření způsobilosti pro implantaci intrabronchiální chlopně na pacienty s kolaterální ventilací léčených autologní krví je atraktivní a dosud nebyla studována.
Kromě toho mechanismy působení intrabronchiálních chlopní a autologní instilace krve nejsou plně pochopeny a mohou přesahovat redukci objemu plic. U chlopňových výkonů, kde nebylo dosaženo redukce objemu, byla popsána klinicky významná zlepšení kvality života nezávisle na plicních funkcích. Nábor stlačených plic, obnovení elastického zpětného rázu a přesměrování proudění vzduchu jsou některé z postulovaných účinků, které se pravděpodobně týkají malých dýchacích cest. To lze zkoumat například pomocí vícenásobného vymývání dusíkem z dechu (MBNW), což je citlivý marker onemocnění malých dýchacích cest a může měřit nehomogenitu ventilace, funkční reziduální kapacitu a odhadnout objemy zachycených plynů. Impulzní oscilometrie (IOS) poskytuje informace o odporu a reaktanci dýchacích cest (míra poddajnosti) a rozlišuje mezi velkým a malým odporem dýchacích cest.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, SW3 6NP
- Nábor
- Royal Brompton & Harefields Hospital
-
Kontakt:
- Patrik Pettersson
- Telefonní číslo: 02073528121
- E-mail: p.pettersson@rbht.nhs.uk
-
Dílčí vyšetřovatel:
- William McNulty, MBBS MRCP
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Justin L Garner, MBBS MRCP
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Eric Tenda, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 40 nebo starší
- Diagnóza těžké CHOPN
- Přestal kouřit alespoň 6 měsíců před vstupem do studie.
- Dokončili program plicní rehabilitace během 12 měsíců před léčbou a/nebo pravidelně prováděli udržovací respirační rehabilitaci, pokud k počáteční terapii pod dohledem došlo více než 12 měsíců před základním testováním.
- Očkování proti chřipce v souladu s místními doporučeními a/nebo zásadami.
- Přečtěte si, pochopte a podepište formulář informovaného souhlasu.
- Skóre dušnosti ≥2 na stupnici mMRC 0-4.
- FEV1%před <45% a FEV1/FVC <60%.
- TLC%pred >100% A RV%pred >175%.
- RV/TLC >55 %
- CT hrudník musí prokázat heterogenní emfyzém a porušenou interlobární štěrbinu (75–90 % intaktní) v léčebném laloku. Skenování bude analyzováno pomocí interního softwaru pro výpočet skóre heterogenity a procenta integrity trhliny.
- Hodnocení balónkovým katetrem Chartis potvrzuje přítomnost kolaterální ventilace v cílovém laloku.
Kritéria vyloučení:
- Pacient není schopen poskytnout informovaný souhlas.
- Subjekt má v anamnéze opakované klinicky významné respirační infekce, definované jako 3 nebo více hospitalizací pro respirační infekci během roku před zařazením.
- Subjekt má klinicky významnou bronchiektázii.
- Nedostatek alfa-1 AT.
- Lékařská anamnéza astmatu.
- Subjekt má komorbidity, které mohou významně snížit schopnost zlepšit cvičební kapacitu (např. těžká artritida, plánovaná operace kolena) nebo výchozí omezení 6MWT není způsobeno dušností.
- Subjekt má důkaz o jiném závažném onemocnění (jako je, ale bez omezení, rakovina plic nebo selhání ledvin), které podle úsudku výzkumníka může ohrozit přežití subjektu po dobu trvání studie.
- Subjekt je těhotný nebo kojící nebo plánuje otěhotnět v časovém rámci studie.
- Subjekt je neschopný tolerovat bronchoskopii pod sedací při vědomí nebo v celkové anestezii.
- Subjekt má vážné abnormality výměny plynů, jak je definováno: PaCO2 >8,0 kPa a/nebo PaO2 < 6,0 kPa (na vzduchu v místnosti).
- Předpoklad FEV1 <15 % a předpovězený celkový příjem CO v plicích (TLCO) <20 %.
- Subjekt není schopen ujít více než 140 metrů za 6 minut.
- Subjekt má těžkou plicní hypertenzi definovanou systolickým tlakem pravé komory >45 mm Hg měřeným na transtorakálním echokardiogramu.
- Subjekt má obří buly > 1/3 objemu plic.
- Plicní uzel vyžadující operaci.
- Subjekt měl v minulosti operaci LVR, transplantaci plic nebo lobektomii.
- Subjekt byl zapojen do studií plicních léků nebo zařízení během 30 dnů před touto studií.
- Subjekt užívá >10 mg prednisonu (nebo ekvivalentní dávku podobného steroidu) denně.
- Subjekt vyžaduje vysokou úroveň chronické imunomodulační terapie k léčbě středně těžké až těžké chronické zánětlivé autoimunitní poruchy.
- Subjekt je na antiagregační (jako je Plavix) nebo antikoagulační léčbě (jako je Warfarin nebo NOAC), kterou nelze před výkonem přerušit.
- Subjekt má známou citlivost nebo alergii na nikl.
- Subjekt má známou citlivost na léky potřebné k provedení bronchoskopie.
- Subjekt má jakékoli jiné onemocnění, stav(y) nebo návyk(y), které by interferovaly s dokončením studie a následnými hodnoceními, zvýšily by rizika bronchoskopie nebo hodnocení nebo by podle úsudku zkoušejícího potenciálně interferovaly.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intrabronchiální chlopeň a krev
Bronchoskopická redukce plicního objemu pomocí intrabronchiálních chlopní v kombinaci s autologní instilací krve.
|
Implantace intrabronchiální chlopně v kombinaci s autologní instilací krve
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna FEV1 mezi výchozí hodnotou a 6měsíčním sledováním po léčbě snížením objemu plic.
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna objemu CT lobárních objemů od výchozí hodnoty 6 měsíců po léčbě
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Změna od výchozí hodnoty v SGRQ 6 měsíců po léčbě
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre dušnosti 6 měsíců po léčbě
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Změna od výchozí hodnoty v RV 6 měsíců po léčbě
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Změna od výchozí hodnoty v TLC 6 měsíců po léčbě
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Změna od výchozí hodnoty v RV/TLC 6 měsíců po léčbě
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Změna od výchozí hodnoty v TLCO 6 měsíců po léčbě
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Změna poddajnosti plic od výchozí hodnoty 6 měsíců po léčbě
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Změna od výchozí hodnoty v nehomogenitě ventilace 6 měsíců po léčbě.
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Coxson HO, Nasute Fauerbach PV, Storness-Bliss C, Muller NL, Cogswell S, Dillard DH, Finger CL, Springmeyer SC. Computed tomography assessment of lung volume changes after bronchial valve treatment. Eur Respir J. 2008 Dec;32(6):1443-50. doi: 10.1183/09031936.00056008. Epub 2008 Aug 6.
- Springmeyer SC, Bolliger CT, Waddell TK, Gonzalez X, Wood DE; IBV Valve Pilot Trials Research Teams. Treatment of heterogeneous emphysema using the spiration IBV valves. Thorac Surg Clin. 2009 May;19(2):247-53, ix-x. doi: 10.1016/j.thorsurg.2009.02.005.
- Sterman DH, Mehta AC, Wood DE, Mathur PN, McKenna RJ Jr, Ost DE, Truwit JD, Diaz P, Wahidi MM, Cerfolio R, Maxfield R, Musani AI, Gildea T, Sheski F, Machuzak M, Haas AR, Gonzalez HX, Springmeyer SC; IBV Valve US Pilot Trial Research Team. A multicenter pilot study of a bronchial valve for the treatment of severe emphysema. Respiration. 2010;79(3):222-33. doi: 10.1159/000259318. Epub 2009 Nov 17.
- Ninane V, Geltner C, Bezzi M, Foccoli P, Gottlieb J, Welte T, Seijo L, Zulueta JJ, Munavvar M, Rosell A, Lopez M, Jones PW, Coxson HO, Springmeyer SC, Gonzalez X. Multicentre European study for the treatment of advanced emphysema with bronchial valves. Eur Respir J. 2012 Jun;39(6):1319-25. doi: 10.1183/09031936.00019711.
- Eberhardt R, Gompelmann D, Schuhmann M, Reinhardt H, Ernst A, Heussel CP, Herth FJF. Complete unilateral vs partial bilateral endoscopic lung volume reduction in patients with bilateral lung emphysema. Chest. 2012 Oct;142(4):900-908. doi: 10.1378/chest.11-2886.
- Franke KJ, Nilius G, Domanski U, Ruhle KH. [Unilateral reduction of lung volume by application of intrabronchial valves on patients selected after endoscopic collateral ventilation assessment]. Pneumologie. 2014 Feb;68(2):100-5. doi: 10.1055/s-0033-1359025. Epub 2013 Dec 16. German.
- Perch M, Riise GC, Hogarth K, Musani AI, Springmeyer SC, Gonzalez X, Iversen M. Endoscopic treatment of native lung hyperinflation using endobronchial valves in single-lung transplant patients: a multinational experience. Clin Respir J. 2015 Jan;9(1):104-10. doi: 10.1111/crj.12116. Epub 2014 Apr 15.
- Wood DE, Nader DA, Springmeyer SC, Elstad MR, Coxson HO, Chan A, Rai NS, Mularski RA, Cooper CB, Wise RA, Jones PW, Mehta AC, Gonzalez X, Sterman DH; IBV Valve Trial Research Team. The IBV Valve trial: a multicenter, randomized, double-blind trial of endobronchial therapy for severe emphysema. J Bronchology Interv Pulmonol. 2014 Oct;21(4):288-97. doi: 10.1097/LBR.0000000000000110.
- Szlubowska S, Zalewska-Puchala J, Majda A, Kocon P, Soja J, Gnass M, Pasko E, Cmiel A, Szlubowski A, Kuzdzal J. The influence of lung volume reduction with intrabronchial valves on the quality of life of patients with heterogeneous emphysema - a prospective study. Pneumonol Alergol Pol. 2015;83(6):418-23. doi: 10.5603/PiAP.2015.0069.
- Snell GI, Holsworth L, Borrill ZL, Thomson KR, Kalff V, Smith JA, Williams TJ. The potential for bronchoscopic lung volume reduction using bronchial prostheses: a pilot study. Chest. 2003 Sep;124(3):1073-80. doi: 10.1378/chest.124.3.1073.
- Toma TP, Hopkinson NS, Hillier J, Hansell DM, Morgan C, Goldstraw PG, Polkey MI, Geddes DM. Bronchoscopic volume reduction with valve implants in patients with severe emphysema. Lancet. 2003 Mar 15;361(9361):931-3. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12762-6.
- Koster TD, Slebos DJ. The fissure: interlobar collateral ventilation and implications for endoscopic therapy in emphysema. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Apr 13;11:765-73. doi: 10.2147/COPD.S103807. eCollection 2016.
- Ingenito EP, Reilly JJ, Mentzer SJ, Swanson SJ, Vin R, Keuhn H, Berger RL, Hoffman A. Bronchoscopic volume reduction: a safe and effective alternative to surgical therapy for emphysema. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Jul 15;164(2):295-301. doi: 10.1164/ajrccm.164.2.2011085.
- Ingenito EP, Berger RL, Henderson AC, Reilly JJ, Tsai L, Hoffman A. Bronchoscopic lung volume reduction using tissue engineering principles. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Mar 1;167(5):771-8. doi: 10.1164/rccm.200208-842OC. Epub 2002 Oct 11.
- Reilly J, Washko G, Pinto-Plata V, Velez E, Kenney L, Berger R, Celli B. Biological lung volume reduction: a new bronchoscopic therapy for advanced emphysema. Chest. 2007 Apr;131(4):1108-13. doi: 10.1378/chest.06-1754.
- Criner GJ, Pinto-Plata V, Strange C, Dransfield M, Gotfried M, Leeds W, McLennan G, Refaely Y, Tewari S, Krasna M, Celli B. Biologic lung volume reduction in advanced upper lobe emphysema: phase 2 results. Am J Respir Crit Care Med. 2009 May 1;179(9):791-8. doi: 10.1164/rccm.200810-1639OC. Epub 2009 Jan 29.
- Bakeer M, Abdelgawad TT, El-Metwaly R, El-Morsi A, El-Badrawy MK, El-Sharawy S. Low cost biological lung volume reduction therapy for advanced emphysema. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Aug 3;11:1793-800. doi: 10.2147/COPD.S112009. eCollection 2016.
- Refaely Y, Dransfield M, Kramer MR, Gotfried M, Leeds W, McLennan G, Tewari S, Krasna M, Criner GJ. Biologic lung volume reduction therapy for advanced homogeneous emphysema. Eur Respir J. 2010 Jul;36(1):20-7. doi: 10.1183/09031936.00106009. Epub 2009 Nov 19.
- Lopes AJ, Mafort TT. Correlations between small airway function, ventilation distribution, and functional exercise capacity in COPD patients. Lung. 2014 Oct;192(5):653-9. doi: 10.1007/s00408-014-9626-1. Epub 2014 Jul 22.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 135459
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .