- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03010449
LVR em enfisema grave usando instilação broncoscópica de sangue autólogo em combinação com válvulas intrabrônquicas (BLOOD-VALVES)
Um estudo piloto de braço único da redução do volume pulmonar no enfisema grave usando instilação broncoscópica de sangue autólogo em combinação com válvulas intrabrônquicas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é um termo genérico que abrange duas entidades que causam falta de ar progressiva e incapacitante. O enfisema é um processo destrutivo dos espaços aéreos distais aos bronquíolos terminais, com perda do tecido das trocas gasosas, da retração elástica e da amarração circunferencial das pequenas vias aéreas, levando ao seu colapso na expiração forçada. A bronquite crônica é um distúrbio dos brônquios que causa produção excessiva e mobilização prejudicada de muco. O aumento do tônus parassimpático e a remodelação progressiva das vias aéreas prejudicam a resposta aos broncodilatadores. A hiperinsuflação estática e dinâmica com tórax persistentemente expandido e diafragmas achatados, apesar do uso crescente de músculos respiratórios acessórios, resulta em uma bomba respiratória desvantajosa.
Pacientes com enfisema grave e hiperinsuflação podem se beneficiar de técnicas de redução do volume pulmonar projetadas para reduzir o aprisionamento de gás e melhorar o fluxo de ar, a parede torácica e a mecânica pulmonar. A melhor evidência existe para a cirurgia de redução do volume pulmonar (LVRS), que, no entanto, não é isenta de riscos e há um interesse crescente no desenvolvimento de técnicas de redução broncoscópica do volume pulmonar (BLVR), incluindo a colocação de válvulas intrabrônquicas e instilação broncoscópica de produtos sanguíneos, que demonstraram individualmente melhorar a função pulmonar, a capacidade de exercício e a qualidade de vida.
A maior parte da experiência na redução broncoscópica do volume pulmonar foi com válvulas endobrônquicas que foram introduzidas em 2001. As válvulas unidirecionais são inseridas nas vias aéreas segmentares para desinflar os lobos mais enfisematosos do pulmão, permitindo que o tecido doente comprometido se expanda e recupere sua função. A redução da hiperinsuflação e melhora da função pulmonar, capacidade de exercício e qualidade de vida foram observadas com o uso da válvula intrabrônquica (IBV Valve System) da Olympus em pacientes com enfisema predominante no lobo superior. Essas melhorias são mais pronunciadas naqueles com fissuras lobares radiologicamente intactas, uma observação substituta que indica uma ausência de ventilação colateral, que pode ser confirmada usando o sistema de cateter balão Chartis. Uma abordagem combinada de análise de fissuras por TC e medição de Chartis é sugerida para garantir a seleção apropriada de pacientes.
A instilação broncoscópica de agentes biológicos como fibrinogênio, trombina ou sangue autólogo nas vias aéreas subsegmentares induz redução do volume pulmonar inicialmente por obstrução das vias aéreas e atelectasia de reabsorção seguida de reação inflamatória localizada levando a remodelação tecidual em nível alveolar, com fibrose e contração de o lóbulo alvo. Ao contrário da válvula intrabrônquica, a ventilação colateral não é um problema, parecendo não influenciar o resultado. O custo compara favoravelmente com o de implantes protéticos. Dados preliminares dos ensaios de fase 1 e 2 usando fibrinogênio e trombina em pacientes com enfisema predominante no lobo superior demonstraram melhorias na função pulmonar, capacidade de exercício e escores de qualidade de vida até 6 meses, com tendência a melhores resultados naqueles que receberam 20mls (versus 10mls) para cada um dos oito locais sub-segmentares (quatro por lobo superior). A maioria dos pacientes apresentou reação inflamatória autolimitada caracterizada por febre, mal-estar, falta de ar, dor torácica pleurítica e/ou leucocitose em 24 horas. 11 de 50 pacientes (22%) na fase 2 experimentaram uma exacerbação da DPOC relacionada ao procedimento comparável a outras formas de redução endoscópica do volume pulmonar. Resultados fisiológicos e sintomáticos semelhantes foram observados em pacientes com enfisema homogêneo com instilação de 20mls (versus 10mls) por subsegmento. Bakeer et al compararam a redução broncoscópica do volume pulmonar em pacientes com enfisema heterogêneo usando sangue autólogo (n=7) com cola de fibrina (n=8). Em 12 semanas, melhorias estatisticamente significativas em hiperinsuflação, função pulmonar, capacidade de exercício (6MWT) e escores de qualidade de vida foram observadas em ambos os grupos. As exacerbações da DPOC foram menores em comparação com estudos anteriores, o que os autores sugerem que pode ser devido ao uso de um cateter de balão de lúmen triplo protegendo os subsegmentos circundantes de transbordamento e respostas inflamatórias não intencionais.
A perspectiva de ampliar a elegibilidade para implante de válvula intrabrônquica para aqueles com ventilação colateral tratados com sangue autólogo é atraente e ainda não estudada.
Além disso, os mecanismos de ação das válvulas intrabrônquicas e da instilação de sangue autólogo não são totalmente compreendidos e podem se estender além da redução do volume pulmonar. Em procedimentos valvares em que a redução de volume não foi alcançada, foram descritas melhorias clinicamente significativas na qualidade de vida independente da função pulmonar. Recrutamento do pulmão comprimido, restauração da retração elástica e redirecionamento do fluxo aéreo são alguns dos efeitos postulados que provavelmente envolvem as pequenas vias aéreas. Isso pode ser investigado, por exemplo, com lavagem múltipla de nitrogênio respiratório (MBNW), que é um marcador sensível de doenças das pequenas vias aéreas e pode medir a falta de homogeneidade da ventilação, capacidade residual funcional e estimar os volumes de gás aprisionado. A oscilometria de impulso (IOS) fornece informações sobre a resistência e a reatância das vias aéreas (uma medida de complacência) e distingue entre a resistência das vias aéreas grandes e pequenas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
London, Reino Unido, SW3 6NP
- Recrutamento
- Royal Brompton & Harefields Hospital
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Contato:
- Patrik Pettersson
- Número de telefone: 02073528121
- E-mail: p.pettersson@rbht.nhs.uk
-
Subinvestigador:
- William McNulty, MBBS MRCP
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Subinvestigador:
- Justin L Garner, MBBS MRCP
-
Subinvestigador:
- Eric Tenda, MD
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 40 anos ou mais
- Diagnóstico de DPOC grave
- Parou de fumar por pelo menos 6 meses antes de entrar no estudo.
- Concluiu um programa de reabilitação pulmonar dentro de 12 meses antes do tratamento e/ou realizou regularmente reabilitação respiratória de manutenção se a terapia supervisionada inicial ocorreu mais de 12 meses antes do teste inicial.
- Recebeu vacinação contra influenza de acordo com as recomendações e/ou políticas locais.
- Leu, entendeu e assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
- Pontuação de dispneia ≥2 na escala mMRC de 0-4.
- VEF1%prev <45% e VEF1/CVF <60%.
- TLC%pred >100% E RV%pred >175%.
- RV/CPT >55%
- A TC de tórax deve demonstrar enfisema heterogêneo e uma fissura interlobar rompida (75-90% intacta) no lobo de tratamento. As varreduras serão analisadas usando um software interno para calcular uma pontuação de heterogeneidade e porcentagem de integridade da fissura.
- A avaliação do cateter balão Chartis confirma a presença de ventilação colateral no lobo alvo.
Critério de exclusão:
- Paciente incapaz de fornecer consentimento informado.
- O sujeito tem um histórico de infecções respiratórias clinicamente significativas recorrentes, definidas como 3 ou mais internações por infecção respiratória durante o ano anterior à inscrição.
- O sujeito tem bronquiectasia clinicamente significativa.
- Deficiência de alfa-1 AT.
- Histórico médico de asma.
- O sujeito tem comorbidades que podem reduzir significativamente a capacidade de melhorar a capacidade de exercício (por exemplo, artrite grave, cirurgia planejada no joelho) ou a limitação inicial no 6MWT não se deve a dispneia.
- O sujeito tem evidência de outra doença grave (como, mas não se limitando a, câncer de pulmão ou insuficiência renal), que no julgamento do investigador pode comprometer a sobrevivência do sujeito durante o estudo.
- A participante está grávida ou amamentando, ou planeja engravidar dentro do período do estudo.
- O sujeito tem uma incapacidade de tolerar a broncoscopia sob sedação consciente ou anestesia geral.
- O sujeito apresenta anormalidades graves nas trocas gasosas, conforme definido por: PaCO2 >8,0 kPa e/ou PaO2 <6,0 kPa (em ar ambiente).
- FEV1 <15% previsto e Captação pulmonar total de CO (TLCO) <20% previsto.
- O sujeito tem uma incapacidade de andar > 140 metros em 6 minutos.
- O sujeito tem hipertensão pulmonar grave definida pela pressão sistólica do ventrículo direito > 45 mm Hg medida no ecocardiograma transtorácico.
- O indivíduo tem bolhas gigantes > 1/3 do volume pulmonar.
- Nódulo pulmonar que requer cirurgia.
- O sujeito teve cirurgia LVR anterior, transplante de pulmão ou lobectomia.
- O sujeito esteve envolvido em estudos de drogas ou dispositivos pulmonares nos 30 dias anteriores a este estudo.
- O sujeito está tomando > 10 mg de prednisona (ou dose equivalente de um esteróide semelhante) diariamente.
- O sujeito requer terapia imunomoduladora crônica de alto nível para tratar um distúrbio autoimune inflamatório crônico moderado a grave.
- O sujeito está em terapia antiplaquetária (como Plavix) ou anticoagulante (como varfarina ou NOAC) que não pode ser interrompida antes do procedimento.
- O sujeito tem sensibilidade ou alergia conhecida ao níquel.
- O sujeito tem uma sensibilidade conhecida aos medicamentos necessários para realizar a broncoscopia.
- O sujeito tem qualquer outra doença, condição(ões) ou hábito(s) que possam interferir na conclusão do estudo e nas avaliações de acompanhamento, aumentar os riscos de broncoscopia ou avaliações ou, no julgamento do investigador, potencialmente interferir.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Válvula intrabrônquica e sangue
Redução do volume pulmonar broncoscópico usando válvulas intrabrônquicas combinadas com instilação de sangue autólogo.
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Implante de válvula intrabrônquica em combinação com instilação de sangue autólogo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração no VEF1 entre a linha de base e 6 meses de acompanhamento após o tratamento de redução do volume pulmonar.
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança da linha de base nos volumes lobares da TC 6 meses após o tratamento
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Mudança da linha de base no SGRQ 6 meses após o tratamento
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Mudança da linha de base no escore de dispneia 6 meses após o tratamento
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Mudança da linha de base em RV 6 meses após o tratamento
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Mudança da linha de base em TLC 6 meses após o tratamento
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Mudança da linha de base em RV/CPT 6 meses após o tratamento
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Mudança da linha de base em TLCO 6 meses após o tratamento
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Alteração da linha de base na complacência pulmonar 6 meses após o tratamento
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Alteração da linha de base na falta de homogeneidade da ventilação 6 meses após o tratamento.
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Springmeyer SC, Bolliger CT, Waddell TK, Gonzalez X, Wood DE; IBV Valve Pilot Trials Research Teams. Treatment of heterogeneous emphysema using the spiration IBV valves. Thorac Surg Clin. 2009 May;19(2):247-53, ix-x. doi: 10.1016/j.thorsurg.2009.02.005.
- Sterman DH, Mehta AC, Wood DE, Mathur PN, McKenna RJ Jr, Ost DE, Truwit JD, Diaz P, Wahidi MM, Cerfolio R, Maxfield R, Musani AI, Gildea T, Sheski F, Machuzak M, Haas AR, Gonzalez HX, Springmeyer SC; IBV Valve US Pilot Trial Research Team. A multicenter pilot study of a bronchial valve for the treatment of severe emphysema. Respiration. 2010;79(3):222-33. doi: 10.1159/000259318. Epub 2009 Nov 17.
- Ninane V, Geltner C, Bezzi M, Foccoli P, Gottlieb J, Welte T, Seijo L, Zulueta JJ, Munavvar M, Rosell A, Lopez M, Jones PW, Coxson HO, Springmeyer SC, Gonzalez X. Multicentre European study for the treatment of advanced emphysema with bronchial valves. Eur Respir J. 2012 Jun;39(6):1319-25. doi: 10.1183/09031936.00019711.
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- Perch M, Riise GC, Hogarth K, Musani AI, Springmeyer SC, Gonzalez X, Iversen M. Endoscopic treatment of native lung hyperinflation using endobronchial valves in single-lung transplant patients: a multinational experience. Clin Respir J. 2015 Jan;9(1):104-10. doi: 10.1111/crj.12116. Epub 2014 Apr 15.
- Wood DE, Nader DA, Springmeyer SC, Elstad MR, Coxson HO, Chan A, Rai NS, Mularski RA, Cooper CB, Wise RA, Jones PW, Mehta AC, Gonzalez X, Sterman DH; IBV Valve Trial Research Team. The IBV Valve trial: a multicenter, randomized, double-blind trial of endobronchial therapy for severe emphysema. J Bronchology Interv Pulmonol. 2014 Oct;21(4):288-97. doi: 10.1097/LBR.0000000000000110.
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- Bakeer M, Abdelgawad TT, El-Metwaly R, El-Morsi A, El-Badrawy MK, El-Sharawy S. Low cost biological lung volume reduction therapy for advanced emphysema. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Aug 3;11:1793-800. doi: 10.2147/COPD.S112009. eCollection 2016.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
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Última verificação
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Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- 135459
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