- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03010449
기관지 내 판막과 함께 기관지경 자가 혈액 점적을 이용한 중증 폐기종의 LVR (BLOOD-VALVES)
기관지 내 판막과 함께 기관지경 자가 혈액 점적을 사용한 중증 폐기종의 폐용적 감소에 대한 단일 팔 파일럿 연구
연구 개요
상세 설명
만성 폐쇄성 폐질환(COPD)은 진행성 및 궁극적으로 숨가쁨을 유발하는 두 가지 개체를 포괄하는 포괄적인 용어입니다. 폐기종은 가스 교환 조직의 손실, 탄성 반동 및 소기도의 원주형 테더링으로 인해 말단 세기관지 말단의 공기 공간을 파괴하는 과정으로 강제 호기 시 붕괴됩니다. 만성 기관지염은 과도한 생산과 점액의 동원 장애를 유발하는 기관지 장애입니다. 증가된 부교감 신경 톤과 기도의 점진적인 리모델링은 기관지확장제에 대한 반응을 손상시킵니다. 호흡 보조 근육의 사용 증가에도 불구하고 지속적으로 확장된 흉부와 편평한 횡경막이 있는 정적 및 동적 과팽창은 호흡 펌프에 불리한 결과를 초래합니다.
심한 폐기종 및 과팽창이 있는 환자는 가스 포집을 줄이고 기류, 흉벽 및 폐 역학을 개선하도록 설계된 폐용적 감소 기술의 이점을 얻을 수 있습니다. 폐용적 감소 수술(LVRS)에 대한 최상의 증거가 존재하지만 위험이 없는 것은 아니며 기관지 내 판막의 배치 및 혈액 제품의 기관지경 적하를 포함한 기관지경 폐용적 감소(BLVR) 기술의 개발에 대한 관심이 증가하고 있습니다. 폐 기능, 운동 능력 및 삶의 질을 향상시키는 것으로 개별적으로 나타났습니다.
기관지경 폐용적 감소에 대한 대부분의 경험은 2001년에 도입된 기관지내 판막에 대한 것입니다. 단방향 밸브는 분절 기도에 삽입되어 폐의 가장 기종성 엽을 수축시켜 덜 손상된 손상된 조직이 확장되고 기능을 회복할 수 있도록 합니다. 올림푸스의 기관지내 판막(IBV 밸브 시스템)을 사용하여 상엽 우세형 폐기종 환자의 과팽창 감소 및 폐 기능, 운동 능력 및 삶의 질 개선이 관찰되었습니다. 이러한 개선은 방사선학적으로 손상되지 않은 엽열구가 있는 환자에서 가장 뚜렷하며, Chartis 풍선 카테터 시스템을 사용하여 확인할 수 있는 측부 환기가 없음을 나타내는 것으로 생각되는 대리 관찰입니다. 적절한 환자 선택을 위해 CT fissure 분석과 Chartis 측정의 결합된 접근법이 제안됩니다.
피브리노겐, 트롬빈 또는 자가 혈액과 같은 생물학적 작용제를 세분절 기도에 기관지경으로 주입하면 처음에는 기도 폐쇄 및 재흡수 무기폐에 의해 폐 용적 감소를 유도한 후 국소 염증 반응이 이어져 폐포 수준에서 조직 리모델링을 일으키고 섬유화 및 표적엽. 기관지 내 판막과 달리 측부 환기는 문제가 되지 않으며 결과에 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다. 비용은 보철 임플란트에 비해 유리합니다. 상엽이 우세한 폐기종 환자에서 피브리노겐과 트롬빈을 사용한 1상 및 2상 시험의 예비 데이터는 폐 기능, 운동 능력 및 삶의 질 점수가 최대 6개월까지 개선되었으며 20ml를 투여받은 환자에서 더 나은 결과를 얻는 경향이 있음을 보여주었습니다. 10mls)를 8개의 하위 분절 부위(상엽당 4개) 각각에 할당합니다. 대부분의 환자는 24시간 이내에 발열, 권태감, 숨가쁨, 흉막성 흉통 및/또는 백혈구증가증을 특징으로 하는 자가 제한적 염증 반응을 경험했습니다. 2상 환자 50명 중 11명(22%)은 다른 형태의 내시경적 폐용적 감소와 유사한 절차 관련 COPD 악화를 경험했습니다. 유사한 생리학적 및 증상적 결과가 하위 세그먼트 점적당 20mls(대 10mls)로 균일한 폐기종 환자에서 관찰되었습니다. Bakeer 등은 자가 혈액(n=7)과 피브린 글루(n=8)를 사용하여 이종 폐기종 환자의 기관지경 폐용적 감소를 비교했습니다. 12주에 초팽창, 폐 기능, 운동 능력(6MWT) 및 삶의 질 점수에서 통계적으로 유의미한 개선이 두 그룹 모두에서 관찰되었습니다. COPD 악화는 이전 연구에 비해 적었는데, 저자는 과잉 유출 및 의도하지 않은 염증 반응으로부터 주변 하위 세그먼트를 보호하는 삼중 루멘 풍선 카테터의 사용 때문일 수 있다고 제안했습니다.
기관지 내 판막 이식에 대한 적격성을 확장하여 자가 혈액으로 치료되는 측부 환기가 있는 환자를 포함하는 전망은 매력적이지만 아직 연구되지 않았습니다.
또한, 기관지 내 판막 및 자가 혈액 주입의 작용 메커니즘은 완전히 이해되지 않았으며 폐용적 감소 이상으로 확장될 수 있습니다. 용적 감소가 달성되지 않은 판막 시술에서 폐 기능과 무관하게 삶의 질에서 임상적으로 의미 있는 개선이 설명되었습니다. 압축된 폐의 모집, 탄성 반동의 회복 및 기류의 방향 전환은 소기도와 관련될 가능성이 있는 가정된 효과 중 일부입니다. 이것은 예를 들어 소기도 질환의 민감한 마커인 다중 호흡 질소 세척(MBNW)으로 조사할 수 있으며 환기 비균질성, 기능적 잔류 용량을 측정하고 갇힌 가스 부피를 추정할 수 있습니다. 임펄스 오실로메트리(IOS)는 기도 저항 및 리액턴스(순응도 측정)에 대한 정보를 산출하고 큰 기도 저항과 작은 기도 저항을 구별합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, SW3 6NP
- 모병
- Royal Brompton & Harefields Hospital
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연락하다:
- Patrik Pettersson
- 전화번호: 02073528121
- 이메일: p.pettersson@rbht.nhs.uk
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부수사관:
- William McNulty, MBBS MRCP
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부수사관:
- Justin L Garner, MBBS MRCP
-
부수사관:
- Eric Tenda, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 40세 이상
- 중증 COPD의 진단
- 연구 시작 전 최소 6개월 동안 금연했습니다.
- 치료 전 12개월 이내에 폐 재활 프로그램을 완료하고/하거나 초기 감독 치료가 기준선 테스트 전 12개월 이상 발생한 경우 정기적으로 유지 호흡 재활을 수행합니다.
- 현지 권장 사항 및/또는 정책에 따라 인플루엔자 예방 접종을 받았습니다.
- 사전 동의 양식을 읽고 이해하고 서명하십시오.
- 0-4의 mMRC 척도에서 호흡곤란 점수 ≥2.
- FEV1%pred <45% 및 FEV1/FVC <60%.
- TLC%pred >100% 및 RV%pred >175%.
- RV/TLC >55%
- CT 흉부는 치료 엽에서 이질적인 폐기종과 파열된 간엽 균열(75-90% 손상되지 않음)을 입증해야 합니다. 사내 소프트웨어를 사용하여 스캔을 분석하여 이질성 점수와 백분율 균열 무결성을 계산합니다.
- Chartis 풍선 카테터 평가는 표적 엽에 측부 환기가 있는지 확인합니다.
제외 기준:
- 환자가 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
- 피험자는 등록 전 1년 동안 호흡기 감염으로 3회 이상 입원한 것으로 정의되는 재발성 임상적으로 중요한 호흡기 감염의 병력이 있습니다.
- 피험자는 임상적으로 심각한 기관지확장증을 앓고 있습니다.
- 알파-1 AT 결핍.
- 천식의 병력.
- 피험자는 운동 능력(예: 심각한 관절염, 계획된 무릎 수술)을 개선하는 능력을 크게 감소시킬 수 있는 동반 질환이 있거나 6MWT에 대한 기준선 제한이 호흡 곤란으로 인한 것이 아닙니다.
- 피험자는 조사자의 판단에 따라 연구 기간 동안 피험자의 생존을 위협할 수 있는 다른 심각한 질병(예: 폐암 또는 신부전)의 증거가 있습니다.
- 피험자는 임신 중이거나 수유 중이거나 연구 기간 내에 임신할 계획입니다.
- 피험자는 의식이 있는 진정 또는 전신 마취 하에서 기관지경 검사를 견딜 수 없습니다.
- 대상은 PaCO2 >8.0 kPa 및/또는 PaO2 < 6.0 kPa(실내 공기에서)로 정의되는 심각한 가스 교환 이상을 보입니다.
- FEV1 <15% 예측 및 총 폐 CO 흡수(TLCO) <20% 예측.
- 피험자는 6분 동안 140미터 이상 걸을 수 없습니다.
- 피험자는 경흉부 심초음파에서 측정한 우심실 수축기압 >45mmHg로 정의되는 중증 폐고혈압이 있습니다.
- 피험자는 거대한 수포가 폐 용적의 1/3을 초과합니다.
- 수술이 필요한 폐 결절.
- 피험자는 이전에 LVR 수술, 폐 이식 또는 폐엽 절제술을 받았습니다.
- 피험자는 이 연구 이전 30일 이내에 폐 약물 또는 장치 연구에 참여했습니다.
- 피험자는 매일 10mg 이상의 프레드니손(또는 유사한 스테로이드의 등가 용량)을 복용하고 있습니다.
- 피험자는 중등도에서 중증의 만성 염증성 자가면역 장애를 치료하기 위해 높은 수준의 만성 면역 조절 요법이 필요합니다.
- 피험자는 절차 전에 중단할 수 없는 항혈소판제(예: Plavix) 또는 항응고제 요법(예: Warfarin 또는 NOAC)을 사용 중입니다.
- 대상은 니켈에 대해 알려진 민감성 또는 알레르기가 있습니다.
- 대상은 기관지경 검사를 수행하는 데 필요한 약물에 대해 알려진 민감성을 가지고 있습니다.
- 피험자는 연구 완료 및 후속 평가를 방해하거나, 기관지경 검사 또는 평가의 위험을 증가시키거나, 조사자의 판단에 잠재적으로 방해할 수 있는 임의의 다른 질병, 상태 또는 습관을 가지고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 기관지 판막과 혈액
자가 혈액 주입과 결합된 기관지 내 판막을 사용한 기관지경 폐 용적 감소.
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자가 혈액 점적과 함께 기관지 내 판막 이식
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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폐용적 감소 치료 후 기준선과 추적 6개월 사이의 FEV1의 변화.
기간: 6 개월
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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치료 6개월 후 CT 소엽 용적의 기준선 대비 변화
기간: 6 개월
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6 개월
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치료 6개월 후 SGRQ의 기준선 대비 변화
기간: 6 개월
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6 개월
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치료 6개월 후 호흡곤란 점수의 기준선 대비 변화
기간: 6 개월
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6 개월
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치료 6개월 후 RV의 기준선 대비 변화
기간: 6 개월
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6 개월
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치료 6개월 후 TLC의 베이스라인 대비 변화
기간: 6 개월
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6 개월
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치료 6개월 후 RV/TLC의 기준선 대비 변화
기간: 6 개월
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6 개월
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치료 6개월 후 기준선에서 TLCO의 변화
기간: 6 개월
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6 개월
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치료 6개월 후 기준선에서 폐 순응도의 변화
기간: 6 개월
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6 개월
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치료 6개월 후 기준선에서 환기 불균일성의 변화.
기간: 6 개월
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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