Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

LVR при тяжелой эмфиземе с использованием бронхоскопической инстилляции аутологичной крови в сочетании с внутрибронхиальными клапанами (BLOOD-VALVES)

22 апреля 2019 г. обновлено: Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust

Одногрупповое пилотное исследование уменьшения объема легких при тяжелой эмфиземе с использованием бронхоскопической инстилляции аутологичной крови в сочетании с внутрибронхиальными клапанами

Одногрупповое пилотное исследование уменьшения объема легких при тяжелой эмфиземе с использованием бронхоскопической инстилляции аутологичной крови в сочетании с внутрибронхиальными клапанами.

Обзор исследования

Подробное описание

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — это общий термин, включающий два заболевания, вызывающих прогрессирующую и в конечном итоге приводящую к инвалидности одышку. Эмфизема представляет собой деструктивный процесс в дыхательных путях, расположенных дистальнее терминальных бронхиол, с потерей газообменной ткани, эластической тягой и циркулярной фиксацией мелких дыхательных путей, что приводит к их коллапсу при форсированном выдохе. Хронический бронхит представляет собой заболевание бронхов, вызывающее избыточную продукцию и нарушение мобилизации слизи. Повышенный парасимпатический тонус и прогрессирующее ремоделирование дыхательных путей ухудшают реакцию на бронходилататоры. Статическая и динамическая гиперинфляция с постоянно расширенной грудной клеткой и уплощенной диафрагмой, несмотря на увеличение использования вспомогательных дыхательных мышц, приводит к нарушению дыхательной помпы.

Пациентам с тяжелой эмфиземой и гиперинфляцией могут помочь методы уменьшения объема легких, предназначенные для уменьшения газовых ловушек и улучшения воздушного потока, грудной стенки и механики легких. Имеются наилучшие доказательства для хирургии уменьшения объема легких (LVRS), которая, однако, не лишена риска, и растет интерес к разработке методов бронхоскопического уменьшения объема легких (BLVR), включая установку внутрибронхиальных клапанов и бронхоскопическую инстилляцию продуктов крови, которые, как было показано индивидуально, улучшают функцию легких, переносимость физических нагрузок и качество жизни.

Большая часть опыта бронхоскопического уменьшения объема легких связана с эндобронхиальными клапанами, которые были представлены в 2001 году. Односторонние клапаны вставляются в сегментарные дыхательные пути для сдувания наиболее эмфизематозных долей легкого, позволяя скомпрометированным менее пораженным тканям расширяться и восстанавливать свою функцию. Уменьшение гиперинфляции и улучшение функции легких, толерантности к физической нагрузке и качества жизни наблюдались при использовании внутрибронхиального клапана (клапанная система IBV) компании Olympus у пациентов с эмфиземой с преобладанием верхней доли. Эти улучшения наиболее выражены у пациентов с рентгенологически интактными долевыми щелями, суррогатное наблюдение, которое, как полагают, указывает на отсутствие коллатеральной вентиляции, что может быть подтверждено с помощью баллонной катетерной системы Chartis. Предлагается комбинированный подход КТ-анализа фиссур и измерений по шкале Chartis для обеспечения надлежащего отбора пациентов.

Бронхоскопическая инстилляция биологических агентов, таких как фибриноген, тромбин или аутологичная кровь, в субсегментарные дыхательные пути вызывает уменьшение объема легких первоначально за счет обструкции дыхательных путей и резорбции ателектаза с последующей локализованной воспалительной реакцией, приводящей к ремоделированию ткани на альвеолярном уровне с фиброзом и сужением легких. целевая доля. В отличие от внутрибронхиального клапана, коллатеральная вентиляция не представляет проблемы и, по-видимому, не влияет на результат. Стоимость выгодно отличается от стоимости протезов на имплантатах. Предварительные данные исследований фазы 1 и 2 с использованием фибриногена и тромбина у пациентов с эмфиземой с преобладанием верхней доли продемонстрировали улучшение функции легких, толерантности к физической нагрузке и показателей качества жизни на срок до 6 месяцев с тенденцией к лучшим результатам у тех, кто получал 20 мл (по сравнению с 10 мл) в каждый из восьми субсегментарных участков (по четыре на верхнюю долю). У большинства пациентов наблюдалась самокупирующаяся воспалительная реакция, характеризующаяся лихорадкой, недомоганием, одышкой, плевритной болью в груди и/или лейкоцитозом в течение 24 часов. У 11 из 50 пациентов (22%) в фазе 2 возникло связанное с процедурой обострение ХОБЛ, сравнимое с другими формами эндоскопического уменьшения объема легких. Сходные физиологические и симптоматические результаты наблюдались у пациентов с гомогенной эмфиземой при инстилляции 20 мл (по сравнению с 10 мл) на субсегмент. Baker и соавт. сравнили бронхоскопическое уменьшение объема легких у пациентов с гетерогенной эмфиземой с использованием аутологичной крови (n=7) и фибринового клея (n=8). Через 12 недель в обеих группах наблюдались статистически значимые улучшения показателей гиперинфляции, функции легких, переносимости физической нагрузки (6MWT) и качества жизни. Обострений ХОБЛ было меньше по сравнению с более ранними исследованиями, что, как предполагают авторы, может быть связано с использованием трехпросветного баллонного катетера, защищающего окружающие субсегменты от переполнения и непреднамеренных воспалительных реакций.

Перспектива расширения права на имплантацию внутрибронхиального клапана для включения пациентов с коллатеральной вентиляцией с использованием аутологичной крови привлекательна и еще не изучена.

Кроме того, механизмы действия внутрибронхиальных клапанов и инстилляций аутологичной крови до конца не изучены и могут выходить за рамки уменьшения объема легких. Описано клинически значимое улучшение качества жизни при вмешательствах на клапанах, при которых не удалось добиться уменьшения объема, независимо от функции легких. Рекрутинг сжатого легкого, восстановление эластической тяги и перенаправление воздушного потока — вот некоторые из постулируемых эффектов, которые, вероятно, затрагивают малые дыхательные пути. Это можно исследовать, например, с помощью многократного вымывания азота при дыхании (MBNW), которое является чувствительным маркером заболевания мелких дыхательных путей и может измерять неоднородность вентиляции, функциональную остаточную емкость и оценивать объемы захваченного газа. Импульсная осциллометрия (ИОС) дает информацию о сопротивлении и реактивном сопротивлении дыхательных путей (показатель комплайнса) и различает большое и малое сопротивление дыхательных путей.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • London, Соединенное Королевство, SW3 6NP
        • Рекрутинг
        • Royal Brompton & Harefields Hospital
        • Контакт:
          • Patrik Pettersson
          • Номер телефона: 02073528121
          • Электронная почта: p.pettersson@rbht.nhs.uk
        • Младший исследователь:
          • William McNulty, MBBS MRCP
        • Младший исследователь:
          • Justin L Garner, MBBS MRCP
        • Младший исследователь:
          • Eric Tenda, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

40 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 40 лет и старше
  2. Диагностика тяжелой ХОБЛ
  3. Отказ от курения как минимум за 6 месяцев до начала исследования.
  4. Завершить программу легочной реабилитации в течение 12 месяцев до лечения и/или регулярно проводить поддерживающую респираторную реабилитацию, если начальная контролируемая терапия проводилась более чем за 12 месяцев до исходного тестирования.
  5. Проведена вакцинация против гриппа в соответствии с местными рекомендациями и/или политикой.
  6. Прочитал, понял и подписал форму информированного согласия.
  7. Оценка одышки ≥2 баллов по шкале mMRC от 0 до 4.
  8. ОФВ1% пред <45% и ОФВ1/ФЖЕЛ <60%.
  9. TLC%pred >100% И RV%pred>175%.
  10. RV/TLC >55%
  11. КТ грудной клетки должна показать гетерогенную эмфизему и разрушенную междолевую щель (75-90% интактных) в обрабатываемой доле. Сканирование будет проанализировано с использованием собственного программного обеспечения для расчета показателя неоднородности и процента целостности трещин.
  12. Баллонный катетер Chartis подтверждает наличие коллатеральной вентиляции в целевой доле.

Критерий исключения:

  1. Пациент не может дать информированное согласие.
  2. Субъект имеет историю рецидивирующих клинически значимых респираторных инфекций, определяемых как 3 или более госпитализаций по поводу респираторной инфекции в течение года до регистрации.
  3. У субъекта клинически значимая бронхоэктазия.
  4. Дефицит альфа-1 АТ.
  5. Медицинский анамнез астмы.
  6. У субъекта есть сопутствующие заболевания, которые могут значительно снизить способность улучшать способность к физической нагрузке (например, тяжелый артрит, запланированная операция на колене), или исходное ограничение 6MWT не связано с одышкой.
  7. У субъекта есть признаки другого тяжелого заболевания (например, помимо прочего, рака легких или почечной недостаточности), которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу выживание субъекта на время исследования.
  8. Субъект беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть в течение периода исследования.
  9. Субъект не может переносить бронхоскопию под седативным или общим наркозом в сознании.
  10. У субъекта серьезные нарушения газообмена, что определяется: PaCO2 > 8,0 кПа и/или PaO2 < 6,0 кПа (на комнатном воздухе).
  11. ОФВ1 <15% от должного и общее потребление CO легкими (TLCO) <20% от должного.
  12. Субъект не может пройти >140 метров за 6 минут.
  13. У субъекта тяжелая легочная гипертензия, определяемая по систолическому давлению в правом желудочке >45 мм рт.ст., измеренному на трансторакальной эхокардиограмме.
  14. У субъекта гигантские буллы >1/3 объема легких.
  15. Легочный узел, требующий хирургического вмешательства.
  16. Субъект ранее перенес операцию LVR, трансплантацию легкого или лобэктомию.
  17. Субъект участвовал в исследованиях легочных препаратов или устройств в течение 30 дней до этого исследования.
  18. Субъект ежедневно принимает >10 мг преднизолона (или эквивалентную дозу аналогичного стероида).
  19. Субъекту требуется хроническая иммуномодулирующая терапия высокого уровня для лечения хронического воспалительного аутоиммунного расстройства средней и тяжелой степени.
  20. Субъект находится на антитромбоцитарной терапии (например, плавиксе) или антикоагулянтной терапии (например, варфарине или НОАК), которую нельзя отменить до процедуры.
  21. Субъект имеет известную чувствительность или аллергию на никель.
  22. Субъект имеет известную чувствительность к лекарствам, необходимым для проведения бронхоскопии.
  23. Субъект имеет любое другое заболевание, состояние (состояния) или привычку (привычки), которые могут помешать завершению исследования и последующим оценкам, увеличить риск бронхоскопии или оценок или, по мнению исследователя, потенциально могут помешать.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Внутрибронхиальный клапан и кровь
Бронхоскопическое уменьшение объема легких с помощью внутрибронхиальных клапанов в сочетании с инстилляцией аутокрови.
Имплантация внутрибронхиального клапана в сочетании с инстилляцией аутокрови

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение ОФВ1 между исходным уровнем и 6 месяцами наблюдения после лечения, направленного на уменьшение объема легких.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение объемов долей КТ по ​​сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев после лечения
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Изменение SGRQ по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев после лечения
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Изменение показателя одышки по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев после лечения
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Изменение RV по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев после лечения
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Изменение TLC по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев после лечения
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем RV/TLC через 6 месяцев после лечения
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Изменение TLCO по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев после лечения
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Изменение растяжимости легких по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев после лечения
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем неоднородности вентиляции через 6 месяцев после лечения.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 августа 2017 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 февраля 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 января 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2017 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 января 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться