Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

LVR w ciężkiej rozedmie płuc przy użyciu bronchoskopowej autologicznej wlewki krwi w połączeniu z zastawkami wewnątrzoskrzelowymi (BLOOD-VALVES)

22 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust

Jednoramienne badanie pilotażowe zmniejszenia objętości płuc w ciężkiej rozedmie płuc przy użyciu bronchoskopowej autologicznej wlewki krwi w połączeniu z zastawkami dooskrzelowymi

Jednoramienne badanie pilotażowe dotyczące zmniejszenia objętości płuc w ciężkiej rozedmie płuc przy użyciu bronchoskopowego wlewu autologicznej krwi w połączeniu z zastawkami dooskrzelowymi.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) to ogólny termin obejmujący dwie jednostki powodujące postępującą i ostatecznie powodującą niepełnosprawność duszność. Rozedma jest procesem niszczącym przestrzenie powietrzne dystalne od końcowych oskrzelików, z utratą tkanki wymiany gazowej, elastycznego odrzutu i obwodowego uwięzienia małych dróg oddechowych, co prowadzi do ich zapadnięcia się podczas wymuszonego wydechu. Przewlekłe zapalenie oskrzeli to schorzenie oskrzeli powodujące nadmierną produkcję i upośledzoną mobilizację śluzu. Zwiększone napięcie przywspółczulne i postępująca przebudowa dróg oddechowych upośledza odpowiedź na leki rozszerzające oskrzela. Statyczna i dynamiczna hiperinflacja z uporczywie rozdętą klatką piersiową i spłaszczonymi przeponami pomimo zwiększonego wykorzystania dodatkowych mięśni oddechowych skutkuje upośledzoną pompą oddechową.

Pacjenci z ciężką rozedmą płuc i hiperinflacją mogą odnieść korzyści z technik zmniejszania objętości płuc, których celem jest ograniczenie uwięzienia gazu i poprawa przepływu powietrza, ściany klatki piersiowej i mechaniki płuc. Istnieją najlepsze dowody na chirurgię zmniejszenia objętości płuc (LVRS), która jednak nie jest pozbawiona ryzyka i istnieje coraz większe zainteresowanie rozwojem technik bronchoskopowej redukcji objętości płuc (BLVR), w tym umieszczania zastawek wewnątrzoskrzelowych i bronchoskopowego wkraplania produktów krwiopochodnych, które, jak wykazano indywidualnie, poprawiają czynność płuc, wydolność wysiłkową i jakość życia.

Większość doświadczeń w bronchoskopowej redukcji objętości płuc pochodzi z zastawek dooskrzelowych wprowadzonych w 2001 roku. Zastawki jednokierunkowe są wprowadzane do segmentowych dróg oddechowych w celu opróżnienia najbardziej rozedmowych płatów płuc, umożliwiając rozszerzenie uszkodzonej, mniej chorej tkanki i odzyskanie jej funkcji. Zmniejszenie hiperinflacji i poprawę czynności płuc, wydolności wysiłkowej i jakości życia zaobserwowano po zastosowaniu zastawki wewnątrzoskrzelowej (IBV Valve System) firmy Olympus u pacjentów z rozedmą górnego płata płuc. Te ulepszenia są najbardziej widoczne u osób z radiologicznie nienaruszonymi szczelinami płatowymi, co jest obserwacją zastępczą, która ma wskazywać na brak wentylacji obocznej, co można potwierdzić za pomocą systemu cewnika balonowego Chartis. Sugeruje się połączenie analizy szczeliny CT i pomiaru metodą Chartisa, aby zapewnić odpowiedni dobór pacjentów.

Bronchoskopowe wkroplenie czynników biologicznych, takich jak fibrynogen, trombina lub krew autologiczna do podsegmentowych dróg oddechowych, powoduje zmniejszenie objętości płuc, początkowo przez niedrożność dróg oddechowych i niedodmę resorpcyjną, po której następuje miejscowa reakcja zapalna prowadząca do przebudowy tkanki na poziomie pęcherzyków płucnych, ze zwłóknieniem i skurczem dróg oddechowych. płat docelowy. W przeciwieństwie do zastawki wewnątrzoskrzelowej, wentylacja oboczna nie stanowi problemu i wydaje się, że nie wpływa na wynik. Koszt wypada korzystnie w porównaniu z kosztami implantów protetycznych. Wstępne dane z badań fazy 1 i 2 z użyciem fibrynogenu i trombiny u pacjentów z rozedmą płuc z przewagą płata górnego wykazały poprawę czynności płuc, wydolności wysiłkowej i jakości życia do 6 miesięcy z tendencją do lepszych wyników u osób otrzymujących 20 ml (w porównaniu z 10 ml) do każdego z ośmiu miejsc podsegmentowych (cztery na górny płat). U większości pacjentów w ciągu 24 godzin wystąpiła samoograniczająca się reakcja zapalna charakteryzująca się gorączką, złym samopoczuciem, dusznością, bólem opłucnowym w klatce piersiowej i (lub) leukocytozą. U 11 z 50 pacjentów (22%) w fazie 2 wystąpiło związane z zabiegiem zaostrzenie POChP porównywalne z innymi formami endoskopowego zmniejszenia objętości płuc. Podobne wyniki fizjologiczne i objawowe obserwowano u pacjentów z jednorodną rozedmą płuc po wkropleniu 20 ml (w porównaniu z 10 ml) na podsegment. Bakeer i wsp. porównali bronchoskopową redukcję objętości płuc u pacjentów z heterogenną rozedmą płuc przy użyciu autologicznej krwi (n=7) z klejem fibrynowym (n=8). Po 12 tygodniach w obu grupach zaobserwowano statystycznie istotną poprawę hiperinflacji, czynności płuc, wydolności wysiłkowej (6MWT) i jakości życia. Zaostrzenia POChP były rzadsze w porównaniu z wcześniejszymi badaniami, co, jak sugerują autorzy, może wynikać z zastosowania trójkanałowego cewnika balonowego chroniącego otaczające podsegmenty przed nadmiernym rozlaniem i niezamierzonymi reakcjami zapalnymi.

Perspektywa rozszerzenia uprawnień do implantacji zastawki wewnątrzoskrzelowej na osoby z wentylacją oboczną leczoną krwią autologiczną jest atrakcyjna i nie została jeszcze zbadana.

Ponadto mechanizmy działania zastawek dooskrzelowych i wkraplania autologicznej krwi nie są w pełni poznane i mogą wykraczać poza redukcję objętości płuc. W przypadku zabiegów zastawkowych, w których nie osiągnięto zmniejszenia objętości, opisano klinicznie znaczącą poprawę jakości życia, niezależną od czynności płuc. Rekrutacja ściśniętego płuca, przywrócenie elastycznego odrzutu i przekierowanie przepływu powietrza to niektóre z postulowanych efektów, które prawdopodobnie dotyczą małych dróg oddechowych. Można to zbadać na przykład za pomocą wypłukiwania azotu z wielu oddechów (MBNW), które jest czułym markerem chorób małych dróg oddechowych i może mierzyć niejednorodność wentylacji, funkcjonalną pojemność resztkową i oszacować objętości uwięzionych gazów. Oscylometria impulsowa (IOS) dostarcza informacji na temat oporu dróg oddechowych i reaktancji (miara podatności) oraz rozróżnia duży i mały opór dróg oddechowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

20

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6NP
        • Rekrutacyjny
        • Royal Brompton & Harefields Hospital
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • William McNulty, MBBS MRCP
        • Pod-śledczy:
          • Justin L Garner, MBBS MRCP
        • Pod-śledczy:
          • Eric Tenda, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 40 lat lub więcej
  2. Rozpoznanie ciężkiej POChP
  3. Przestali palić przez co najmniej 6 miesięcy przed przystąpieniem do badania.
  4. Ukończono program rehabilitacji oddechowej w ciągu 12 miesięcy przed leczeniem i/lub regularnie wykonywano podtrzymującą rehabilitację oddechową, jeśli początkowa nadzorowana terapia miała miejsce na więcej niż 12 miesięcy przed badaniem wyjściowym.
  5. Szczepienie przeciw grypie zgodne z lokalnymi zaleceniami i/lub polityką.
  6. Przeczytać, zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody.
  7. Duszność ≥2 w skali mMRC 0-4.
  8. FEV1%pred <45% i FEV1/FVC <60%.
  9. TLC%pred >100% ORAZ RV%pred >175%.
  10. RV/TLC >55%
  11. Tomografia komputerowa klatki piersiowej musi wykazywać niejednorodną rozedmę płuc i przerwaną szczelinę międzypłatową (75-90% nienaruszoną) w płacie leczonym. Skany zostaną przeanalizowane przy użyciu wewnętrznego oprogramowania w celu obliczenia wyniku niejednorodności i procentowej integralności szczeliny.
  12. Ocena cewnika balonowego Chartisa potwierdza obecność wentylacji obocznej w płacie docelowym.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjent niezdolny do wyrażenia świadomej zgody.
  2. Pacjent ma historię nawracających, istotnych klinicznie infekcji dróg oddechowych, zdefiniowanych jako 3 lub więcej hospitalizacji z powodu infekcji dróg oddechowych w ciągu roku poprzedzającego włączenie.
  3. Podmiot ma klinicznie istotne rozstrzenie oskrzeli.
  4. Niedobór alfa-1 AT.
  5. Historia medyczna astmy.
  6. Pacjent ma choroby współistniejące, które mogą znacznie zmniejszyć zdolność do poprawy wydolności wysiłkowej (np. ciężkie zapalenie stawów, planowana operacja kolana) lub wyjściowe ograniczenie 6MWT nie jest spowodowane dusznością.
  7. Uczestnik ma dowody na inną poważną chorobę (taką jak, ale nie wyłącznie, rak płuc lub niewydolność nerek), która w ocenie badacza może zagrozić przeżyciu osobnika w czasie trwania badania.
  8. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią albo planuje zajść w ciążę w ramach czasowych badania.
  9. Podmiot nie jest w stanie tolerować bronchoskopii w stanie świadomej sedacji lub znieczuleniu ogólnym.
  10. Podmiot ma poważne zaburzenia wymiany gazowej, określone przez: PaCO2 >8,0 kPa i/lub PaO2 <6,0 kPa (w powietrzu pokojowym).
  11. FEV1 <15% wartości należnej i całkowity wychwyt CO2 w płucach (TLCO) <20% wartości należnej.
  12. Podmiot nie jest w stanie przejść >140 metrów w ciągu 6 minut.
  13. Pacjent ma ciężkie nadciśnienie płucne określone przez skurczowe ciśnienie w prawej komorze >45 mm Hg mierzone na echokardiogramie przezklatkowym.
  14. Podmiot ma olbrzymie pęcherze >1/3 objętości płuc.
  15. Guzek płuca wymagający operacji.
  16. Pacjent miał wcześniej operację LVR, przeszczep płuc lub lobektomię.
  17. Uczestnik był zaangażowany w badania leków lub urządzeń płucnych w ciągu 30 dni przed tym badaniem.
  18. Pacjent przyjmuje dziennie >10 mg prednizonu (lub równoważną dawkę podobnego steroidu).
  19. Pacjent wymaga przewlekłej terapii immunomodulacyjnej wysokiego poziomu w celu leczenia umiarkowanego do ciężkiego przewlekłego autoimmunologicznego zaburzenia zapalnego.
  20. Pacjent jest na terapii przeciwpłytkowej (takiej jak Plavix) lub antykoagulacyjnej (takiej jak warfaryna lub NOAC), której nie można przerwać przed zabiegiem.
  21. Podmiot ma znaną wrażliwość lub alergię na nikiel.
  22. Podmiot ma znaną wrażliwość na leki wymagane do wykonania bronchoskopii.
  23. Uczestnik ma jakąkolwiek inną chorobę, stan(y) lub nawyk(-y), które mogłyby przeszkadzać w ukończeniu badania i dalszych ocenach, zwiększałyby ryzyko bronchoskopii lub oceny, lub w ocenie badacza mogłyby potencjalnie przeszkadzać.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zastawka wewnątrzoskrzelowa i krew
Bronchoskopowe zmniejszenie objętości płuc za pomocą zastawek dooskrzelowych połączone z wlewem autologicznej krwi.
Implantacja zastawki dooskrzelowej w połączeniu z autologicznym wlewem krwi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana FEV1 między wartością wyjściową a 6-miesięczną obserwacją po leczeniu zmniejszającym objętość płuc.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w objętościach płatów CT 6 miesięcy po leczeniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Zmiana od wartości wyjściowej w SGRQ 6 miesięcy po leczeniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ocenie duszności 6 miesięcy po leczeniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w RV 6 miesięcy po leczeniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Zmiana od wartości początkowej w TLC 6 miesięcy po leczeniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w RV/TLC 6 miesięcy po leczeniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Zmiana od wartości początkowej w TLCO 6 miesięcy po leczeniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Zmiana podatności płuc w porównaniu z wartością wyjściową 6 miesięcy po leczeniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Zmiana niejednorodności wentylacji w porównaniu z wartością wyjściową 6 miesięcy po leczeniu.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lutego 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lutego 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 stycznia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła obturacyjna choroba płuc

Badania kliniczne na Zastawka wewnątrzoskrzelowa i krew

Subskrybuj