- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03010449
LVR w ciężkiej rozedmie płuc przy użyciu bronchoskopowej autologicznej wlewki krwi w połączeniu z zastawkami wewnątrzoskrzelowymi (BLOOD-VALVES)
Jednoramienne badanie pilotażowe zmniejszenia objętości płuc w ciężkiej rozedmie płuc przy użyciu bronchoskopowej autologicznej wlewki krwi w połączeniu z zastawkami dooskrzelowymi
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) to ogólny termin obejmujący dwie jednostki powodujące postępującą i ostatecznie powodującą niepełnosprawność duszność. Rozedma jest procesem niszczącym przestrzenie powietrzne dystalne od końcowych oskrzelików, z utratą tkanki wymiany gazowej, elastycznego odrzutu i obwodowego uwięzienia małych dróg oddechowych, co prowadzi do ich zapadnięcia się podczas wymuszonego wydechu. Przewlekłe zapalenie oskrzeli to schorzenie oskrzeli powodujące nadmierną produkcję i upośledzoną mobilizację śluzu. Zwiększone napięcie przywspółczulne i postępująca przebudowa dróg oddechowych upośledza odpowiedź na leki rozszerzające oskrzela. Statyczna i dynamiczna hiperinflacja z uporczywie rozdętą klatką piersiową i spłaszczonymi przeponami pomimo zwiększonego wykorzystania dodatkowych mięśni oddechowych skutkuje upośledzoną pompą oddechową.
Pacjenci z ciężką rozedmą płuc i hiperinflacją mogą odnieść korzyści z technik zmniejszania objętości płuc, których celem jest ograniczenie uwięzienia gazu i poprawa przepływu powietrza, ściany klatki piersiowej i mechaniki płuc. Istnieją najlepsze dowody na chirurgię zmniejszenia objętości płuc (LVRS), która jednak nie jest pozbawiona ryzyka i istnieje coraz większe zainteresowanie rozwojem technik bronchoskopowej redukcji objętości płuc (BLVR), w tym umieszczania zastawek wewnątrzoskrzelowych i bronchoskopowego wkraplania produktów krwiopochodnych, które, jak wykazano indywidualnie, poprawiają czynność płuc, wydolność wysiłkową i jakość życia.
Większość doświadczeń w bronchoskopowej redukcji objętości płuc pochodzi z zastawek dooskrzelowych wprowadzonych w 2001 roku. Zastawki jednokierunkowe są wprowadzane do segmentowych dróg oddechowych w celu opróżnienia najbardziej rozedmowych płatów płuc, umożliwiając rozszerzenie uszkodzonej, mniej chorej tkanki i odzyskanie jej funkcji. Zmniejszenie hiperinflacji i poprawę czynności płuc, wydolności wysiłkowej i jakości życia zaobserwowano po zastosowaniu zastawki wewnątrzoskrzelowej (IBV Valve System) firmy Olympus u pacjentów z rozedmą górnego płata płuc. Te ulepszenia są najbardziej widoczne u osób z radiologicznie nienaruszonymi szczelinami płatowymi, co jest obserwacją zastępczą, która ma wskazywać na brak wentylacji obocznej, co można potwierdzić za pomocą systemu cewnika balonowego Chartis. Sugeruje się połączenie analizy szczeliny CT i pomiaru metodą Chartisa, aby zapewnić odpowiedni dobór pacjentów.
Bronchoskopowe wkroplenie czynników biologicznych, takich jak fibrynogen, trombina lub krew autologiczna do podsegmentowych dróg oddechowych, powoduje zmniejszenie objętości płuc, początkowo przez niedrożność dróg oddechowych i niedodmę resorpcyjną, po której następuje miejscowa reakcja zapalna prowadząca do przebudowy tkanki na poziomie pęcherzyków płucnych, ze zwłóknieniem i skurczem dróg oddechowych. płat docelowy. W przeciwieństwie do zastawki wewnątrzoskrzelowej, wentylacja oboczna nie stanowi problemu i wydaje się, że nie wpływa na wynik. Koszt wypada korzystnie w porównaniu z kosztami implantów protetycznych. Wstępne dane z badań fazy 1 i 2 z użyciem fibrynogenu i trombiny u pacjentów z rozedmą płuc z przewagą płata górnego wykazały poprawę czynności płuc, wydolności wysiłkowej i jakości życia do 6 miesięcy z tendencją do lepszych wyników u osób otrzymujących 20 ml (w porównaniu z 10 ml) do każdego z ośmiu miejsc podsegmentowych (cztery na górny płat). U większości pacjentów w ciągu 24 godzin wystąpiła samoograniczająca się reakcja zapalna charakteryzująca się gorączką, złym samopoczuciem, dusznością, bólem opłucnowym w klatce piersiowej i (lub) leukocytozą. U 11 z 50 pacjentów (22%) w fazie 2 wystąpiło związane z zabiegiem zaostrzenie POChP porównywalne z innymi formami endoskopowego zmniejszenia objętości płuc. Podobne wyniki fizjologiczne i objawowe obserwowano u pacjentów z jednorodną rozedmą płuc po wkropleniu 20 ml (w porównaniu z 10 ml) na podsegment. Bakeer i wsp. porównali bronchoskopową redukcję objętości płuc u pacjentów z heterogenną rozedmą płuc przy użyciu autologicznej krwi (n=7) z klejem fibrynowym (n=8). Po 12 tygodniach w obu grupach zaobserwowano statystycznie istotną poprawę hiperinflacji, czynności płuc, wydolności wysiłkowej (6MWT) i jakości życia. Zaostrzenia POChP były rzadsze w porównaniu z wcześniejszymi badaniami, co, jak sugerują autorzy, może wynikać z zastosowania trójkanałowego cewnika balonowego chroniącego otaczające podsegmenty przed nadmiernym rozlaniem i niezamierzonymi reakcjami zapalnymi.
Perspektywa rozszerzenia uprawnień do implantacji zastawki wewnątrzoskrzelowej na osoby z wentylacją oboczną leczoną krwią autologiczną jest atrakcyjna i nie została jeszcze zbadana.
Ponadto mechanizmy działania zastawek dooskrzelowych i wkraplania autologicznej krwi nie są w pełni poznane i mogą wykraczać poza redukcję objętości płuc. W przypadku zabiegów zastawkowych, w których nie osiągnięto zmniejszenia objętości, opisano klinicznie znaczącą poprawę jakości życia, niezależną od czynności płuc. Rekrutacja ściśniętego płuca, przywrócenie elastycznego odrzutu i przekierowanie przepływu powietrza to niektóre z postulowanych efektów, które prawdopodobnie dotyczą małych dróg oddechowych. Można to zbadać na przykład za pomocą wypłukiwania azotu z wielu oddechów (MBNW), które jest czułym markerem chorób małych dróg oddechowych i może mierzyć niejednorodność wentylacji, funkcjonalną pojemność resztkową i oszacować objętości uwięzionych gazów. Oscylometria impulsowa (IOS) dostarcza informacji na temat oporu dróg oddechowych i reaktancji (miara podatności) oraz rozróżnia duży i mały opór dróg oddechowych.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6NP
- Rekrutacyjny
- Royal Brompton & Harefields Hospital
-
Kontakt:
- Patrik Pettersson
- Numer telefonu: 02073528121
- E-mail: p.pettersson@rbht.nhs.uk
-
Pod-śledczy:
- William McNulty, MBBS MRCP
-
Pod-śledczy:
- Justin L Garner, MBBS MRCP
-
Pod-śledczy:
- Eric Tenda, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 40 lat lub więcej
- Rozpoznanie ciężkiej POChP
- Przestali palić przez co najmniej 6 miesięcy przed przystąpieniem do badania.
- Ukończono program rehabilitacji oddechowej w ciągu 12 miesięcy przed leczeniem i/lub regularnie wykonywano podtrzymującą rehabilitację oddechową, jeśli początkowa nadzorowana terapia miała miejsce na więcej niż 12 miesięcy przed badaniem wyjściowym.
- Szczepienie przeciw grypie zgodne z lokalnymi zaleceniami i/lub polityką.
- Przeczytać, zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody.
- Duszność ≥2 w skali mMRC 0-4.
- FEV1%pred <45% i FEV1/FVC <60%.
- TLC%pred >100% ORAZ RV%pred >175%.
- RV/TLC >55%
- Tomografia komputerowa klatki piersiowej musi wykazywać niejednorodną rozedmę płuc i przerwaną szczelinę międzypłatową (75-90% nienaruszoną) w płacie leczonym. Skany zostaną przeanalizowane przy użyciu wewnętrznego oprogramowania w celu obliczenia wyniku niejednorodności i procentowej integralności szczeliny.
- Ocena cewnika balonowego Chartisa potwierdza obecność wentylacji obocznej w płacie docelowym.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent niezdolny do wyrażenia świadomej zgody.
- Pacjent ma historię nawracających, istotnych klinicznie infekcji dróg oddechowych, zdefiniowanych jako 3 lub więcej hospitalizacji z powodu infekcji dróg oddechowych w ciągu roku poprzedzającego włączenie.
- Podmiot ma klinicznie istotne rozstrzenie oskrzeli.
- Niedobór alfa-1 AT.
- Historia medyczna astmy.
- Pacjent ma choroby współistniejące, które mogą znacznie zmniejszyć zdolność do poprawy wydolności wysiłkowej (np. ciężkie zapalenie stawów, planowana operacja kolana) lub wyjściowe ograniczenie 6MWT nie jest spowodowane dusznością.
- Uczestnik ma dowody na inną poważną chorobę (taką jak, ale nie wyłącznie, rak płuc lub niewydolność nerek), która w ocenie badacza może zagrozić przeżyciu osobnika w czasie trwania badania.
- Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią albo planuje zajść w ciążę w ramach czasowych badania.
- Podmiot nie jest w stanie tolerować bronchoskopii w stanie świadomej sedacji lub znieczuleniu ogólnym.
- Podmiot ma poważne zaburzenia wymiany gazowej, określone przez: PaCO2 >8,0 kPa i/lub PaO2 <6,0 kPa (w powietrzu pokojowym).
- FEV1 <15% wartości należnej i całkowity wychwyt CO2 w płucach (TLCO) <20% wartości należnej.
- Podmiot nie jest w stanie przejść >140 metrów w ciągu 6 minut.
- Pacjent ma ciężkie nadciśnienie płucne określone przez skurczowe ciśnienie w prawej komorze >45 mm Hg mierzone na echokardiogramie przezklatkowym.
- Podmiot ma olbrzymie pęcherze >1/3 objętości płuc.
- Guzek płuca wymagający operacji.
- Pacjent miał wcześniej operację LVR, przeszczep płuc lub lobektomię.
- Uczestnik był zaangażowany w badania leków lub urządzeń płucnych w ciągu 30 dni przed tym badaniem.
- Pacjent przyjmuje dziennie >10 mg prednizonu (lub równoważną dawkę podobnego steroidu).
- Pacjent wymaga przewlekłej terapii immunomodulacyjnej wysokiego poziomu w celu leczenia umiarkowanego do ciężkiego przewlekłego autoimmunologicznego zaburzenia zapalnego.
- Pacjent jest na terapii przeciwpłytkowej (takiej jak Plavix) lub antykoagulacyjnej (takiej jak warfaryna lub NOAC), której nie można przerwać przed zabiegiem.
- Podmiot ma znaną wrażliwość lub alergię na nikiel.
- Podmiot ma znaną wrażliwość na leki wymagane do wykonania bronchoskopii.
- Uczestnik ma jakąkolwiek inną chorobę, stan(y) lub nawyk(-y), które mogłyby przeszkadzać w ukończeniu badania i dalszych ocenach, zwiększałyby ryzyko bronchoskopii lub oceny, lub w ocenie badacza mogłyby potencjalnie przeszkadzać.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zastawka wewnątrzoskrzelowa i krew
Bronchoskopowe zmniejszenie objętości płuc za pomocą zastawek dooskrzelowych połączone z wlewem autologicznej krwi.
|
Implantacja zastawki dooskrzelowej w połączeniu z autologicznym wlewem krwi
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana FEV1 między wartością wyjściową a 6-miesięczną obserwacją po leczeniu zmniejszającym objętość płuc.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w objętościach płatów CT 6 miesięcy po leczeniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w SGRQ 6 miesięcy po leczeniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ocenie duszności 6 miesięcy po leczeniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w RV 6 miesięcy po leczeniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Zmiana od wartości początkowej w TLC 6 miesięcy po leczeniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w RV/TLC 6 miesięcy po leczeniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Zmiana od wartości początkowej w TLCO 6 miesięcy po leczeniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Zmiana podatności płuc w porównaniu z wartością wyjściową 6 miesięcy po leczeniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Zmiana niejednorodności wentylacji w porównaniu z wartością wyjściową 6 miesięcy po leczeniu.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Coxson HO, Nasute Fauerbach PV, Storness-Bliss C, Muller NL, Cogswell S, Dillard DH, Finger CL, Springmeyer SC. Computed tomography assessment of lung volume changes after bronchial valve treatment. Eur Respir J. 2008 Dec;32(6):1443-50. doi: 10.1183/09031936.00056008. Epub 2008 Aug 6.
- Springmeyer SC, Bolliger CT, Waddell TK, Gonzalez X, Wood DE; IBV Valve Pilot Trials Research Teams. Treatment of heterogeneous emphysema using the spiration IBV valves. Thorac Surg Clin. 2009 May;19(2):247-53, ix-x. doi: 10.1016/j.thorsurg.2009.02.005.
- Sterman DH, Mehta AC, Wood DE, Mathur PN, McKenna RJ Jr, Ost DE, Truwit JD, Diaz P, Wahidi MM, Cerfolio R, Maxfield R, Musani AI, Gildea T, Sheski F, Machuzak M, Haas AR, Gonzalez HX, Springmeyer SC; IBV Valve US Pilot Trial Research Team. A multicenter pilot study of a bronchial valve for the treatment of severe emphysema. Respiration. 2010;79(3):222-33. doi: 10.1159/000259318. Epub 2009 Nov 17.
- Ninane V, Geltner C, Bezzi M, Foccoli P, Gottlieb J, Welte T, Seijo L, Zulueta JJ, Munavvar M, Rosell A, Lopez M, Jones PW, Coxson HO, Springmeyer SC, Gonzalez X. Multicentre European study for the treatment of advanced emphysema with bronchial valves. Eur Respir J. 2012 Jun;39(6):1319-25. doi: 10.1183/09031936.00019711.
- Eberhardt R, Gompelmann D, Schuhmann M, Reinhardt H, Ernst A, Heussel CP, Herth FJF. Complete unilateral vs partial bilateral endoscopic lung volume reduction in patients with bilateral lung emphysema. Chest. 2012 Oct;142(4):900-908. doi: 10.1378/chest.11-2886.
- Franke KJ, Nilius G, Domanski U, Ruhle KH. [Unilateral reduction of lung volume by application of intrabronchial valves on patients selected after endoscopic collateral ventilation assessment]. Pneumologie. 2014 Feb;68(2):100-5. doi: 10.1055/s-0033-1359025. Epub 2013 Dec 16. German.
- Perch M, Riise GC, Hogarth K, Musani AI, Springmeyer SC, Gonzalez X, Iversen M. Endoscopic treatment of native lung hyperinflation using endobronchial valves in single-lung transplant patients: a multinational experience. Clin Respir J. 2015 Jan;9(1):104-10. doi: 10.1111/crj.12116. Epub 2014 Apr 15.
- Wood DE, Nader DA, Springmeyer SC, Elstad MR, Coxson HO, Chan A, Rai NS, Mularski RA, Cooper CB, Wise RA, Jones PW, Mehta AC, Gonzalez X, Sterman DH; IBV Valve Trial Research Team. The IBV Valve trial: a multicenter, randomized, double-blind trial of endobronchial therapy for severe emphysema. J Bronchology Interv Pulmonol. 2014 Oct;21(4):288-97. doi: 10.1097/LBR.0000000000000110.
- Szlubowska S, Zalewska-Puchala J, Majda A, Kocon P, Soja J, Gnass M, Pasko E, Cmiel A, Szlubowski A, Kuzdzal J. The influence of lung volume reduction with intrabronchial valves on the quality of life of patients with heterogeneous emphysema - a prospective study. Pneumonol Alergol Pol. 2015;83(6):418-23. doi: 10.5603/PiAP.2015.0069.
- Snell GI, Holsworth L, Borrill ZL, Thomson KR, Kalff V, Smith JA, Williams TJ. The potential for bronchoscopic lung volume reduction using bronchial prostheses: a pilot study. Chest. 2003 Sep;124(3):1073-80. doi: 10.1378/chest.124.3.1073.
- Toma TP, Hopkinson NS, Hillier J, Hansell DM, Morgan C, Goldstraw PG, Polkey MI, Geddes DM. Bronchoscopic volume reduction with valve implants in patients with severe emphysema. Lancet. 2003 Mar 15;361(9361):931-3. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12762-6.
- Koster TD, Slebos DJ. The fissure: interlobar collateral ventilation and implications for endoscopic therapy in emphysema. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Apr 13;11:765-73. doi: 10.2147/COPD.S103807. eCollection 2016.
- Ingenito EP, Reilly JJ, Mentzer SJ, Swanson SJ, Vin R, Keuhn H, Berger RL, Hoffman A. Bronchoscopic volume reduction: a safe and effective alternative to surgical therapy for emphysema. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Jul 15;164(2):295-301. doi: 10.1164/ajrccm.164.2.2011085.
- Ingenito EP, Berger RL, Henderson AC, Reilly JJ, Tsai L, Hoffman A. Bronchoscopic lung volume reduction using tissue engineering principles. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Mar 1;167(5):771-8. doi: 10.1164/rccm.200208-842OC. Epub 2002 Oct 11.
- Reilly J, Washko G, Pinto-Plata V, Velez E, Kenney L, Berger R, Celli B. Biological lung volume reduction: a new bronchoscopic therapy for advanced emphysema. Chest. 2007 Apr;131(4):1108-13. doi: 10.1378/chest.06-1754.
- Criner GJ, Pinto-Plata V, Strange C, Dransfield M, Gotfried M, Leeds W, McLennan G, Refaely Y, Tewari S, Krasna M, Celli B. Biologic lung volume reduction in advanced upper lobe emphysema: phase 2 results. Am J Respir Crit Care Med. 2009 May 1;179(9):791-8. doi: 10.1164/rccm.200810-1639OC. Epub 2009 Jan 29.
- Bakeer M, Abdelgawad TT, El-Metwaly R, El-Morsi A, El-Badrawy MK, El-Sharawy S. Low cost biological lung volume reduction therapy for advanced emphysema. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Aug 3;11:1793-800. doi: 10.2147/COPD.S112009. eCollection 2016.
- Refaely Y, Dransfield M, Kramer MR, Gotfried M, Leeds W, McLennan G, Tewari S, Krasna M, Criner GJ. Biologic lung volume reduction therapy for advanced homogeneous emphysema. Eur Respir J. 2010 Jul;36(1):20-7. doi: 10.1183/09031936.00106009. Epub 2009 Nov 19.
- Lopes AJ, Mafort TT. Correlations between small airway function, ventilation distribution, and functional exercise capacity in COPD patients. Lung. 2014 Oct;192(5):653-9. doi: 10.1007/s00408-014-9626-1. Epub 2014 Jul 22.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 135459
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Przewlekła obturacyjna choroba płuc
-
Spero TherapeuticsZakończonyKompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary DiseaseStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Zastawka wewnątrzoskrzelowa i krew
-
Nanjing Medical UniversityJeszcze nie rekrutacjaRak płaskonabłonkowy przełyku