Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

LVR súlyos emphysema esetén bronchoszkópos autológ vércseppentéssel, intrabronchiális billentyűkkel kombinálva (BLOOD-VALVES)

2019. április 22. frissítette: Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust

Egykaros kísérleti vizsgálat a tüdőtérfogat csökkentéséről súlyos emphysema esetén, bronchoszkópos autológ vércseppentéssel és intrabronchiális billentyűkkel kombinálva

Egykaros kísérleti vizsgálat a tüdőtérfogat csökkentéséről súlyos emphysema esetén bronchoszkópos autológ vércseppentéssel, intrabronchiális billentyűkkel kombinálva.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) egy gyűjtőfogalom, amely két entitást foglal magában, amelyek progresszív és végső soron rokkant légszomjat okoznak. Az emfizéma a terminális hörgőktől távolabbi légtereket roncsoló folyamat, a gázcsereszövet elvesztésével, a rugalmas visszarúgással és a kis légutak kerületi megkötésével, ami a kényszerkilégzéskor összeesik. A krónikus hörghurut a hörgők olyan rendellenessége, amely túlzott termelést és a nyálkahártya mobilizációjának károsodását okozza. A megnövekedett paraszimpatikus tónus és a légutak progresszív átalakulása rontja a hörgőtágítókra adott választ. A statikus és dinamikus hiperinfláció tartósan kitágult mellkassal és lapított membránokkal a járulékos légzőizmok fokozott igénybevétele ellenére hátrányos légzőpumpát eredményez.

Súlyos emfizémában és hiperinflációban szenvedő betegek számára előnyösek lehetnek a tüdőtérfogat-csökkentési technikák, amelyek célja a gázbezáródás csökkentése, valamint a légáramlás, a mellkasfal és a tüdőmechanika javítása. A legjobb bizonyíték a tüdővolumen-csökkentő műtétre (LVRS), amely azonban nem veszélytelen, és egyre nagyobb az érdeklődés a bronchoszkópos tüdőtérfogat-csökkentési (BLVR) technikák kifejlesztése iránt, beleértve az intrabronchiális billentyűk behelyezését és a vérkészítmények bronchoszkópos instillációját, amelyekről egyénileg kimutatták, hogy javítják a tüdőfunkciót, a terhelési kapacitást és az életminőséget.

A bronchoszkópos tüdőtérfogat-csökkentésben a legtöbb tapasztalat a 2001-ben bevezetett endobronchiális billentyűkkel kapcsolatos. Egyirányú szelepeket helyeznek be a szegmentális légutakba, hogy kiengedjék a tüdő leginkább emphysemás lebenyeit, lehetővé téve a sérült kevésbé beteg szövetek kitágulását és visszanyerését. A hiperinfláció csökkenését és a tüdőfunkció, a terhelési kapacitás és az életminőség javulását figyelték meg az Olympus intra-bronchiális billentyűje (IBV Valve System) használatával olyan betegeknél, akiknél a felső lebenyben domináns emphysema szenved. Ezek a javulások a legkifejezettebbek azoknál a betegeknél, akiknél radiológiailag ép lebeny-repedések találhatók, a helyettesítő megfigyelésről úgy gondolják, hogy hiányzik a kollaterális lélegeztetés, ami a Chartis ballonkatéter-rendszerrel igazolható. A betegek megfelelő kiválasztásának biztosítása érdekében a CT-repedések elemzése és a Chartis-mérés kombinált megközelítése javasolt.

Biológiai ágensek, például fibrinogén, trombin vagy autológ vér bronchoszkópos becsepegtetése a szubszegmentális légutakba a tüdő térfogatának csökkenését idézi elő először légúti elzáródás és reszorpciós atelektázia által, majd helyi gyulladásos reakció, amely az alveoláris szinten szöveti átépüléshez vezet, fibrózissal és összehúzódással. a céllebeny. Az intrabronchiális billentyűvel ellentétben a kollaterális lélegeztetés nem probléma, és úgy tűnik, hogy nem befolyásolja az eredményt. A költségek kedvezőbbek a protetikai implantátumokéhoz képest. A felső lebenyben domináns tüdőtágulásban szenvedő betegeknél fibrinogént és trombint alkalmazó 1. és 2. fázisú vizsgálatokból származó előzetes adatok azt mutatták, hogy a tüdőfunkció, a terhelési kapacitás és az életminőség javult 6 hónapig, és a 20 ml-t kapó betegeknél jobb eredményeket mutattak (szemben a 10 ml) mind a nyolc alszegmentális helyre (felső lebenyenként négy). A legtöbb beteg 24 órán belül önkorlátozó gyulladásos reakciót tapasztalt, amelyet láz, rossz közérzet, légszomj, mellkasi mellkasi fájdalom és/vagy leukocitózis jellemez. A 2. fázisban 50 beteg közül 11 (22%) tapasztalt eljárással összefüggő COPD exacerbációt, amely hasonló az endoszkópos tüdőtérfogat-csökkentés egyéb formáihoz. Hasonló fiziológiás és tüneti kimeneteleket figyeltek meg homogén emphysemás betegeknél 20 ml-rel (a 10 ml-rel szemben) alszegmensenkénti becseppentésnél. Bakeer és munkatársai összehasonlították a bronchoszkópos tüdőtérfogat-csökkenést heterogén emphysemás betegeknél autológ vér (n=7) és fibrinragasztó (n=8) alkalmazásával. A 12. héten statisztikailag szignifikáns javulást figyeltek meg a hiperinfláció, a tüdőfunkció, a terhelési kapacitás (6MWT) és az életminőségi pontszámok tekintetében mindkét csoportban. A COPD exacerbációi kevesebb volt a korábbi tanulmányokhoz képest, ami a szerzők szerint a három lumenű ballonkatéternek köszönhető, amely megvédi a környező részeket a túlzott kiömléstől és a nem szándékos gyulladásos válaszoktól.

Vonzó és még nem vizsgált az a kilátás, hogy az intrabronchiális billentyűbeültetésre való jogosultságot kiterjesztik az autológ vérrel kezelt kollaterális lélegeztetéssel rendelkezőkre is.

Ezenkívül az intrabronchiális billentyűk és az autológ vércseppek hatásmechanizmusa nem teljesen ismert, és túlmutat a tüdőtérfogat csökkentésén. Azoknál a billentyűeljárásoknál, ahol nem sikerült elérni a térfogatcsökkentést, klinikailag jelentős javulást írtak le az életminőségben, függetlenül a tüdőfunkciótól. Az összenyomott tüdő toborzása, a rugalmas visszarúgás helyreállítása és a légáramlás átirányítása néhány olyan feltételezett hatás, amely valószínűleg érinti a kis légutakat. Ezt például a többszörös kilégzési nitrogénkimosással (MBNW) lehet vizsgálni, amely a kis légúti betegségek érzékeny markere, és képes mérni a lélegeztetés inhomogenitását, a funkcionális maradékkapacitást és megbecsülni a bezárt gáz mennyiségét. Az impulzusoszcillometria (IOS) információt szolgáltat a légúti ellenállásról és reaktanciáról (a megfelelés mértékéről), és különbséget tesz a nagy és a kis légúti ellenállás között.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

20

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • London, Egyesült Királyság, SW3 6NP
        • Toborzás
        • Royal Brompton & Harefields Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • William McNulty, MBBS MRCP
        • Alkutató:
          • Justin L Garner, MBBS MRCP
        • Alkutató:
          • Eric Tenda, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

40 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 40 éves vagy idősebb
  2. Súlyos COPD diagnózisa
  3. A vizsgálatba való belépés előtt legalább 6 hónapig abbahagyta a dohányzást.
  4. Tüdőrehabilitációs programot végzett a kezelés előtt 12 hónapon belül és/vagy rendszeresen végzett fenntartó légzési rehabilitációt, ha a kezdeti felügyelt terápia több mint 12 hónappal az alapszintű vizsgálat előtt történt.
  5. Kapott influenza elleni védőoltást a helyi ajánlásoknak és/vagy irányelveknek megfelelően.
  6. Olvassa el, megértette és aláírta a Tájékozott hozzájárulási űrlapot.
  7. Dyspnea pontozás ≥2 az mMRC skálán 0-4.
  8. FEV1%pred <45% és FEV1/FVC <60%.
  9. TLC%pred >100% ÉS RV%pred >175%.
  10. RV/TLC >55%
  11. A CT mellkasnak heterogén emfizémát és megszakadt interlobar repedést (75-90%-ban ép) kell mutatnia a kezelési lebenyben. A szkenneléseket házon belüli szoftverrel elemezzük a heterogenitási pontszám és a repedések százalékos integritásának kiszámításához.
  12. A Chartis ballonkatéteres értékelése megerősíti a kollaterális lélegeztetés jelenlétét a céllebenyben.

Kizárási kritériumok:

  1. A beteg nem tud tájékozott beleegyezését adni.
  2. Az alanynak a kórelőzményében ismétlődő, klinikailag jelentős légúti fertőzések szerepelnek, amelyek definíció szerint 3 vagy több kórházi kezelést jelentenek légúti fertőzés miatt a felvételt megelőző évben.
  3. Az alany klinikailag jelentős bronchiectasisban szenved.
  4. Alfa-1 AT hiány.
  5. Asztma kórtörténete.
  6. Az alanynak vannak olyan társbetegségei, amelyek jelentősen csökkenthetik a fizikai teljesítőképesség javítását (pl. súlyos ízületi gyulladás, tervezett térdműtét), vagy a 6MWT kiindulási korlátozása nem dyspnoe miatt következik be.
  7. Az alanynak egyéb súlyos betegségre utaló jelei vannak (például, de nem kizárólagosan, tüdőrák vagy veseelégtelenség), amelyek a vizsgáló megítélése szerint veszélyeztethetik az alany túlélését a vizsgálat időtartama alatt.
  8. Az alany terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a vizsgálati időkereten belül.
  9. Az alany képtelen elviselni a bronchoscopiat tudatos szedáció vagy általános érzéstelenítés alatt.
  10. Az alanynak súlyos gázcsere-rendellenességei vannak a következők szerint: PaCO2 >8,0 kPa és/vagy PaO2 < 6,0 kPa (szoba levegőn).
  11. FEV1 <15% előrejelzett és teljes tüdő CO-felvétel (TLCO) <20% előrejelzett.
  12. Az alany képtelen 6 perc alatt 140 méternél hosszabb gyaloglásra.
  13. Az alanynak súlyos pulmonális hipertóniája van, amelyet a jobb kamrai szisztolés nyomás >45 Hgmm transzthoracalis echocardiogramon mértek.
  14. Az alany óriás bullái > 1/3 tüdőtérfogat.
  15. Műtétet igénylő tüdőcsomó.
  16. Az alany korábban LVR műtéten, tüdőtranszplantáción vagy lobectomián esett át.
  17. Az alany a vizsgálatot megelőző 30 napon belül részt vett pulmonális gyógyszer- vagy eszközvizsgálatokban.
  18. Az alany naponta >10 mg prednizont (vagy egy hasonló szteroid ekvivalens dózisát) szed.
  19. Az alanynak magas szintű krónikus immunmoduláló terápiára van szüksége egy közepesen súlyos vagy súlyos krónikus gyulladásos autoimmun betegség kezelésére.
  20. Az alany thrombocyta-aggregáció gátló (például Plavix) vagy véralvadásgátló terápiában (például warfarin vagy NOAC) részesül, amelyet nem lehet leállítani az eljárás előtt.
  21. Az alany ismerten érzékeny vagy allergiás a nikkelre.
  22. Az alany ismerten érzékeny a bronchoszkópia elvégzéséhez szükséges gyógyszerekre.
  23. Az alanynak bármilyen más betegsége, állapota vagy szokása(i) van, amely akadályozná a vizsgálat és a nyomon követési értékelések befejezését, növelné a bronchoszkópia vagy a felmérések kockázatát, vagy a vizsgáló megítélése szerint potenciálisan zavarná.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Intra-bronchiális billentyű és vér
Bronchoszkópos tüdőtérfogat-csökkentés intra-bronchiális billentyűkkel kombinálva autológ vércseppentéssel.
Intra-bronchialis billentyű beültetés autológ vércseppeléssel kombinálva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A FEV1 változása a kiindulási érték és a 6 hónapos követés között a tüdőtérfogat-csökkentő kezelést követően.
Időkeret: 6 hónap
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A CT lebeny térfogatának változása a kiindulási értékhez képest 6 hónappal a kezelés után
Időkeret: 6 hónap
6 hónap
Az SGRQ változása a kiindulási értékhez képest 6 hónappal a kezelés után
Időkeret: 6 hónap
6 hónap
A dyspnoe pontszámának változása a kiindulási értékhez képest 6 hónappal a kezelés után
Időkeret: 6 hónap
6 hónap
Változás a kiindulási értékhez képest RV-ben 6 hónappal a kezelés után
Időkeret: 6 hónap
6 hónap
Változás az alapvonalhoz képest a TLC-ben 6 hónappal a kezelés után
Időkeret: 6 hónap
6 hónap
Változás az alapvonalhoz képest az RV/TLC-ben 6 hónappal a kezelés után
Időkeret: 6 hónap
6 hónap
Változás a kiindulási értékhez képest a TLCO-ban 6 hónappal a kezelés után
Időkeret: 6 hónap
6 hónap
Változás a kiindulási értékhez képest a tüdő együttműködésében 6 hónappal a kezelést követően
Időkeret: 6 hónap
6 hónap
A lélegeztetés inhomogenitásának változása a kiindulási értékhez képest 6 hónappal a kezelés után.
Időkeret: 6 hónap
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. augusztus 24.

Elsődleges befejezés (Várható)

2020. február 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. január 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 3.

Első közzététel (Becslés)

2017. január 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. április 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. április 22.

Utolsó ellenőrzés

2019. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel