- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03010449
LVR súlyos emphysema esetén bronchoszkópos autológ vércseppentéssel, intrabronchiális billentyűkkel kombinálva (BLOOD-VALVES)
Egykaros kísérleti vizsgálat a tüdőtérfogat csökkentéséről súlyos emphysema esetén, bronchoszkópos autológ vércseppentéssel és intrabronchiális billentyűkkel kombinálva
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) egy gyűjtőfogalom, amely két entitást foglal magában, amelyek progresszív és végső soron rokkant légszomjat okoznak. Az emfizéma a terminális hörgőktől távolabbi légtereket roncsoló folyamat, a gázcsereszövet elvesztésével, a rugalmas visszarúgással és a kis légutak kerületi megkötésével, ami a kényszerkilégzéskor összeesik. A krónikus hörghurut a hörgők olyan rendellenessége, amely túlzott termelést és a nyálkahártya mobilizációjának károsodását okozza. A megnövekedett paraszimpatikus tónus és a légutak progresszív átalakulása rontja a hörgőtágítókra adott választ. A statikus és dinamikus hiperinfláció tartósan kitágult mellkassal és lapított membránokkal a járulékos légzőizmok fokozott igénybevétele ellenére hátrányos légzőpumpát eredményez.
Súlyos emfizémában és hiperinflációban szenvedő betegek számára előnyösek lehetnek a tüdőtérfogat-csökkentési technikák, amelyek célja a gázbezáródás csökkentése, valamint a légáramlás, a mellkasfal és a tüdőmechanika javítása. A legjobb bizonyíték a tüdővolumen-csökkentő műtétre (LVRS), amely azonban nem veszélytelen, és egyre nagyobb az érdeklődés a bronchoszkópos tüdőtérfogat-csökkentési (BLVR) technikák kifejlesztése iránt, beleértve az intrabronchiális billentyűk behelyezését és a vérkészítmények bronchoszkópos instillációját, amelyekről egyénileg kimutatták, hogy javítják a tüdőfunkciót, a terhelési kapacitást és az életminőséget.
A bronchoszkópos tüdőtérfogat-csökkentésben a legtöbb tapasztalat a 2001-ben bevezetett endobronchiális billentyűkkel kapcsolatos. Egyirányú szelepeket helyeznek be a szegmentális légutakba, hogy kiengedjék a tüdő leginkább emphysemás lebenyeit, lehetővé téve a sérült kevésbé beteg szövetek kitágulását és visszanyerését. A hiperinfláció csökkenését és a tüdőfunkció, a terhelési kapacitás és az életminőség javulását figyelték meg az Olympus intra-bronchiális billentyűje (IBV Valve System) használatával olyan betegeknél, akiknél a felső lebenyben domináns emphysema szenved. Ezek a javulások a legkifejezettebbek azoknál a betegeknél, akiknél radiológiailag ép lebeny-repedések találhatók, a helyettesítő megfigyelésről úgy gondolják, hogy hiányzik a kollaterális lélegeztetés, ami a Chartis ballonkatéter-rendszerrel igazolható. A betegek megfelelő kiválasztásának biztosítása érdekében a CT-repedések elemzése és a Chartis-mérés kombinált megközelítése javasolt.
Biológiai ágensek, például fibrinogén, trombin vagy autológ vér bronchoszkópos becsepegtetése a szubszegmentális légutakba a tüdő térfogatának csökkenését idézi elő először légúti elzáródás és reszorpciós atelektázia által, majd helyi gyulladásos reakció, amely az alveoláris szinten szöveti átépüléshez vezet, fibrózissal és összehúzódással. a céllebeny. Az intrabronchiális billentyűvel ellentétben a kollaterális lélegeztetés nem probléma, és úgy tűnik, hogy nem befolyásolja az eredményt. A költségek kedvezőbbek a protetikai implantátumokéhoz képest. A felső lebenyben domináns tüdőtágulásban szenvedő betegeknél fibrinogént és trombint alkalmazó 1. és 2. fázisú vizsgálatokból származó előzetes adatok azt mutatták, hogy a tüdőfunkció, a terhelési kapacitás és az életminőség javult 6 hónapig, és a 20 ml-t kapó betegeknél jobb eredményeket mutattak (szemben a 10 ml) mind a nyolc alszegmentális helyre (felső lebenyenként négy). A legtöbb beteg 24 órán belül önkorlátozó gyulladásos reakciót tapasztalt, amelyet láz, rossz közérzet, légszomj, mellkasi mellkasi fájdalom és/vagy leukocitózis jellemez. A 2. fázisban 50 beteg közül 11 (22%) tapasztalt eljárással összefüggő COPD exacerbációt, amely hasonló az endoszkópos tüdőtérfogat-csökkentés egyéb formáihoz. Hasonló fiziológiás és tüneti kimeneteleket figyeltek meg homogén emphysemás betegeknél 20 ml-rel (a 10 ml-rel szemben) alszegmensenkénti becseppentésnél. Bakeer és munkatársai összehasonlították a bronchoszkópos tüdőtérfogat-csökkenést heterogén emphysemás betegeknél autológ vér (n=7) és fibrinragasztó (n=8) alkalmazásával. A 12. héten statisztikailag szignifikáns javulást figyeltek meg a hiperinfláció, a tüdőfunkció, a terhelési kapacitás (6MWT) és az életminőségi pontszámok tekintetében mindkét csoportban. A COPD exacerbációi kevesebb volt a korábbi tanulmányokhoz képest, ami a szerzők szerint a három lumenű ballonkatéternek köszönhető, amely megvédi a környező részeket a túlzott kiömléstől és a nem szándékos gyulladásos válaszoktól.
Vonzó és még nem vizsgált az a kilátás, hogy az intrabronchiális billentyűbeültetésre való jogosultságot kiterjesztik az autológ vérrel kezelt kollaterális lélegeztetéssel rendelkezőkre is.
Ezenkívül az intrabronchiális billentyűk és az autológ vércseppek hatásmechanizmusa nem teljesen ismert, és túlmutat a tüdőtérfogat csökkentésén. Azoknál a billentyűeljárásoknál, ahol nem sikerült elérni a térfogatcsökkentést, klinikailag jelentős javulást írtak le az életminőségben, függetlenül a tüdőfunkciótól. Az összenyomott tüdő toborzása, a rugalmas visszarúgás helyreállítása és a légáramlás átirányítása néhány olyan feltételezett hatás, amely valószínűleg érinti a kis légutakat. Ezt például a többszörös kilégzési nitrogénkimosással (MBNW) lehet vizsgálni, amely a kis légúti betegségek érzékeny markere, és képes mérni a lélegeztetés inhomogenitását, a funkcionális maradékkapacitást és megbecsülni a bezárt gáz mennyiségét. Az impulzusoszcillometria (IOS) információt szolgáltat a légúti ellenállásról és reaktanciáról (a megfelelés mértékéről), és különbséget tesz a nagy és a kis légúti ellenállás között.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SW3 6NP
- Toborzás
- Royal Brompton & Harefields Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Patrik Pettersson
- Telefonszám: 02073528121
- E-mail: p.pettersson@rbht.nhs.uk
-
Alkutató:
- William McNulty, MBBS MRCP
-
Alkutató:
- Justin L Garner, MBBS MRCP
-
Alkutató:
- Eric Tenda, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 40 éves vagy idősebb
- Súlyos COPD diagnózisa
- A vizsgálatba való belépés előtt legalább 6 hónapig abbahagyta a dohányzást.
- Tüdőrehabilitációs programot végzett a kezelés előtt 12 hónapon belül és/vagy rendszeresen végzett fenntartó légzési rehabilitációt, ha a kezdeti felügyelt terápia több mint 12 hónappal az alapszintű vizsgálat előtt történt.
- Kapott influenza elleni védőoltást a helyi ajánlásoknak és/vagy irányelveknek megfelelően.
- Olvassa el, megértette és aláírta a Tájékozott hozzájárulási űrlapot.
- Dyspnea pontozás ≥2 az mMRC skálán 0-4.
- FEV1%pred <45% és FEV1/FVC <60%.
- TLC%pred >100% ÉS RV%pred >175%.
- RV/TLC >55%
- A CT mellkasnak heterogén emfizémát és megszakadt interlobar repedést (75-90%-ban ép) kell mutatnia a kezelési lebenyben. A szkenneléseket házon belüli szoftverrel elemezzük a heterogenitási pontszám és a repedések százalékos integritásának kiszámításához.
- A Chartis ballonkatéteres értékelése megerősíti a kollaterális lélegeztetés jelenlétét a céllebenyben.
Kizárási kritériumok:
- A beteg nem tud tájékozott beleegyezését adni.
- Az alanynak a kórelőzményében ismétlődő, klinikailag jelentős légúti fertőzések szerepelnek, amelyek definíció szerint 3 vagy több kórházi kezelést jelentenek légúti fertőzés miatt a felvételt megelőző évben.
- Az alany klinikailag jelentős bronchiectasisban szenved.
- Alfa-1 AT hiány.
- Asztma kórtörténete.
- Az alanynak vannak olyan társbetegségei, amelyek jelentősen csökkenthetik a fizikai teljesítőképesség javítását (pl. súlyos ízületi gyulladás, tervezett térdműtét), vagy a 6MWT kiindulási korlátozása nem dyspnoe miatt következik be.
- Az alanynak egyéb súlyos betegségre utaló jelei vannak (például, de nem kizárólagosan, tüdőrák vagy veseelégtelenség), amelyek a vizsgáló megítélése szerint veszélyeztethetik az alany túlélését a vizsgálat időtartama alatt.
- Az alany terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a vizsgálati időkereten belül.
- Az alany képtelen elviselni a bronchoscopiat tudatos szedáció vagy általános érzéstelenítés alatt.
- Az alanynak súlyos gázcsere-rendellenességei vannak a következők szerint: PaCO2 >8,0 kPa és/vagy PaO2 < 6,0 kPa (szoba levegőn).
- FEV1 <15% előrejelzett és teljes tüdő CO-felvétel (TLCO) <20% előrejelzett.
- Az alany képtelen 6 perc alatt 140 méternél hosszabb gyaloglásra.
- Az alanynak súlyos pulmonális hipertóniája van, amelyet a jobb kamrai szisztolés nyomás >45 Hgmm transzthoracalis echocardiogramon mértek.
- Az alany óriás bullái > 1/3 tüdőtérfogat.
- Műtétet igénylő tüdőcsomó.
- Az alany korábban LVR műtéten, tüdőtranszplantáción vagy lobectomián esett át.
- Az alany a vizsgálatot megelőző 30 napon belül részt vett pulmonális gyógyszer- vagy eszközvizsgálatokban.
- Az alany naponta >10 mg prednizont (vagy egy hasonló szteroid ekvivalens dózisát) szed.
- Az alanynak magas szintű krónikus immunmoduláló terápiára van szüksége egy közepesen súlyos vagy súlyos krónikus gyulladásos autoimmun betegség kezelésére.
- Az alany thrombocyta-aggregáció gátló (például Plavix) vagy véralvadásgátló terápiában (például warfarin vagy NOAC) részesül, amelyet nem lehet leállítani az eljárás előtt.
- Az alany ismerten érzékeny vagy allergiás a nikkelre.
- Az alany ismerten érzékeny a bronchoszkópia elvégzéséhez szükséges gyógyszerekre.
- Az alanynak bármilyen más betegsége, állapota vagy szokása(i) van, amely akadályozná a vizsgálat és a nyomon követési értékelések befejezését, növelné a bronchoszkópia vagy a felmérések kockázatát, vagy a vizsgáló megítélése szerint potenciálisan zavarná.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Intra-bronchiális billentyű és vér
Bronchoszkópos tüdőtérfogat-csökkentés intra-bronchiális billentyűkkel kombinálva autológ vércseppentéssel.
|
Intra-bronchialis billentyű beültetés autológ vércseppeléssel kombinálva
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A FEV1 változása a kiindulási érték és a 6 hónapos követés között a tüdőtérfogat-csökkentő kezelést követően.
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A CT lebeny térfogatának változása a kiindulási értékhez képest 6 hónappal a kezelés után
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
Az SGRQ változása a kiindulási értékhez képest 6 hónappal a kezelés után
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
A dyspnoe pontszámának változása a kiindulási értékhez képest 6 hónappal a kezelés után
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest RV-ben 6 hónappal a kezelés után
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a TLC-ben 6 hónappal a kezelés után
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az RV/TLC-ben 6 hónappal a kezelés után
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a TLCO-ban 6 hónappal a kezelés után
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a tüdő együttműködésében 6 hónappal a kezelést követően
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
A lélegeztetés inhomogenitásának változása a kiindulási értékhez képest 6 hónappal a kezelés után.
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Coxson HO, Nasute Fauerbach PV, Storness-Bliss C, Muller NL, Cogswell S, Dillard DH, Finger CL, Springmeyer SC. Computed tomography assessment of lung volume changes after bronchial valve treatment. Eur Respir J. 2008 Dec;32(6):1443-50. doi: 10.1183/09031936.00056008. Epub 2008 Aug 6.
- Springmeyer SC, Bolliger CT, Waddell TK, Gonzalez X, Wood DE; IBV Valve Pilot Trials Research Teams. Treatment of heterogeneous emphysema using the spiration IBV valves. Thorac Surg Clin. 2009 May;19(2):247-53, ix-x. doi: 10.1016/j.thorsurg.2009.02.005.
- Sterman DH, Mehta AC, Wood DE, Mathur PN, McKenna RJ Jr, Ost DE, Truwit JD, Diaz P, Wahidi MM, Cerfolio R, Maxfield R, Musani AI, Gildea T, Sheski F, Machuzak M, Haas AR, Gonzalez HX, Springmeyer SC; IBV Valve US Pilot Trial Research Team. A multicenter pilot study of a bronchial valve for the treatment of severe emphysema. Respiration. 2010;79(3):222-33. doi: 10.1159/000259318. Epub 2009 Nov 17.
- Ninane V, Geltner C, Bezzi M, Foccoli P, Gottlieb J, Welte T, Seijo L, Zulueta JJ, Munavvar M, Rosell A, Lopez M, Jones PW, Coxson HO, Springmeyer SC, Gonzalez X. Multicentre European study for the treatment of advanced emphysema with bronchial valves. Eur Respir J. 2012 Jun;39(6):1319-25. doi: 10.1183/09031936.00019711.
- Eberhardt R, Gompelmann D, Schuhmann M, Reinhardt H, Ernst A, Heussel CP, Herth FJF. Complete unilateral vs partial bilateral endoscopic lung volume reduction in patients with bilateral lung emphysema. Chest. 2012 Oct;142(4):900-908. doi: 10.1378/chest.11-2886.
- Franke KJ, Nilius G, Domanski U, Ruhle KH. [Unilateral reduction of lung volume by application of intrabronchial valves on patients selected after endoscopic collateral ventilation assessment]. Pneumologie. 2014 Feb;68(2):100-5. doi: 10.1055/s-0033-1359025. Epub 2013 Dec 16. German.
- Perch M, Riise GC, Hogarth K, Musani AI, Springmeyer SC, Gonzalez X, Iversen M. Endoscopic treatment of native lung hyperinflation using endobronchial valves in single-lung transplant patients: a multinational experience. Clin Respir J. 2015 Jan;9(1):104-10. doi: 10.1111/crj.12116. Epub 2014 Apr 15.
- Wood DE, Nader DA, Springmeyer SC, Elstad MR, Coxson HO, Chan A, Rai NS, Mularski RA, Cooper CB, Wise RA, Jones PW, Mehta AC, Gonzalez X, Sterman DH; IBV Valve Trial Research Team. The IBV Valve trial: a multicenter, randomized, double-blind trial of endobronchial therapy for severe emphysema. J Bronchology Interv Pulmonol. 2014 Oct;21(4):288-97. doi: 10.1097/LBR.0000000000000110.
- Szlubowska S, Zalewska-Puchala J, Majda A, Kocon P, Soja J, Gnass M, Pasko E, Cmiel A, Szlubowski A, Kuzdzal J. The influence of lung volume reduction with intrabronchial valves on the quality of life of patients with heterogeneous emphysema - a prospective study. Pneumonol Alergol Pol. 2015;83(6):418-23. doi: 10.5603/PiAP.2015.0069.
- Snell GI, Holsworth L, Borrill ZL, Thomson KR, Kalff V, Smith JA, Williams TJ. The potential for bronchoscopic lung volume reduction using bronchial prostheses: a pilot study. Chest. 2003 Sep;124(3):1073-80. doi: 10.1378/chest.124.3.1073.
- Toma TP, Hopkinson NS, Hillier J, Hansell DM, Morgan C, Goldstraw PG, Polkey MI, Geddes DM. Bronchoscopic volume reduction with valve implants in patients with severe emphysema. Lancet. 2003 Mar 15;361(9361):931-3. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12762-6.
- Koster TD, Slebos DJ. The fissure: interlobar collateral ventilation and implications for endoscopic therapy in emphysema. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Apr 13;11:765-73. doi: 10.2147/COPD.S103807. eCollection 2016.
- Ingenito EP, Reilly JJ, Mentzer SJ, Swanson SJ, Vin R, Keuhn H, Berger RL, Hoffman A. Bronchoscopic volume reduction: a safe and effective alternative to surgical therapy for emphysema. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Jul 15;164(2):295-301. doi: 10.1164/ajrccm.164.2.2011085.
- Ingenito EP, Berger RL, Henderson AC, Reilly JJ, Tsai L, Hoffman A. Bronchoscopic lung volume reduction using tissue engineering principles. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Mar 1;167(5):771-8. doi: 10.1164/rccm.200208-842OC. Epub 2002 Oct 11.
- Reilly J, Washko G, Pinto-Plata V, Velez E, Kenney L, Berger R, Celli B. Biological lung volume reduction: a new bronchoscopic therapy for advanced emphysema. Chest. 2007 Apr;131(4):1108-13. doi: 10.1378/chest.06-1754.
- Criner GJ, Pinto-Plata V, Strange C, Dransfield M, Gotfried M, Leeds W, McLennan G, Refaely Y, Tewari S, Krasna M, Celli B. Biologic lung volume reduction in advanced upper lobe emphysema: phase 2 results. Am J Respir Crit Care Med. 2009 May 1;179(9):791-8. doi: 10.1164/rccm.200810-1639OC. Epub 2009 Jan 29.
- Bakeer M, Abdelgawad TT, El-Metwaly R, El-Morsi A, El-Badrawy MK, El-Sharawy S. Low cost biological lung volume reduction therapy for advanced emphysema. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Aug 3;11:1793-800. doi: 10.2147/COPD.S112009. eCollection 2016.
- Refaely Y, Dransfield M, Kramer MR, Gotfried M, Leeds W, McLennan G, Tewari S, Krasna M, Criner GJ. Biologic lung volume reduction therapy for advanced homogeneous emphysema. Eur Respir J. 2010 Jul;36(1):20-7. doi: 10.1183/09031936.00106009. Epub 2009 Nov 19.
- Lopes AJ, Mafort TT. Correlations between small airway function, ventilation distribution, and functional exercise capacity in COPD patients. Lung. 2014 Oct;192(5):653-9. doi: 10.1007/s00408-014-9626-1. Epub 2014 Jul 22.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 135459
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .