- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03010449
LVR en enfisema severo mediante instilación broncoscópica de sangre autóloga en combinación con válvulas intrabronquiales (BLOOD-VALVES)
Un estudio piloto de un solo brazo sobre la reducción del volumen pulmonar en el enfisema grave mediante la instilación broncoscópica de sangre autóloga en combinación con válvulas intrabronquiales
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es un término general que abarca dos entidades que causan disnea progresiva y, en última instancia, incapacitante. El enfisema es un proceso que destruye los espacios aéreos distales a los bronquiolos terminales, con pérdida de tejido de intercambio gaseoso, de retroceso elástico y de anclaje circunferencial de las vías respiratorias pequeñas que conduce a su colapso en la espiración forzada. La bronquitis crónica es un trastorno de los bronquios que provoca una producción excesiva y una movilización alterada de la mucosidad. El aumento del tono parasimpático y la remodelación progresiva de las vías respiratorias alteran la respuesta a los broncodilatadores. La hiperinflación estática y dinámica con un tórax persistentemente expandido y diafragmas aplanados a pesar del uso creciente de los músculos respiratorios accesorios da como resultado una bomba respiratoria desventajosa.
Los pacientes con enfisema grave e hiperinsuflación pueden beneficiarse de las técnicas de reducción del volumen pulmonar diseñadas para reducir el atrapamiento de gases y mejorar el flujo de aire, la pared torácica y la mecánica pulmonar. Existe la mejor evidencia para la cirugía de reducción de volumen pulmonar (LVRS), que sin embargo no está exenta de riesgos y existe un interés creciente en el desarrollo de técnicas de reducción de volumen pulmonar broncoscópicas (BLVR) que incluyen la colocación de válvulas intrabronquiales y la instilación broncoscópica de hemoderivados, que han demostrado individualmente que mejoran la función pulmonar, la capacidad de ejercicio y la calidad de vida.
La mayor parte de la experiencia en la reducción broncoscópica del volumen pulmonar ha sido con válvulas endobronquiales que se introdujeron en 2001. Se insertan válvulas unidireccionales en las vías respiratorias segmentarias para desinflar los lóbulos más enfisematosos del pulmón, lo que permite que el tejido menos afectado se expanda y recupere su función. Se ha observado una reducción de la hiperinsuflación y una mejora de la función pulmonar, la capacidad de ejercicio y la calidad de vida utilizando la válvula intrabronquial (IBV Valve System) de Olympus en pacientes con enfisema predominante en el lóbulo superior. Estas mejoras son más pronunciadas en aquellos con fisuras lobares radiológicamente intactas, una observación sustituta que se cree que indica una ausencia de ventilación colateral, que puede confirmarse usando el sistema de catéter con balón Chartis. Se sugiere un enfoque combinado de análisis de fisura por TC y medición de Chartis para garantizar la selección adecuada de pacientes.
La instilación broncoscópica de agentes biológicos como fibrinógeno, trombina o sangre autóloga en las vías respiratorias subsegmentarias induce una reducción del volumen pulmonar inicialmente por obstrucción de las vías respiratorias y atelectasia de reabsorción, seguida de una reacción inflamatoria localizada que conduce a una remodelación tisular a nivel alveolar, con fibrosis y contracción de las vías respiratorias. el lóbulo objetivo. A diferencia de la válvula intrabronquial, la ventilación colateral no es un problema y parece no influir en el resultado. El costo se compara favorablemente con el de los implantes protésicos. Los datos preliminares de los ensayos de fase 1 y 2 que utilizaron fibrinógeno y trombina en pacientes con enfisema predominante en el lóbulo superior demostraron mejoras en la función pulmonar, la capacidad de ejercicio y las puntuaciones de calidad de vida hasta los 6 meses con una tendencia hacia mejores resultados en aquellos que recibieron 20 ml (frente a 10 ml) a cada uno de los ocho sitios subsegmentarios (cuatro por lóbulo superior). La mayoría de los pacientes experimentaron una reacción inflamatoria autolimitada caracterizada por fiebre, malestar general, dificultad para respirar, dolor torácico pleurítico y/o leucocitosis dentro de las 24 horas. 11 de 50 pacientes (22 %) en la fase 2 experimentaron una exacerbación de la EPOC relacionada con el procedimiento comparable a otras formas de reducción endoscópica del volumen pulmonar. Se observaron resultados fisiológicos y sintomáticos similares en pacientes con enfisema homogéneo con 20 ml (frente a 10 ml) por instilación de subsegmento. Bakeer et al compararon la reducción del volumen pulmonar por broncoscopia en pacientes con enfisema heterogéneo usando sangre autóloga (n=7) con pegamento de fibrina (n=8). A las 12 semanas, se observaron mejoras estadísticamente significativas en la hiperinflación, la función pulmonar, la capacidad de ejercicio (6MWT) y las puntuaciones de calidad de vida en ambos grupos. Las exacerbaciones de la EPOC fueron menores en comparación con estudios anteriores, lo que, según sugieren los autores, puede deberse al uso de un catéter con globo de triple lumen que protege los subsegmentos circundantes del desbordamiento y las respuestas inflamatorias no deseadas.
La perspectiva de ampliar la elegibilidad para el implante de válvula intrabronquial para incluir a aquellos con ventilación colateral tratados con sangre autóloga es atractiva y aún no se ha estudiado.
Además, los mecanismos de acción de las válvulas intrabronquiales y de la instilación de sangre autóloga no se comprenden completamente y pueden extenderse más allá de la reducción del volumen pulmonar. En los procedimientos valvulares en los que no se ha logrado la reducción del volumen, se han descrito mejoras clínicamente significativas en la calidad de vida independientemente de la función pulmonar. El reclutamiento del pulmón comprimido, la restauración del retroceso elástico y la redirección del flujo de aire son algunos de los efectos postulados que probablemente afecten a las vías respiratorias pequeñas. Esto se puede investigar, por ejemplo, con el lavado de nitrógeno de respiración múltiple (MBNW), que es un marcador sensible de la enfermedad de las vías respiratorias pequeñas y puede medir la falta de homogeneidad de la ventilación, la capacidad residual funcional y estimar los volúmenes de gas atrapado. La oscilometría de impulso (IOS) proporciona información sobre la resistencia y la reactancia de las vías respiratorias (una medida de cumplimiento) y distingue entre resistencias grandes y pequeñas de las vías respiratorias.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
London, Reino Unido, SW3 6NP
- Reclutamiento
- Royal Brompton & Harefields Hospital
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Contacto:
- Patrik Pettersson
- Número de teléfono: 02073528121
- Correo electrónico: p.pettersson@rbht.nhs.uk
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Sub-Investigador:
- William McNulty, MBBS MRCP
-
Sub-Investigador:
- Justin L Garner, MBBS MRCP
-
Sub-Investigador:
- Eric Tenda, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 40 años o más
- Diagnóstico de la EPOC grave
- Dejó de fumar durante al menos 6 meses antes de ingresar al estudio.
- Completó un programa de rehabilitación pulmonar dentro de los 12 meses anteriores al tratamiento y/o realizó regularmente rehabilitación respiratoria de mantenimiento si la terapia inicial supervisada ocurrió más de 12 meses antes de la prueba de referencia.
- Recibió la vacuna contra la influenza de acuerdo con las recomendaciones y/o políticas locales.
- Leer, comprender y firmar el formulario de Consentimiento Informado.
- Puntuación de disnea ≥2 en la escala mMRC de 0-4.
- FEV1%pred <45% y FEV1/FVC <60%.
- TLC%pred >100% Y RV%pred >175%.
- RV/TLC >55 %
- La TC de tórax debe demostrar un enfisema heterogéneo y una fisura interlobular rota (75-90 % intacta) en el lóbulo de tratamiento. Los escaneos se analizarán utilizando un software interno para calcular una puntuación de heterogeneidad y un porcentaje de integridad de la fisura.
- La evaluación del catéter con globo Chartis confirma la presencia de ventilación colateral en el lóbulo objetivo.
Criterio de exclusión:
- Paciente incapaz de dar su consentimiento informado.
- El sujeto tiene antecedentes de infecciones respiratorias clínicamente significativas recurrentes, definidas como 3 o más hospitalizaciones por infección respiratoria durante el año anterior a la inscripción.
- El sujeto tiene bronquiectasias clínicamente significativas.
- Deficiencia de alfa-1 AT.
- Antecedentes médicos de asma.
- El sujeto tiene comorbilidades que pueden reducir significativamente la capacidad para mejorar la capacidad de ejercicio (p. ej., artritis grave, cirugía de rodilla planificada) o la limitación inicial en la 6MWT no se debe a la disnea.
- El sujeto tiene evidencia de otra enfermedad grave (como, entre otros, cáncer de pulmón o insuficiencia renal), que a juicio del investigador puede comprometer la supervivencia del sujeto durante la duración del estudio.
- El sujeto está embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada dentro del marco de tiempo del estudio.
- El sujeto tiene una incapacidad para tolerar la broncoscopia bajo sedación consciente o anestesia general.
- El sujeto tiene anomalías graves en el intercambio de gases definidas por: PaCO2 > 8,0 kPa y/o PaO2 < 6,0 kPa (en aire ambiente).
- FEV1 <15 % previsto y captación total de CO pulmonar (TLCO) <20 % previsto.
- El sujeto tiene una incapacidad para caminar >140 metros en 6 minutos.
- El sujeto tiene hipertensión pulmonar grave definida por una presión sistólica del ventrículo derecho >45 mm Hg medida en un ecocardiograma transtorácico.
- El sujeto tiene ampollas gigantes > 1/3 del volumen pulmonar.
- Nódulo pulmonar que requiere cirugía.
- El sujeto ha tenido cirugía LVR anterior, trasplante de pulmón o lobectomía.
- El sujeto ha estado involucrado en estudios de dispositivos o medicamentos pulmonares dentro de los 30 días anteriores a este estudio.
- El sujeto está tomando >10 mg de prednisona (o una dosis equivalente de un esteroide similar) al día.
- El sujeto requiere terapia inmunomoduladora crónica de alto nivel para tratar un trastorno autoinmune inflamatorio crónico de moderado a grave.
- El sujeto recibe una terapia antiplaquetaria (como Plavix) o anticoagulante (como warfarina o NOAC) que no se puede interrumpir antes del procedimiento.
- El sujeto tiene sensibilidad o alergia conocidas al níquel.
- El sujeto tiene una sensibilidad conocida a los medicamentos necesarios para realizar la broncoscopia.
- El sujeto tiene cualquier otra enfermedad, afección o hábito que podría interferir con la finalización del estudio y las evaluaciones de seguimiento, aumentaría los riesgos de la broncoscopia o las evaluaciones o, a juicio del investigador, podría interferir.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Válvula intrabronquial y sangre
Reducción broncoscópica del volumen pulmonar mediante válvulas intrabronquiales combinada con instilación de sangre autóloga.
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Implante de válvula intrabronquial en combinación con instilación de sangre autóloga
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el FEV1 entre el inicio y el seguimiento de 6 meses después del tratamiento de reducción del volumen pulmonar.
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en los volúmenes lobares de la TC 6 meses después del tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Cambio desde el inicio en SGRQ 6 meses después del tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Cambio desde el inicio en la puntuación de disnea 6 meses después del tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Cambio desde el inicio en RV 6 meses después del tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Cambio desde el inicio en TLC 6 meses después del tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Cambio desde el inicio en RV/TLC 6 meses después del tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Cambio desde el inicio en TLCO 6 meses después del tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Cambio desde el inicio en la distensibilidad pulmonar 6 meses después del tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Cambio desde el inicio en la falta de homogeneidad de la ventilación 6 meses después del tratamiento.
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Coxson HO, Nasute Fauerbach PV, Storness-Bliss C, Muller NL, Cogswell S, Dillard DH, Finger CL, Springmeyer SC. Computed tomography assessment of lung volume changes after bronchial valve treatment. Eur Respir J. 2008 Dec;32(6):1443-50. doi: 10.1183/09031936.00056008. Epub 2008 Aug 6.
- Springmeyer SC, Bolliger CT, Waddell TK, Gonzalez X, Wood DE; IBV Valve Pilot Trials Research Teams. Treatment of heterogeneous emphysema using the spiration IBV valves. Thorac Surg Clin. 2009 May;19(2):247-53, ix-x. doi: 10.1016/j.thorsurg.2009.02.005.
- Sterman DH, Mehta AC, Wood DE, Mathur PN, McKenna RJ Jr, Ost DE, Truwit JD, Diaz P, Wahidi MM, Cerfolio R, Maxfield R, Musani AI, Gildea T, Sheski F, Machuzak M, Haas AR, Gonzalez HX, Springmeyer SC; IBV Valve US Pilot Trial Research Team. A multicenter pilot study of a bronchial valve for the treatment of severe emphysema. Respiration. 2010;79(3):222-33. doi: 10.1159/000259318. Epub 2009 Nov 17.
- Ninane V, Geltner C, Bezzi M, Foccoli P, Gottlieb J, Welte T, Seijo L, Zulueta JJ, Munavvar M, Rosell A, Lopez M, Jones PW, Coxson HO, Springmeyer SC, Gonzalez X. Multicentre European study for the treatment of advanced emphysema with bronchial valves. Eur Respir J. 2012 Jun;39(6):1319-25. doi: 10.1183/09031936.00019711.
- Eberhardt R, Gompelmann D, Schuhmann M, Reinhardt H, Ernst A, Heussel CP, Herth FJF. Complete unilateral vs partial bilateral endoscopic lung volume reduction in patients with bilateral lung emphysema. Chest. 2012 Oct;142(4):900-908. doi: 10.1378/chest.11-2886.
- Franke KJ, Nilius G, Domanski U, Ruhle KH. [Unilateral reduction of lung volume by application of intrabronchial valves on patients selected after endoscopic collateral ventilation assessment]. Pneumologie. 2014 Feb;68(2):100-5. doi: 10.1055/s-0033-1359025. Epub 2013 Dec 16. German.
- Perch M, Riise GC, Hogarth K, Musani AI, Springmeyer SC, Gonzalez X, Iversen M. Endoscopic treatment of native lung hyperinflation using endobronchial valves in single-lung transplant patients: a multinational experience. Clin Respir J. 2015 Jan;9(1):104-10. doi: 10.1111/crj.12116. Epub 2014 Apr 15.
- Wood DE, Nader DA, Springmeyer SC, Elstad MR, Coxson HO, Chan A, Rai NS, Mularski RA, Cooper CB, Wise RA, Jones PW, Mehta AC, Gonzalez X, Sterman DH; IBV Valve Trial Research Team. The IBV Valve trial: a multicenter, randomized, double-blind trial of endobronchial therapy for severe emphysema. J Bronchology Interv Pulmonol. 2014 Oct;21(4):288-97. doi: 10.1097/LBR.0000000000000110.
- Szlubowska S, Zalewska-Puchala J, Majda A, Kocon P, Soja J, Gnass M, Pasko E, Cmiel A, Szlubowski A, Kuzdzal J. The influence of lung volume reduction with intrabronchial valves on the quality of life of patients with heterogeneous emphysema - a prospective study. Pneumonol Alergol Pol. 2015;83(6):418-23. doi: 10.5603/PiAP.2015.0069.
- Snell GI, Holsworth L, Borrill ZL, Thomson KR, Kalff V, Smith JA, Williams TJ. The potential for bronchoscopic lung volume reduction using bronchial prostheses: a pilot study. Chest. 2003 Sep;124(3):1073-80. doi: 10.1378/chest.124.3.1073.
- Toma TP, Hopkinson NS, Hillier J, Hansell DM, Morgan C, Goldstraw PG, Polkey MI, Geddes DM. Bronchoscopic volume reduction with valve implants in patients with severe emphysema. Lancet. 2003 Mar 15;361(9361):931-3. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12762-6.
- Koster TD, Slebos DJ. The fissure: interlobar collateral ventilation and implications for endoscopic therapy in emphysema. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Apr 13;11:765-73. doi: 10.2147/COPD.S103807. eCollection 2016.
- Ingenito EP, Reilly JJ, Mentzer SJ, Swanson SJ, Vin R, Keuhn H, Berger RL, Hoffman A. Bronchoscopic volume reduction: a safe and effective alternative to surgical therapy for emphysema. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Jul 15;164(2):295-301. doi: 10.1164/ajrccm.164.2.2011085.
- Ingenito EP, Berger RL, Henderson AC, Reilly JJ, Tsai L, Hoffman A. Bronchoscopic lung volume reduction using tissue engineering principles. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Mar 1;167(5):771-8. doi: 10.1164/rccm.200208-842OC. Epub 2002 Oct 11.
- Reilly J, Washko G, Pinto-Plata V, Velez E, Kenney L, Berger R, Celli B. Biological lung volume reduction: a new bronchoscopic therapy for advanced emphysema. Chest. 2007 Apr;131(4):1108-13. doi: 10.1378/chest.06-1754.
- Criner GJ, Pinto-Plata V, Strange C, Dransfield M, Gotfried M, Leeds W, McLennan G, Refaely Y, Tewari S, Krasna M, Celli B. Biologic lung volume reduction in advanced upper lobe emphysema: phase 2 results. Am J Respir Crit Care Med. 2009 May 1;179(9):791-8. doi: 10.1164/rccm.200810-1639OC. Epub 2009 Jan 29.
- Bakeer M, Abdelgawad TT, El-Metwaly R, El-Morsi A, El-Badrawy MK, El-Sharawy S. Low cost biological lung volume reduction therapy for advanced emphysema. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Aug 3;11:1793-800. doi: 10.2147/COPD.S112009. eCollection 2016.
- Refaely Y, Dransfield M, Kramer MR, Gotfried M, Leeds W, McLennan G, Tewari S, Krasna M, Criner GJ. Biologic lung volume reduction therapy for advanced homogeneous emphysema. Eur Respir J. 2010 Jul;36(1):20-7. doi: 10.1183/09031936.00106009. Epub 2009 Nov 19.
- Lopes AJ, Mafort TT. Correlations between small airway function, ventilation distribution, and functional exercise capacity in COPD patients. Lung. 2014 Oct;192(5):653-9. doi: 10.1007/s00408-014-9626-1. Epub 2014 Jul 22.
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- 135459
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