硬膜外麻酔-鎮痛と長期転帰
2020年7月6日 更新者：Dong-Xin Wang、Peking University First Hospital
手術後の高齢患者の長期転帰に対する硬膜外麻酔-鎮痛の影響：多施設無作為化対照試験の5年間の追跡調査
外科的切除は、切除可能ながんの最も重要な治療法の 1 つです。一方、癌の再発および/または転移は、治療失敗の主な理由です。
がん手術後の再発・転移の進展は、人体の免疫力と残存がんの着床・増殖・血管新生能力とのバランスに大きく依存しています。
前臨床およびレトロスペクティブな臨床研究は、麻酔管理ががん手術後の長期転帰に影響を与える可能性があることを示唆しています。
研究者らは、硬膜外麻酔の使用により、がんの大手術後の高齢患者の長期生存率が改善する可能性があるという仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
外科的切除は、治癒の可能性がある固形臓器がんの主な治療法です。 しかし、手術中に一部のがん細胞が循環系やリンパ系に播種されることは避けられません。 また、かなりの数の患者が手術後にがんの再発および/または転移を発症し、長期転帰不良と関連しています。 手術後の癌の再発および/または転移の発生は、人体の抗腫瘍免疫機能と、残存癌細胞の移植、増殖および血管新生の能力とのバランスに大きく依存しています。
複数の外科的要因が、抗がん免疫機能とがん再発のバランスに影響を与える可能性があります。 たとえば、原発癌の存在は血管新生を阻害しますが、癌切除は血管新生に対するこの保護を排除します。外科的操作は癌細胞を循環に放出します。手術関連のストレス応答は、ナチュラル キラー (NK) 細胞の活性を阻害し、がん転移の発生を促進する可能性があります。手術中の成長因子の局所的および全身的な放出も、局所的および遠隔部位の両方で癌の再発を促進する可能性があります。
利用可能な研究は、全身麻酔/麻酔薬が細胞性免疫機能と長期転帰に影響を与える可能性があることを示しました。 例えば、ケタミンとチオペンタールはNK細胞活性を抑制したが、プロポフォールは抑制しなかった。 3 つの薬剤すべてが NK 細胞数の大幅な減少を引き起こしました。イソフルランとハロタンは、インターフェロン (IFN) による NK 細胞の細胞毒性の刺激を阻害します。亜酸化窒素は、DNA、プリン、およびチミジル酸の合成を妨害し、好中球の走化性を抑制します。オピオイドは、細胞性および体液性免疫を抑制することが報告されています。
全身麻酔/麻酔薬の潜在的な有害な影響を考慮すると、局所麻酔の効果に対する関心が高まっています。 がん手術後の硬膜外麻酔と転帰との関係を調べたレトロスペクティブ研究では、異なる結果が得られました。 メタアナリシスでは、局所麻酔は生存率の改善と関連しています (ハザード比 [HR] 0.84、95% 信頼区間 [CI] 0.74-0.96、 P = 0.013)、がんの再発/転移はありません (HR 0.88、95% Cl 0.64-1.22、 P = 0.457)。 研究者らは、硬膜外麻酔の併用が、がんの大手術を受ける高齢患者の長期生存に好ましい効果をもたらす可能性があるという仮説を立てています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1802
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing、中国、100044
- Peking University People's Hospital
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Beijing、中国、100730
- Beijing Hospital
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Beijing、中国、100191
- Peking University Third Hospital
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Beijing、中国、100038
- Beijing Shijitan Hospital
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100034
- Peking University First Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年～90年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 高齢患者（60～90歳）;
- -2時間以上の予想される非心臓胸部または腹部手術を受ける予定。 胸腔鏡手術または腹腔鏡手術を受ける場合、予想される切開の長さは 5 センチメートル以上でなければなりません。
- 患者管理の術後鎮痛を受けることに同意します。
除外基準:
- 参加を拒否します。
- -統合失調症、てんかんまたはパーキンソン病の既往歴がある、または重度の認知症、言語障害または末期疾患のために術前評価を完了できない;
- -手術前3か月以内の心筋梗塞または脳卒中の病歴;
- -硬膜外麻酔および鎮痛に対する禁忌の存在。これには、異常な脊椎解剖学、以前の脊椎外傷または手術、重度の慢性腰痛、凝固障害（プロトロンビン時間または活性化部分プロトロンビン時間が正常上限の 1.5 倍を超える、または血小板数が80 * 10^9/L 未満)、穿刺部位付近の局所感染、および重度の敗血症;
- -重度の心機能障害（ニューヨーク心臓協会の機能分類3以上）、重度の肝不全（Child-PughグレードC）、または重度の腎不全（血清クレアチニン442μmol/L以上、血清カリウム6.5mmol/の有無にかかわらず） L以上、または腎代替療法の必要性）;
- -研究への参加に不適切と見なされるその他の条件。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：硬膜外全身麻酔の併用
このグループ (実験グループ) に割り当てられた患者は、硬膜外全身麻酔と術後の患者管理型硬膜外鎮痛の併用を受けます。
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硬膜外全身麻酔と術後硬膜外鎮痛の併用。
全身麻酔は全身麻酔群と同様に行う。
硬膜外麻酔はロピバカインで行います。
硬膜外鎮痛は、ロピバカインとスフェンタニルの混合物で行われます。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：全身麻酔
このグループ (コントロール グループ) に割り当てられた患者は、全身麻酔と術後の患者制御の静脈内鎮痛を受けます。
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全身麻酔と術後の静脈内鎮痛。
全身麻酔は、プロポフォール導入およびプロポフォールおよび/またはセボフルラン維持で行われます。
静脈内鎮痛はモルヒネで行われます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術後の全生存。
時間枠：手術後中央値5年まで。
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手術から全死因死亡日までの時間。
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手術後中央値5年まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術後の無病生存。
時間枠：手術後中央値5年まで。
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手術から、がんの再発/転移、新たながんの発症、新たな重篤ながん以外の疾患、または何らかの原因による死亡の最初の日までの時間。
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手術後中央値5年まで。
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手術後の癌特異的生存。
時間枠：手術後中央値5年まで。
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手術からがん特異的死亡日までの時間。
他の原因で死亡した患者は、死亡時に検閲されます。
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手術後中央値5年まで。
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手術後の無再発生存。
時間枠：手術後中央値5年まで。
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手術からがんの再発/転移または全死因のいずれか早い日までの期間。
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手術後中央値5年まで。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術後の全生存率（がん患者）。
時間枠：手術後中央値5年まで。
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手術から全死因死亡日までの時間。
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手術後中央値5年まで。
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手術後の無病生存（がん患者）。
時間枠：手術後中央値5年まで。
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手術から、がんの再発/転移、新たながんの発症、新たな重篤ながん以外の疾患、または何らかの原因による死亡の最初の日までの時間。
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手術後中央値5年まで。
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認知機能 (3 年生存者)。
時間枠：手術後3年目の終わり。
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認知機能は、認知状態の修正電話インタビュー (TICS-m; 電話による口頭でのコミュニケーションによって全体的な認知機能を評価する 12 項目のアンケート) で評価されます。
スコアは 0 ～ 50 の範囲で、スコアが高いほど機能が優れていることを示します)。
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手術後3年目の終わり。
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手術後のがん特異的生存率（がん患者）。
時間枠：手術後中央値5年まで。
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手術からがん特異的死亡日までの時間。
他の原因で死亡した患者は、死亡時に検閲されます。
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手術後中央値5年まで。
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手術後の無再発生存（がん患者）。
時間枠：手術後中央値5年まで。
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手術からがんの再発/転移または全死因のいずれか早い日までの期間。
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手術後中央値5年まで。
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生活の質（3年生存者）。
時間枠：手術後3年目の終わり。
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生活の質は、世界保健機関の生活の質の簡易版 (WHOQOL-BREF; 身体的、心理的、社会的関係、および環境領域における生活の質を評価する 24 項目のアンケート) で評価されます。
各ドメインのスコアは 0 ～ 100 の範囲で、スコアが高いほど機能が優れていることを示します)。
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手術後3年目の終わり。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Dong-Xin Wang, MD、Peking University First Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Shakhar G, Ben-Eliyahu S. Potential prophylactic measures against postoperative immunosuppression: could they reduce recurrence rates in oncological patients? Ann Surg Oncol. 2003 Oct;10(8):972-92. doi: 10.1245/aso.2003.02.007.
- Yamaguchi K, Takagi Y, Aoki S, Futamura M, Saji S. Significant detection of circulating cancer cells in the blood by reverse transcriptase-polymerase chain reaction during colorectal cancer resection. Ann Surg. 2000 Jul;232(1):58-65. doi: 10.1097/00000658-200007000-00009.
- Sessler DI. Long-term consequences of anesthetic management. Anesthesiology. 2009 Jul;111(1):1-4. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181a913e1. No abstract available.
- Buggy DJ, Smith G. Epidural anaesthesia and analgesia: better outcome after major surgery?. Growing evidence suggests so. BMJ. 1999 Aug 28;319(7209):530-1. doi: 10.1136/bmj.319.7209.530. No abstract available.
- Melamed R, Bar-Yosef S, Shakhar G, Shakhar K, Ben-Eliyahu S. Suppression of natural killer cell activity and promotion of tumor metastasis by ketamine, thiopental, and halothane, but not by propofol: mediating mechanisms and prophylactic measures. Anesth Analg. 2003 Nov;97(5):1331-1339. doi: 10.1213/01.ANE.0000082995.44040.07.
- Mitsuhata H, Shimizu R, Yokoyama MM. Suppressive effects of volatile anesthetics on cytokine release in human peripheral blood mononuclear cells. Int J Immunopharmacol. 1995 Jun;17(6):529-34. doi: 10.1016/0192-0561(95)00026-x.
- Markovic SN, Knight PR, Murasko DM. Inhibition of interferon stimulation of natural killer cell activity in mice anesthetized with halothane or isoflurane. Anesthesiology. 1993 Apr;78(4):700-6. doi: 10.1097/00000542-199304000-00013.
- Gupta K, Kshirsagar S, Chang L, Schwartz R, Law PY, Yee D, Hebbel RP. Morphine stimulates angiogenesis by activating proangiogenic and survival-promoting signaling and promotes breast tumor growth. Cancer Res. 2002 Aug 1;62(15):4491-8.
- Beilin B, Martin FC, Shavit Y, Gale RP, Liebeskind JC. Suppression of natural killer cell activity by high-dose narcotic anesthesia in rats. Brain Behav Immun. 1989 Jun;3(2):129-37. doi: 10.1016/0889-1591(89)90013-5.
- Gaspani L, Bianchi M, Limiroli E, Panerai AE, Sacerdote P. The analgesic drug tramadol prevents the effect of surgery on natural killer cell activity and metastatic colonization in rats. J Neuroimmunol. 2002 Aug;129(1-2):18-24. doi: 10.1016/s0165-5728(02)00165-0.
- O'Riain SC, Buggy DJ, Kerin MJ, Watson RWG, Moriarty DC. Inhibition of the stress response to breast cancer surgery by regional anesthesia and analgesia does not affect vascular endothelial growth factor and prostaglandin E2. Anesth Analg. 2005 Jan;100(1):244-249. doi: 10.1213/01.ANE.0000143336.37946.7D.
- Chen WK, Miao CH. The effect of anesthetic technique on survival in human cancers: a meta-analysis of retrospective and prospective studies. PLoS One. 2013;8(2):e56540. doi: 10.1371/journal.pone.0056540. Epub 2013 Feb 20.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年11月1日
一次修了 (実際)
2019年9月30日
研究の完了 (実際)
2019年9月30日
試験登録日
最初に提出
2016年12月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年1月5日
最初の投稿 (見積もり)
2017年1月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月6日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
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