Epidurális érzéstelenítés-fájdalomcsillapítás és hosszú távú eredmény
2020. július 6. frissítette: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital
Az epidurális érzéstelenítés-fájdalomcsillapítás hatása az idős betegek hosszú távú kimenetelére műtét után: 5 éves nyomon követés egy multicentrikus randomizált kontrollált vizsgálat során
A sebészi reszekció a reszekálható rák egyik legfontosabb kezelése; másrészt a rák kiújulása és/vagy áttétek a kezelés sikertelenségének fő okai.
A rákműtét utáni recidíva/metasztázis kialakulása nagyrészt az emberi szervezet immunitása és a maradék rák beágyazódási, proliferációs és neovaszkularizációs képessége közötti egyensúlytól függ.
A preklinikai és retrospektív klinikai vizsgálatok azt sugallják, hogy az érzéstelenítés kezelése befolyásolhatja a rákműtét utáni hosszú távú eredményeket.
A kutatók azt feltételezik, hogy az epidurális érzéstelenítés-fájdalomcsillapítás alkalmazása javíthatja a hosszú távú túlélést idős betegeknél egy nagy rákműtét után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A műtéti reszekció a potenciálisan gyógyítható szilárd szervrák fő kezelése. Elkerülhetetlen azonban, hogy a műtét során egyes rákos sejtek a keringési vagy nyirokrendszerbe disszeminálódjanak. Sok betegnél pedig a műtét után kiújul a rák és/vagy metasztázisok alakulnak ki, ami rossz hosszú távú eredménnyel jár. A rák kiújulásának és/vagy áttéteinek kialakulása műtét után leginkább az emberi szervezet daganatellenes immunfunkciója és a maradék rákos sejtek beágyazódási, proliferációs és neovaszkularizációs képessége közötti egyensúlytól függ.
Számos sebészeti tényező befolyásolhatja a rákellenes immunfunkció és a rák kiújulása közötti egyensúlyt. Például az elsődleges rák jelenléte gátolja az angiogenezist, míg a rák reszekciója megszünteti ezt az angiogenezis elleni védelmet; a sebészeti manipuláció rákos sejteket szabadít fel a keringésbe; a műtéttel kapcsolatos stresszválasz gátolja a természetes ölősejtek (NK) aktivitását, és elősegítheti a rákos áttétek kialakulását; A növekedési faktorok helyi és szisztémás felszabadulása a műtét során szintén elősegítheti a rák kiújulását mind lokálisan, mind távoli helyeken.
A rendelkezésre álló tanulmányok kimutatták, hogy az általános érzéstelenítés/érzéstelenítők befolyásolhatják a sejtes immunrendszer működését és a hosszú távú eredményeket. Például azt találták, hogy a ketamin és a tiopentál, de a propofol nem, elnyomta az NK-sejtek aktivitását; mindhárom gyógyszer jelentősen csökkentette az NK-sejtek számát; az izoflurán és a halotán gátolja az NK-sejtek citotoxicitásának interferon (IFN) általi stimulálását; a dinitrogén-oxid megzavarja a DNS, a purin és a timidilát szintézisét, és csökkenti a neutrofil kemotaxist; az opioidokról beszámoltak arról, hogy elnyomják a sejt által közvetített és humorális immunitást.
Figyelembe véve az általános érzéstelenítés/érzéstelenítés lehetséges káros hatásait, egyre nagyobb az érdeklődés a regionális érzéstelenítés hatása iránt. Az epidurális érzéstelenítés és a rákműtét utáni kimenetel közötti kapcsolatot vizsgáló retrospektív vizsgálatok eltérő eredményeket adtak. Egy metaanalízis szerint a regionális érzéstelenítés a túlélés javulásával jár (kockázati arány [HR] 0,84, 95%-os konfidencia intervallum [CI] 0,74-0,96, P = 0,013), de nem rák kiújulása/metasztázis (HR 0,88, 95% Cl 0,64-1,22, P=0,457). A kutatók azt feltételezik, hogy az epidurális érzéstelenítés kombinált alkalmazása kedvező hatást gyakorolhat a nagy daganatos műtéten átesett idős betegek hosszú távú túlélésére.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
1802
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Beijing, Kína, 100044
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, Kína, 100730
- Beijing Hospital
-
Beijing, Kína, 100191
- Peking University Third Hospital
-
Beijing, Kína, 100038
- Beijing Shijitan Hospital
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína, 100034
- Peking University First Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
60 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Idős betegek (60-90 év);
- A tervezett nem szív mellkasi vagy hasi műtéten esik át, várható időtartama legalább 2 óra. Azoknál, akiknél torakoszkópos vagy laparoszkópos műtétet hajtanak végre, a metszés várható hosszának legalább 5 centiméternek kell lennie;
- Fogadja el, hogy a beteg által irányított posztoperatív fájdalomcsillapításban részesül.
Kizárási kritériumok:
- A részvétel megtagadása;
- A kórelőzményben skizofrénia, epilepszia vagy Parkinson-kór, vagy súlyos demencia, nyelvi akadály vagy végstádiumú betegség miatt nem tudta befejezni a műtét előtti értékelést;
- Szívinfarktus vagy stroke a kórtörténetben a műtét előtti 3 hónapon belül;
- Bármilyen ellenjavallat jelenléte az epidurális érzéstelenítésre és fájdalomcsillapításra, beleértve a kóros csigolya-anatómiát, korábbi gerincsérülést vagy műtétet, súlyos krónikus hátfájdalmat, véralvadási zavart (protrombin idő vagy aktivált parciális protrombin idő, amely meghaladja a normál felső határ 1,5-szeresét, vagy vérlemezkeszám kevesebb, mint 80 * 10^9/L), helyi fertőzés a szúrás helye közelében és súlyos szepszis;
- Súlyos szívműködési zavar (New York Heart Association funkcionális besorolása 3 vagy magasabb), súlyos májelégtelenség (Child-Pugh C fokozat) vagy súlyos veseelégtelenség (szérum kreatininszint 442 umol/l vagy több, szérum káliumszinttel 6,5 mmol/l vagy anélkül). L vagy magasabb, vagy vesepótló kezelés szükségessége);
- Minden egyéb olyan feltétel, amely alkalmatlannak minősül a tanulmányi részvételre.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYETLEN
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Kombinált epidurális-általános érzéstelenítés
Az ebbe a csoportba (kísérleti csoport) besorolt betegek kombinált epidurális-általános érzéstelenítésben és posztoperatív, beteg által kontrollált epidurális fájdalomcsillapításban részesülnek.
|
Kombinált epidurális-általános érzéstelenítés és posztoperatív epidurális fájdalomcsillapítás.
Az általános érzéstelenítést ugyanúgy végezzük, mint az általános érzéstelenítési csoportban.
Az epidurális érzéstelenítést ropivakainnal végezzük.
Az epidurális fájdalomcsillapítást ropivakain és szufentanil keverékével végezzük.
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Általános érzéstelenítés
Az ebbe a csoportba (kontrollcsoport) besorolt betegek általános érzéstelenítésben és posztoperatív, beteg által kontrollált intravénás fájdalomcsillapításban részesülnek.
|
Általános érzéstelenítés és posztoperatív intravénás fájdalomcsillapítás.
Az általános érzéstelenítés propofol indukcióval és propofol és/vagy szevoflurán fenntartással történik.
Az intravénás fájdalomcsillapítást morfiummal végezzük.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A műtét utáni teljes túlélés.
Időkeret: Legfeljebb 5 évvel a műtét után.
|
A műtéttől eltelt idő a teljes halálozás időpontjáig.
|
Legfeljebb 5 évvel a műtét után.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eseménymentes túlélés műtét után.
Időkeret: Legfeljebb 5 évvel a műtét után.
|
A műtéttől a rák kiújulásának/áttétének első időpontjáig eltelt idő, az újonnan fellépő rák, új, súlyos, nem rákos megbetegedés vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.
|
Legfeljebb 5 évvel a műtét után.
|
|
A rákspecifikus túlélés a műtét után.
Időkeret: Legfeljebb 5 évvel a műtét után.
|
A műtéttől a rákspecifikus halálozás időpontjáig eltelt idő.
Azok a betegek, akik más okból halnak meg, halálukkor cenzúrázzák.
|
Legfeljebb 5 évvel a műtét után.
|
|
Kiújulásmentes túlélés a műtét után.
Időkeret: Legfeljebb 5 évvel a műtét után.
|
A műtéttől a rák kiújulásáig/metasztázisáig vagy a minden okokból bekövetkező halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Legfeljebb 5 évvel a műtét után.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A műtét utáni teljes túlélés (rákos betegek).
Időkeret: Legfeljebb 5 évvel a műtét után.
|
A műtéttől eltelt idő a teljes halálozás időpontjáig.
|
Legfeljebb 5 évvel a műtét után.
|
|
Eseménymentes túlélés műtét után (rákos betegek).
Időkeret: Legfeljebb 5 évvel a műtét után.
|
A műtéttől a rák kiújulásának/áttétének első időpontjáig eltelt idő, az újonnan fellépő rák, új, súlyos, nem rákos megbetegedés vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.
|
Legfeljebb 5 évvel a műtét után.
|
|
Kognitív funkció (3 éves túlélők).
Időkeret: A műtét utáni 3. év végén.
|
A kognitív funkciókat a módosított telefonos interjú a kognitív állapotért (TICS-m; egy 12 elemből álló kérdőív, amely a globális kognitív funkciót telefonon keresztüli verbális kommunikációval) értékelik.
A pontszám 0 és 50 között mozog, a magasabb pontszám jobb funkciót jelez).
|
A műtét utáni 3. év végén.
|
|
Rákspecifikus túlélés műtét után (rákos betegek).
Időkeret: Legfeljebb 5 évvel a műtét után.
|
A műtéttől a rákspecifikus halálozás időpontjáig eltelt idő.
Azok a betegek, akik más okból halnak meg, halálukkor cenzúrázzák.
|
Legfeljebb 5 évvel a műtét után.
|
|
Kiújulásmentes túlélés műtét után (rákos betegek).
Időkeret: Legfeljebb 5 évvel a műtét után.
|
A műtéttől a rák kiújulásáig/metasztázisáig vagy a minden okokból bekövetkező halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Legfeljebb 5 évvel a műtét után.
|
|
Életminőség (3 éves túlélők).
Időkeret: A műtét utáni 3. év végén.
|
Az életminőség felmérése az Egészségügyi Világszervezet életminőség-rövid verziójával (WHOQOL-BREF; egy 24 tételből álló kérdőív, amely az életminőséget méri fel a fizikai, pszichológiai, szociális kapcsolatok és környezeti területeken) szolgál.
A pontszám 0 és 100 között mozog minden tartományban, a magasabb pontszám jobb funkciót jelez).
|
A műtét utáni 3. év végén.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Dong-Xin Wang, MD, Peking University First Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Shakhar G, Ben-Eliyahu S. Potential prophylactic measures against postoperative immunosuppression: could they reduce recurrence rates in oncological patients? Ann Surg Oncol. 2003 Oct;10(8):972-92. doi: 10.1245/aso.2003.02.007.
- Yamaguchi K, Takagi Y, Aoki S, Futamura M, Saji S. Significant detection of circulating cancer cells in the blood by reverse transcriptase-polymerase chain reaction during colorectal cancer resection. Ann Surg. 2000 Jul;232(1):58-65. doi: 10.1097/00000658-200007000-00009.
- Sessler DI. Long-term consequences of anesthetic management. Anesthesiology. 2009 Jul;111(1):1-4. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181a913e1. No abstract available.
- Buggy DJ, Smith G. Epidural anaesthesia and analgesia: better outcome after major surgery?. Growing evidence suggests so. BMJ. 1999 Aug 28;319(7209):530-1. doi: 10.1136/bmj.319.7209.530. No abstract available.
- Melamed R, Bar-Yosef S, Shakhar G, Shakhar K, Ben-Eliyahu S. Suppression of natural killer cell activity and promotion of tumor metastasis by ketamine, thiopental, and halothane, but not by propofol: mediating mechanisms and prophylactic measures. Anesth Analg. 2003 Nov;97(5):1331-1339. doi: 10.1213/01.ANE.0000082995.44040.07.
- Mitsuhata H, Shimizu R, Yokoyama MM. Suppressive effects of volatile anesthetics on cytokine release in human peripheral blood mononuclear cells. Int J Immunopharmacol. 1995 Jun;17(6):529-34. doi: 10.1016/0192-0561(95)00026-x.
- Markovic SN, Knight PR, Murasko DM. Inhibition of interferon stimulation of natural killer cell activity in mice anesthetized with halothane or isoflurane. Anesthesiology. 1993 Apr;78(4):700-6. doi: 10.1097/00000542-199304000-00013.
- Gupta K, Kshirsagar S, Chang L, Schwartz R, Law PY, Yee D, Hebbel RP. Morphine stimulates angiogenesis by activating proangiogenic and survival-promoting signaling and promotes breast tumor growth. Cancer Res. 2002 Aug 1;62(15):4491-8.
- Beilin B, Martin FC, Shavit Y, Gale RP, Liebeskind JC. Suppression of natural killer cell activity by high-dose narcotic anesthesia in rats. Brain Behav Immun. 1989 Jun;3(2):129-37. doi: 10.1016/0889-1591(89)90013-5.
- Gaspani L, Bianchi M, Limiroli E, Panerai AE, Sacerdote P. The analgesic drug tramadol prevents the effect of surgery on natural killer cell activity and metastatic colonization in rats. J Neuroimmunol. 2002 Aug;129(1-2):18-24. doi: 10.1016/s0165-5728(02)00165-0.
- O'Riain SC, Buggy DJ, Kerin MJ, Watson RWG, Moriarty DC. Inhibition of the stress response to breast cancer surgery by regional anesthesia and analgesia does not affect vascular endothelial growth factor and prostaglandin E2. Anesth Analg. 2005 Jan;100(1):244-249. doi: 10.1213/01.ANE.0000143336.37946.7D.
- Chen WK, Miao CH. The effect of anesthetic technique on survival in human cancers: a meta-analysis of retrospective and prospective studies. PLoS One. 2013;8(2):e56540. doi: 10.1371/journal.pone.0056540. Epub 2013 Feb 20.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2014. november 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2019. szeptember 30.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2019. szeptember 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. december 31.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. január 5.
Első közzététel (BECSLÉS)
2017. január 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2020. július 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. július 6.
Utolsó ellenőrzés
2020. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PUCRP201101-1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
Kérésre adatot adunk.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .