Epidural anæstesi-analgesi og langsigtet resultat
6. juli 2020 opdateret af: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital
Effekt af epidural anæstesi-analgesi på langsigtet resultat hos ældre patienter efter operation: 5-års opfølgning af et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg
Kirurgisk resektion er en af de vigtigste behandlinger for resektabel cancer; på den anden side er kræfttilbagefald og/eller metastaser de væsentligste årsager til behandlingssvigt.
Udviklingen af recidiv/metastaser efter kræftkirurgi afhænger for det meste af balancen mellem menneskekroppens immunitet og evnen til implantation, proliferation og neovaskularisering af den resterende cancer.
Prækliniske og retrospektive kliniske undersøgelser tyder på, at anæstesibehandling kan påvirke de langsigtede resultater efter kræftkirurgi.
Forskerne antager, at brug af epidural anæstesi-analgesi kan forbedre langsigtet overlevelse hos ældre patienter efter større operation for cancer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kirurgisk resektion er den vigtigste behandling for potentielt helbredelig kræft i faste organer. Det er dog uundgåeligt, at nogle kræftceller spredes ind i kredsløbet eller lymfesystemet under operationen. Og en hel del patienter udvikler kræfttilbagefald og/eller metastaser efter operationen, som er forbundet med dårlige langsigtede resultater. Udviklingen af kræfttilbagefald og/eller metastaser efter operation er for det meste afhængig af balancen mellem den menneskelige krops antitumor-immunfunktion og evnen til implantation, proliferation og neovaskularisering af de resterende kræftceller.
Flere kirurgiske faktorer kan påvirke balancen mellem anti-cancer immunfunktionen og kræfttilbagefald. For eksempel hæmmer tilstedeværelsen af den primære cancer angiogenese, hvorimod cancerresektion eliminerer denne beskyttelse mod angiogenese; kirurgisk manipulation frigiver kræftceller i kredsløbet; operationsrelateret stressrespons hæmmer naturlig dræber (NK) celleaktivitet og kan fremme udviklingen af cancermetastaser; lokal og systemisk frigivelse af vækstfaktorer under operation kan også fremme kræfttilbagefald både lokalt og på fjerne steder.
Tilgængelige undersøgelser viste, at generel anæstesi/bedøvelse kan påvirke den cellulære immunfunktion og langsigtede resultater. For eksempel blev det fundet, at ketamin og thiopental, men ikke propofol, undertrykte NK-celleaktivitet; alle tre lægemidler forårsagede en signifikant reduktion i antallet af NK-celler; isofluran og halothan hæmmer interferon (IFN) stimulering af NK-celle cytotoksicitet; dinitrogenoxid interfererer med DNA, purin og thymidylatsyntese og sænker neutrofil kemotaksi; opioider er blevet rapporteret at undertrykke cellemedieret og humoral immunitet.
I betragtning af de potentielle skadelige effekter af generel anæstesi/bedøvelse er der en stigende interesse for effekten af regional anæstesi. Retrospektive undersøgelser, der undersøgte sammenhængen mellem epidural anæstesi og udfald efter kræftoperation, gav forskellige resultater. I en meta-analyse er regional anæstesi forbundet med forbedret overlevelse (hazard ratio [HR] 0,84, 95 % konfidensinterval [CI] 0,74-0,96, P = 0,013), men ikke kræfttilbagefald/metastase (HR 0,88, 95% Cl 0,64-1,22, P = 0,457). Forskerne antager, at kombineret brug af epidural anæstesi kan have gunstige effekter på den langsigtede overlevelse hos ældre patienter, der gennemgår større kræftoperationer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
1802
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100044
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, Kina, 100730
- Beijing Hospital
-
Beijing, Kina, 100191
- Peking University Third Hospital
-
Beijing, Kina, 100038
- Beijing Shijitan Hospital
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100034
- Peking University first hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
60 år til 90 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ældre patienter (alder 60-90 år);
- Planlagt til at gennemgå ikke-kardial thorax- eller abdominal kirurgi med en forventet varighed på 2 timer eller længere. For dem, der gennemgår torakoskopisk eller laparoskopisk kirurgi, skal den forventede længde af snittet være 5 centimeter eller mere;
- Accepter at modtage patientkontrolleret postoperativ analgesi.
Ekskluderingskriterier:
- nægte at deltage;
- Tidligere skizofreni, epilepsi eller Parkinsons sygdom eller ude af stand til at gennemføre præoperativ vurdering på grund af svær demens, sprogbarriere eller slutstadiesygdom;
- Anamnese med myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 3 måneder før operationen;
- Tilstedeværelse af enhver kontraindikation for epidural anæstesi og analgesi, herunder unormal vertebral anatomi, tidligere rygmarvstraumer eller kirurgi, alvorlige kroniske rygsmerter, koagulationsforstyrrelser (protrombintid eller aktiveret partiel protrombintid længere end 1,5 gange den øvre normalgrænse eller trombocyttal af mindre end 80 * 10^9/L), lokal infektion nær punkteringsstedet og alvorlig sepsis;
- Alvorlig hjertedysfunktion (New York Heart Association funktionel klassifikation 3 eller derover), alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh grad C) eller alvorlig nyreinsufficiens (serumkreatinin på 442 umol/L eller derover, med eller uden serumkalium på 6,5 mmol/ L eller derover, eller krav om nyreudskiftningsterapi);
- Eventuelle andre forhold, der anses for uegnede for studiedeltagelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Kombineret epidural-generel anæstesi
Patienter tilknyttet denne gruppe (eksperimentel gruppe) modtager kombineret epidural-generel anæstesi og postoperativ patientkontrolleret epidural analgesi.
|
Kombineret epidural-generel anæstesi og postoperativ epidural analgesi.
Generel anæstesi udføres som i den generelle anæstesigruppe.
Epidural anæstesi udføres med ropivacain.
Epidural analgesi udføres med en blanding af ropivacain og sufentanil.
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Generel anæstesi
Patienter tilknyttet denne gruppe (kontrolgruppe) modtager generel anæstesi og postoperativ patientkontrolleret intravenøs analgesi.
|
Generel anæstesi og postoperativ intravenøs analgesi.
Generel anæstesi udføres med propofol induktion og propofol og/eller sevofluran vedligeholdelse.
Intravenøs analgesi udføres med morfin.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse efter operation.
Tidsramme: Op til median 5 år efter operationen.
|
Tid fra operation til datoen for dødsfald af alle årsager.
|
Op til median 5 år efter operationen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhedsfri overlevelse efter operation.
Tidsramme: Op til median 5 år efter operationen.
|
Tid fra operation til den første dato for kræfttilbagefald/metastase, nyopstået kræftsygdom, ny alvorlig ikke-kræftsygdom eller død af enhver årsag.
|
Op til median 5 år efter operationen.
|
|
Kræftspecifik overlevelse efter operation.
Tidsramme: Op til median 5 år efter operationen.
|
Tid fra operation til datoen for kræftspecifik død.
Patienter, der dør af andre årsager, vil blive censureret på dødstidspunktet.
|
Op til median 5 år efter operationen.
|
|
Gentagelsesfri overlevelse efter operation.
Tidsramme: Op til median 5 år efter operationen.
|
Tid fra operation til datoen for kræfttilbagefald/metastase eller dødsfald af alle årsager, alt efter hvad der kommer først.
|
Op til median 5 år efter operationen.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse efter operation (kræftpatienter).
Tidsramme: Op til median 5 år efter operationen.
|
Tid fra operation til datoen for dødsfald af alle årsager.
|
Op til median 5 år efter operationen.
|
|
Hændelsesfri overlevelse efter operation (kræftpatienter).
Tidsramme: Op til median 5 år efter operationen.
|
Tid fra operation til den første dato for kræfttilbagefald/metastase, nyopstået kræftsygdom, ny alvorlig ikke-kræftsygdom eller død af enhver årsag.
|
Op til median 5 år efter operationen.
|
|
Kognitiv funktion (3-års overlevende).
Tidsramme: I slutningen af det 3. år efter operationen.
|
Kognitiv funktion vurderes med det modificerede telefoninterview for kognitiv status (TICS-m; et spørgeskema med 12 punkter, der vurderer global kognitiv funktion ved verbal kommunikation via telefon.
Scoren varierer fra 0 til 50, hvor højere score indikerer bedre funktion).
|
I slutningen af det 3. år efter operationen.
|
|
Kræftspecifik overlevelse efter operation (kræftpatienter).
Tidsramme: Op til median 5 år efter operationen.
|
Tid fra operation til datoen for kræftspecifik død.
Patienter, der dør af andre årsager, vil blive censureret på dødstidspunktet.
|
Op til median 5 år efter operationen.
|
|
Recidivfri overlevelse efter operation (kræftpatienter).
Tidsramme: Op til median 5 år efter operationen.
|
Tid fra operation til datoen for kræfttilbagefald/metastase eller dødsfald af alle årsager, alt efter hvad der kommer først.
|
Op til median 5 år efter operationen.
|
|
Livskvalitet (3-årige overlevende).
Tidsramme: I slutningen af det 3. år efter operationen.
|
Livskvalitet vurderes med World Health Organization Quality of Life-brief-version (WHOQOL-BREF; et spørgeskema med 24 punkter, der vurderer livskvaliteten i fysiske, psykologiske, sociale relationer og miljømæssige domæner.
Scoren varierer fra 0 til 100 for hvert domæne, hvor højere score indikerer bedre funktion).
|
I slutningen af det 3. år efter operationen.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dong-Xin Wang, MD, Peking University first hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Shakhar G, Ben-Eliyahu S. Potential prophylactic measures against postoperative immunosuppression: could they reduce recurrence rates in oncological patients? Ann Surg Oncol. 2003 Oct;10(8):972-92. doi: 10.1245/aso.2003.02.007.
- Yamaguchi K, Takagi Y, Aoki S, Futamura M, Saji S. Significant detection of circulating cancer cells in the blood by reverse transcriptase-polymerase chain reaction during colorectal cancer resection. Ann Surg. 2000 Jul;232(1):58-65. doi: 10.1097/00000658-200007000-00009.
- Sessler DI. Long-term consequences of anesthetic management. Anesthesiology. 2009 Jul;111(1):1-4. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181a913e1. No abstract available.
- Buggy DJ, Smith G. Epidural anaesthesia and analgesia: better outcome after major surgery?. Growing evidence suggests so. BMJ. 1999 Aug 28;319(7209):530-1. doi: 10.1136/bmj.319.7209.530. No abstract available.
- Melamed R, Bar-Yosef S, Shakhar G, Shakhar K, Ben-Eliyahu S. Suppression of natural killer cell activity and promotion of tumor metastasis by ketamine, thiopental, and halothane, but not by propofol: mediating mechanisms and prophylactic measures. Anesth Analg. 2003 Nov;97(5):1331-1339. doi: 10.1213/01.ANE.0000082995.44040.07.
- Mitsuhata H, Shimizu R, Yokoyama MM. Suppressive effects of volatile anesthetics on cytokine release in human peripheral blood mononuclear cells. Int J Immunopharmacol. 1995 Jun;17(6):529-34. doi: 10.1016/0192-0561(95)00026-x.
- Markovic SN, Knight PR, Murasko DM. Inhibition of interferon stimulation of natural killer cell activity in mice anesthetized with halothane or isoflurane. Anesthesiology. 1993 Apr;78(4):700-6. doi: 10.1097/00000542-199304000-00013.
- Gupta K, Kshirsagar S, Chang L, Schwartz R, Law PY, Yee D, Hebbel RP. Morphine stimulates angiogenesis by activating proangiogenic and survival-promoting signaling and promotes breast tumor growth. Cancer Res. 2002 Aug 1;62(15):4491-8.
- Beilin B, Martin FC, Shavit Y, Gale RP, Liebeskind JC. Suppression of natural killer cell activity by high-dose narcotic anesthesia in rats. Brain Behav Immun. 1989 Jun;3(2):129-37. doi: 10.1016/0889-1591(89)90013-5.
- Gaspani L, Bianchi M, Limiroli E, Panerai AE, Sacerdote P. The analgesic drug tramadol prevents the effect of surgery on natural killer cell activity and metastatic colonization in rats. J Neuroimmunol. 2002 Aug;129(1-2):18-24. doi: 10.1016/s0165-5728(02)00165-0.
- O'Riain SC, Buggy DJ, Kerin MJ, Watson RWG, Moriarty DC. Inhibition of the stress response to breast cancer surgery by regional anesthesia and analgesia does not affect vascular endothelial growth factor and prostaglandin E2. Anesth Analg. 2005 Jan;100(1):244-249. doi: 10.1213/01.ANE.0000143336.37946.7D.
- Chen WK, Miao CH. The effect of anesthetic technique on survival in human cancers: a meta-analysis of retrospective and prospective studies. PLoS One. 2013;8(2):e56540. doi: 10.1371/journal.pone.0056540. Epub 2013 Feb 20.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. november 2014
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
30. september 2019
Studieafslutning (FAKTISKE)
30. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. december 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. januar 2017
Først opslået (SKØN)
6. januar 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
8. juli 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. juli 2020
Sidst verificeret
1. juli 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PUCRP201101-1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Data vil blive givet på anmodning.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kombineret epidural-generel anæstesi
-
Samsun Education and Research HospitalAfsluttet
-
University of Texas Southwestern Medical CenterAfsluttetGraviditetForenede Stater
-
Nanjing Maternity and Child Health Care HospitalUkendt
-
Centre hospitalier de l'Université de Montréal...AfsluttetPostoperativ smerte | SkuldersmerterCanada
-
Hospital for Special Surgery, New YorkAfsluttetKompleks regionalt smertesyndromForenede Stater
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNew York Presbyterian HospitalAfsluttet
-
Mansoura UniversityAfsluttetPostoperativ analgesiEgypten
-
University of GenovaAfsluttetPostoperativ smerteItalien
-
University of SaskatchewanAfsluttetFødselssmerter | Obstetrisk smerte | Induktion af fødselspåvirket foster/nyfødt | Epidural | Obstetriske anæstesiproblemer | OpioidCanada
-
Golden Jubilee National HospitalEuropean Society for Intravenous AnaesthesiaUkendtKoronararterie bypass kirurgiDet Forenede Kongerige