- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03012945
Epidural anestesi-analgesi og langsiktig resultat
Effekt av epidural anestesi-analgesi på langsiktig resultat hos eldre pasienter etter kirurgi: 5-års oppfølging av en multisenter randomisert kontrollert studie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kirurgisk reseksjon er hovedbehandlingen for potensielt helbredelig kreft i solide organer. Det er imidlertid uunngåelig at noen kreftceller spres til sirkulasjons- eller lymfesystemet under operasjonen. Og ganske mange pasienter utvikler tilbakefall av kreft og/eller metastaser etter operasjonen, som er assosiert med dårlige langtidsresultater. Utviklingen av tilbakefall av kreft og/eller metastaser etter operasjon er for det meste avhengig av balansen mellom antitumor-immunfunksjonen til menneskekroppen og evnen til implantasjon, spredning og neovaskularisering av de gjenværende kreftcellene.
Flere kirurgiske faktorer kan påvirke balansen mellom immunfunksjonen mot kreft og tilbakefall av kreft. For eksempel hemmer tilstedeværelsen av den primære kreften angiogenese, mens kreftreseksjon eliminerer denne beskyttelsen mot angiogenese; kirurgisk manipulasjon frigjør kreftceller i sirkulasjonen; kirurgirelatert stressrespons hemmer naturlig morder (NK) celleaktivitet og kan fremme utviklingen av kreftmetastaser; lokal og systemisk frigjøring av vekstfaktorer under kirurgi kan også fremme tilbakefall av kreft både lokalt og på fjerne steder.
Tilgjengelige studier viste at generell anestesi/anestesi kan påvirke den cellulære immunfunksjonen og langsiktige utfall. For eksempel ble det funnet at ketamin og tiopental, men ikke propofol, undertrykte NK-celleaktivitet; alle tre legemidlene forårsaket en betydelig reduksjon i antall NK-celler; isofluran og halotan hemmer interferon (IFN) stimulering av NK-celle cytotoksisitet; lystgass forstyrrer DNA-, purin- og tymidylatsyntesen og deprimerer nøytrofil kjemotaksi; opioider er rapportert å undertrykke cellemediert og humoral immunitet.
Tatt i betraktning potensielle skadevirkninger av generell anestesi/anestesi, er det en økende interesse for effekten av regional anestesi. Retrospektive studier som undersøkte sammenhengen mellom epidural anestesi og utfall etter kreftkirurgi ga forskjellige resultater. I en metaanalyse er regional anestesi assosiert med forbedret overlevelse (hazard ratio [HR] 0,84, 95 % konfidensintervall [KI] 0,74-0,96, P = 0,013), men ikke kreftresidiv/metastase (HR 0,88, 95 % Cl 0,64-1,22, P = 0,457). Etterforskerne antar at kombinert bruk av epidural anestesi kan gi gunstige effekter på langsiktig overlevelse hos eldre pasienter som gjennomgår større kreftoperasjoner.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100044
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, Kina, 100730
- Beijing Hospital
-
Beijing, Kina, 100191
- Peking University Third Hospital
-
Beijing, Kina, 100038
- Beijing Shijitan Hospital
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100034
- Peking University first hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Eldre pasienter (alder 60-90 år);
- Planlagt å gjennomgå ikke-kardial thorax- eller abdominal kirurgi med en forventet varighet på 2 timer eller lenger. For de som gjennomgår torakoskopisk eller laparoskopisk kirurgi, må forventet lengde på snittet være 5 centimeter eller mer;
- Godta å motta pasientkontrollert postoperativ analgesi.
Ekskluderingskriterier:
- nekte å delta;
- Tidligere historie med schizofreni, epilepsi eller Parkinsons sykdom, eller ute av stand til å fullføre preoperativ vurdering på grunn av alvorlig demens, språkbarriere eller sluttstadiumsykdom;
- Anamnese med hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 3 måneder før operasjonen;
- Tilstedeværelse av enhver kontraindikasjon mot epidural anestesi og analgesi, inkludert unormal vertebral anatomi, tidligere spinal traume eller kirurgi, alvorlige kroniske ryggsmerter, koagulasjonsforstyrrelser (protrombintid eller aktivert partiell protrombintid lengre enn 1,5 ganger av øvre normalgrense, eller antall blodplater på mindre enn 80 * 10^9/L), lokal infeksjon nær punkteringsstedet og alvorlig sepsis;
- Alvorlig hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklassifisering 3 eller høyere), alvorlig leversvikt (Child-Pugh grad C), eller alvorlig nyresvikt (serumkreatinin på 442 umol/l eller høyere, med eller uten serumkalium på 6,5 mmol/ L eller høyere, eller krav om nyreerstatningsterapi);
- Eventuelle andre forhold som anses som uegnet for studiedeltakelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: Kombinert epidural-generell anestesi
Pasienter tilordnet denne gruppen (eksperimentell gruppe) får kombinert epidural-generell anestesi og postoperativ pasientkontrollert epidural analgesi.
|
Kombinert epidural-generell anestesi og postoperativ epidural analgesi.
Generell anestesi utføres som i gruppen for generell anestesi.
Epidural anestesi utføres med ropivakain.
Epidural analgesi utføres med en blanding av ropivakain og sufentanil.
Andre navn:
|
ACTIVE_COMPARATOR: Generell anestesi
Pasienter tilordnet denne gruppen (kontrollgruppen) får generell anestesi og postoperativ pasientkontrollert intravenøs analgesi.
|
Generell anestesi og postoperativ intravenøs analgesi.
Generell anestesi utføres med propofol induksjon og propofol og/eller sevofluran vedlikehold.
Intravenøs analgesi utføres med morfin.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet overlevelse etter operasjonen.
Tidsramme: Inntil median 5 år etter operasjonen.
|
Tid fra operasjonen til datoen for dødsfall av alle årsaker.
|
Inntil median 5 år etter operasjonen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hendelsesfri overlevelse etter operasjon.
Tidsramme: Inntil median 5 år etter operasjonen.
|
Tid fra operasjon til første dato for tilbakefall/metastasering av kreft, ny debut av kreft, ny alvorlig ikke-kreftsykdom eller død uansett årsak.
|
Inntil median 5 år etter operasjonen.
|
Kreftspesifikk overlevelse etter operasjon.
Tidsramme: Inntil median 5 år etter operasjonen.
|
Tid fra operasjon til dato for kreftspesifikk død.
Pasienter som dør av andre årsaker vil bli sensurert ved dødstidspunktet.
|
Inntil median 5 år etter operasjonen.
|
Residivfri overlevelse etter operasjon.
Tidsramme: Inntil median 5 år etter operasjonen.
|
Tid fra operasjon til dato for tilbakefall/metastase eller død av alle årsaker, avhengig av hva som kommer først.
|
Inntil median 5 år etter operasjonen.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet overlevelse etter operasjon (kreftpasienter).
Tidsramme: Inntil median 5 år etter operasjonen.
|
Tid fra operasjonen til datoen for dødsfall av alle årsaker.
|
Inntil median 5 år etter operasjonen.
|
Hendelsesfri overlevelse etter operasjon (kreftpasienter).
Tidsramme: Inntil median 5 år etter operasjonen.
|
Tid fra operasjon til første dato for tilbakefall/metastasering av kreft, ny debut av kreft, ny alvorlig ikke-kreftsykdom eller død uansett årsak.
|
Inntil median 5 år etter operasjonen.
|
Kognitiv funksjon (3-års overlevende).
Tidsramme: På slutten av det 3. året etter operasjonen.
|
Kognitiv funksjon vurderes med det modifiserte telefonintervjuet for kognitiv status (TICS-m; et 12-elements spørreskjema som vurderer global kognitiv funksjon ved verbal kommunikasjon via telefon.
Poengsummen varierer fra 0 til 50, med høyere poengsum som indikerer bedre funksjon).
|
På slutten av det 3. året etter operasjonen.
|
Kreftspesifikk overlevelse etter operasjon (kreftpasienter).
Tidsramme: Inntil median 5 år etter operasjonen.
|
Tid fra operasjon til dato for kreftspesifikk død.
Pasienter som dør av andre årsaker vil bli sensurert ved dødstidspunktet.
|
Inntil median 5 år etter operasjonen.
|
Residivfri overlevelse etter operasjon (kreftpasienter).
Tidsramme: Inntil median 5 år etter operasjonen.
|
Tid fra operasjon til dato for tilbakefall/metastase eller død av alle årsaker, avhengig av hva som kommer først.
|
Inntil median 5 år etter operasjonen.
|
Livskvalitet (3-års overlevende).
Tidsramme: På slutten av det 3. året etter operasjonen.
|
Livskvalitet vurderes med World Health Organization Quality of Life-brief-versjon (WHOQOL-BREF; et 24-elements spørreskjema som vurderer livskvaliteten i fysiske, psykologiske, sosiale relasjoner og miljødomener.
Poengsummen varierer fra 0 til 100 for hvert domene, med høyere poengsum som indikerer bedre funksjon).
|
På slutten av det 3. året etter operasjonen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dong-Xin Wang, MD, Peking University first hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Shakhar G, Ben-Eliyahu S. Potential prophylactic measures against postoperative immunosuppression: could they reduce recurrence rates in oncological patients? Ann Surg Oncol. 2003 Oct;10(8):972-92. doi: 10.1245/aso.2003.02.007.
- Yamaguchi K, Takagi Y, Aoki S, Futamura M, Saji S. Significant detection of circulating cancer cells in the blood by reverse transcriptase-polymerase chain reaction during colorectal cancer resection. Ann Surg. 2000 Jul;232(1):58-65. doi: 10.1097/00000658-200007000-00009.
- Sessler DI. Long-term consequences of anesthetic management. Anesthesiology. 2009 Jul;111(1):1-4. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181a913e1. No abstract available.
- Buggy DJ, Smith G. Epidural anaesthesia and analgesia: better outcome after major surgery?. Growing evidence suggests so. BMJ. 1999 Aug 28;319(7209):530-1. doi: 10.1136/bmj.319.7209.530. No abstract available.
- Melamed R, Bar-Yosef S, Shakhar G, Shakhar K, Ben-Eliyahu S. Suppression of natural killer cell activity and promotion of tumor metastasis by ketamine, thiopental, and halothane, but not by propofol: mediating mechanisms and prophylactic measures. Anesth Analg. 2003 Nov;97(5):1331-1339. doi: 10.1213/01.ANE.0000082995.44040.07.
- Mitsuhata H, Shimizu R, Yokoyama MM. Suppressive effects of volatile anesthetics on cytokine release in human peripheral blood mononuclear cells. Int J Immunopharmacol. 1995 Jun;17(6):529-34. doi: 10.1016/0192-0561(95)00026-x.
- Markovic SN, Knight PR, Murasko DM. Inhibition of interferon stimulation of natural killer cell activity in mice anesthetized with halothane or isoflurane. Anesthesiology. 1993 Apr;78(4):700-6. doi: 10.1097/00000542-199304000-00013.
- Gupta K, Kshirsagar S, Chang L, Schwartz R, Law PY, Yee D, Hebbel RP. Morphine stimulates angiogenesis by activating proangiogenic and survival-promoting signaling and promotes breast tumor growth. Cancer Res. 2002 Aug 1;62(15):4491-8.
- Beilin B, Martin FC, Shavit Y, Gale RP, Liebeskind JC. Suppression of natural killer cell activity by high-dose narcotic anesthesia in rats. Brain Behav Immun. 1989 Jun;3(2):129-37. doi: 10.1016/0889-1591(89)90013-5.
- Gaspani L, Bianchi M, Limiroli E, Panerai AE, Sacerdote P. The analgesic drug tramadol prevents the effect of surgery on natural killer cell activity and metastatic colonization in rats. J Neuroimmunol. 2002 Aug;129(1-2):18-24. doi: 10.1016/s0165-5728(02)00165-0.
- O'Riain SC, Buggy DJ, Kerin MJ, Watson RWG, Moriarty DC. Inhibition of the stress response to breast cancer surgery by regional anesthesia and analgesia does not affect vascular endothelial growth factor and prostaglandin E2. Anesth Analg. 2005 Jan;100(1):244-249. doi: 10.1213/01.ANE.0000143336.37946.7D.
- Chen WK, Miao CH. The effect of anesthetic technique on survival in human cancers: a meta-analysis of retrospective and prospective studies. PLoS One. 2013;8(2):e56540. doi: 10.1371/journal.pone.0056540. Epub 2013 Feb 20.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PUCRP201101-1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kombinert epidural-generell anestesi
-
Samsun Education and Research HospitalFullført
-
University of Texas Southwestern Medical CenterFullførtSvangerskapForente stater
-
Nanjing Maternity and Child Health Care HospitalUkjent
-
Centre hospitalier de l'Université de Montréal...AvsluttetPostoperativ smerte | SkuldersmerteCanada
-
Hospital for Special Surgery, New YorkAvsluttetKompleks regionalt smertesyndromForente stater
-
University of SaskatchewanAvsluttetArbeidssmerter | Obstetrisk smerte | Induksjon av fødselspåvirket foster/nyfødt | Epidural | Obstetriske anestesiproblemer | OpioidCanada
-
Mansoura UniversityFullførtPostoperativ analgesiEgypt
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNew York Presbyterian HospitalFullført
-
Golden Jubilee National HospitalEuropean Society for Intravenous AnaesthesiaUkjentKoronar bypass kirurgiStorbritannia
-
University of GenovaFullførtPostoperativ smerteItalia