Epidurale anesthesie-analgesie en langetermijnresultaat
6 juli 2020 bijgewerkt door: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital
Impact van epidurale anesthesie-analgesie op het langetermijnresultaat bij oudere patiënten na een operatie: 5 jaar follow-up van een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie
Chirurgische resectie is een van de belangrijkste behandelingen voor resectabele kanker; aan de andere kant zijn terugkeer en/of uitzaaiing van kanker de belangrijkste redenen voor het mislukken van de behandeling.
De ontwikkeling van recidief/metastase na kankerchirurgie hangt grotendeels af van de balans tussen de immuniteit van het menselijk lichaam en het vermogen tot implantatie, proliferatie en neovascularisatie van de resterende kanker.
Preklinische en retrospectieve klinische onderzoeken suggereren dat anesthesiebehandeling de langetermijnresultaten na een kankeroperatie kan beïnvloeden.
De onderzoekers veronderstellen dat het gebruik van epidurale anesthesie-analgesie de overleving op lange termijn kan verbeteren bij oudere patiënten na een grote operatie voor kanker.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Chirurgische resectie is de belangrijkste behandeling voor potentieel geneesbare solide orgaankanker. Het is echter onvermijdelijk dat sommige kankercellen tijdens de operatie in de bloedsomloop of het lymfestelsel terechtkomen. En een behoorlijk aantal patiënten ontwikkelt na een operatie een recidief en/of uitzaaiing van kanker, die geassocieerd zijn met slechte langetermijnresultaten. De ontwikkeling van kankerrecidief en/of metastase na een operatie is grotendeels afhankelijk van het evenwicht tussen de antitumorimmuunfunctie van het menselijk lichaam en het vermogen van implantatie, proliferatie en neovascularisatie van de resterende kankercellen.
Meerdere chirurgische factoren kunnen de balans tussen de immuunfunctie tegen kanker en het terugkeren van kanker beïnvloeden. De aanwezigheid van de primaire kanker remt bijvoorbeeld angiogenese, terwijl resectie van kanker deze bescherming tegen angiogenese elimineert; chirurgische manipulatie maakt kankercellen vrij in de bloedsomloop; een operatiegerelateerde stressrespons remt de activiteit van natuurlijke killercellen (NK-cellen) en kan de ontwikkeling van kankermetastasen bevorderen; lokale en systemische afgifte van groeifactoren tijdens chirurgie kan ook kankerherhaling bevorderen, zowel lokaal als op afgelegen locaties.
Beschikbare onderzoeken toonden aan dat algehele anesthesie/anesthetica de cellulaire immuunfunctie en langetermijnresultaten kunnen beïnvloeden. Er werd bijvoorbeeld gevonden dat ketamine en thiopental, maar niet propofol, de NK-celactiviteit onderdrukten; alle drie de medicijnen veroorzaakten een significante vermindering van het aantal NK-cellen; isofluraan en halothaan remmen interferon (IFN) stimulatie van NK-celcytotoxiciteit; lachgas verstoort de synthese van DNA, purine en thymidylaat en onderdrukt de chemotaxis van neutrofielen; Van opioïden is gemeld dat ze celgemedieerde en humorale immuniteit onderdrukken.
Gezien de mogelijke schadelijke effecten van algehele anesthesie/anesthesie, is er een toenemende belangstelling voor het effect van regionale anesthesie. Retrospectieve studies die de relatie tussen epidurale anesthesie en uitkomst na kankerchirurgie onderzochten, gaven verschillende resultaten. In een meta-analyse wordt regionale anesthesie geassocieerd met verbeterde overleving (hazard ratio [HR] 0,84, 95% betrouwbaarheidsinterval [BI] 0,74-0,96, P = 0,013), maar geen kankerrecidief/metastase (HR 0,88, 95% Cl 0,64-1,22, P = 0,457). De onderzoekers veronderstellen dat gecombineerd gebruik van epidurale anesthesie gunstige effecten kan hebben op de overleving op lange termijn bij oudere patiënten die een grote kankeroperatie ondergaan.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1802
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China, 100044
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, China, 100730
- Beijing Hospital
-
Beijing, China, 100191
- Peking University Third Hospital
-
Beijing, China, 100038
- Beijing Shijitan Hospital
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100034
- Peking University First Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
60 jaar tot 90 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Oudere patiënten (leeftijd 60-90 jaar);
- Gepland om niet-cardiale thoracale of abdominale chirurgie te ondergaan met een verwachte duur van 2 uur of langer. Voor degenen die een thoracoscopische of laparoscopische operatie ondergaan, moet de verwachte lengte van de incisie 5 centimeter of meer zijn;
- Ga akkoord met patiëntgecontroleerde postoperatieve analgesie.
Uitsluitingscriteria:
- Weigeren om deel te nemen;
- Voorgeschiedenis van schizofrenie, epilepsie of de ziekte van Parkinson, of niet in staat om de preoperatieve beoordeling te voltooien vanwege ernstige dementie, taalbarrière of terminale ziekte;
- Geschiedenis van een hartinfarct of beroerte binnen 3 maanden voor de operatie;
- Aanwezigheid van een contra-indicatie voor epidurale anesthesie en analgesie, inclusief abnormale vertebrale anatomie, eerder ruggenmergtrauma of operatie, ernstige chronische rugpijn, stollingsstoornis (protrombinetijd of geactiveerde partiële protrombinetijd langer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal, of aantal bloedplaatjes van minder dan 80 * 10^9/L), lokale infectie nabij de punctieplaats en ernstige sepsis;
- Ernstige hartdisfunctie (functionele classificatie 3 of hoger van de New York Heart Association), ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh graad C) of ernstige nierinsufficiëntie (serumcreatinine van 442 umol/L of hoger, met of zonder serumkalium van 6,5 mmol/L L of hoger, of behoefte aan nierfunctievervangende therapie);
- Alle andere omstandigheden die ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Gecombineerde epidurale-algemene anesthesie
Patiënten toegewezen aan deze groep (experimentele groep) krijgen gecombineerde epidurale-algemene anesthesie en postoperatieve patiëntgecontroleerde epidurale analgesie.
|
Gecombineerde epidurale-algemene anesthesie en postoperatieve epidurale analgesie.
Algemene anesthesie wordt uitgevoerd zoals die in de algemene anesthesiegroep.
Epidurale anesthesie wordt uitgevoerd met ropivacaïne.
Epidurale analgesie wordt uitgevoerd met een mengsel van ropivacaïne en sufentanil.
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Narcose
Patiënten die aan deze groep (controlegroep) zijn toegewezen, krijgen algemene anesthesie en postoperatieve patiëntgecontroleerde intraveneuze analgesie.
|
Algemene anesthesie en postoperatieve intraveneuze analgesie.
Algemene anesthesie wordt uitgevoerd met propofol inductie en propofol en/of sevofluraan onderhoud.
Intraveneuze analgesie wordt uitgevoerd met morfine.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving na de operatie.
Tijdsspanne: Tot mediaan 5 jaar na de operatie.
|
Tijd vanaf de operatie tot de datum van overlijden door alle oorzaken.
|
Tot mediaan 5 jaar na de operatie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebeurtenisvrije overleving na een operatie.
Tijdsspanne: Tot mediaan 5 jaar na de operatie.
|
Tijd vanaf de operatie tot de eerste datum van terugkeer/metastase van kanker, nieuwe kanker, nieuwe ernstige niet-kankerziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot mediaan 5 jaar na de operatie.
|
|
Kankerspecifieke overleving na een operatie.
Tijdsspanne: Tot mediaan 5 jaar na de operatie.
|
Tijd vanaf de operatie tot de datum van kankerspecifiek overlijden.
Patiënten die door andere oorzaken overlijden, worden op het moment van overlijden gecensureerd.
|
Tot mediaan 5 jaar na de operatie.
|
|
Recidiefvrije overleving na een operatie.
Tijdsspanne: Tot mediaan 5 jaar na de operatie.
|
Tijd vanaf de operatie tot de datum van recidief/uitzaaiing van kanker of overlijden door alle oorzaken, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Tot mediaan 5 jaar na de operatie.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overleving na een operatie (kankerpatiënten).
Tijdsspanne: Tot mediaan 5 jaar na de operatie.
|
Tijd vanaf de operatie tot de datum van overlijden door alle oorzaken.
|
Tot mediaan 5 jaar na de operatie.
|
|
Gebeurtenisvrije overleving na een operatie (kankerpatiënten).
Tijdsspanne: Tot mediaan 5 jaar na de operatie.
|
Tijd vanaf de operatie tot de eerste datum van terugkeer/metastase van kanker, nieuwe kanker, nieuwe ernstige niet-kankerziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot mediaan 5 jaar na de operatie.
|
|
Cognitieve functie (overlevenden van 3 jaar).
Tijdsspanne: Aan het einde van het 3e jaar na de operatie.
|
De cognitieve functie wordt beoordeeld met het gemodificeerde telefonische interview voor cognitieve status (TICS-m; een vragenlijst met 12 items die de globale cognitieve functie beoordeelt door middel van verbale communicatie via de telefoon.
De score varieert van 0 tot 50, waarbij een hogere score een betere functie aangeeft).
|
Aan het einde van het 3e jaar na de operatie.
|
|
Kankerspecifieke overleving na operatie (kankerpatiënten).
Tijdsspanne: Tot mediaan 5 jaar na de operatie.
|
Tijd vanaf de operatie tot de datum van kankerspecifiek overlijden.
Patiënten die door andere oorzaken overlijden, worden op het moment van overlijden gecensureerd.
|
Tot mediaan 5 jaar na de operatie.
|
|
Recidiefvrije overleving na operatie (kankerpatiënten).
Tijdsspanne: Tot mediaan 5 jaar na de operatie.
|
Tijd vanaf de operatie tot de datum van recidief/uitzaaiing van kanker of overlijden door alle oorzaken, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Tot mediaan 5 jaar na de operatie.
|
|
Kwaliteit van leven (overlevers van 3 jaar).
Tijdsspanne: Aan het einde van het 3e jaar na de operatie.
|
Kwaliteit van leven wordt beoordeeld met de World Health Organization Quality of Life-korte versie (WHOQOL-BREF; een vragenlijst met 24 items die de kwaliteit van leven beoordeelt op fysiek, psychologisch, sociaal relationeel en milieugebied.
De score varieert van 0 tot 100 voor elk domein, waarbij een hogere score een betere functie aangeeft).
|
Aan het einde van het 3e jaar na de operatie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dong-Xin Wang, MD, Peking University First Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Shakhar G, Ben-Eliyahu S. Potential prophylactic measures against postoperative immunosuppression: could they reduce recurrence rates in oncological patients? Ann Surg Oncol. 2003 Oct;10(8):972-92. doi: 10.1245/aso.2003.02.007.
- Yamaguchi K, Takagi Y, Aoki S, Futamura M, Saji S. Significant detection of circulating cancer cells in the blood by reverse transcriptase-polymerase chain reaction during colorectal cancer resection. Ann Surg. 2000 Jul;232(1):58-65. doi: 10.1097/00000658-200007000-00009.
- Sessler DI. Long-term consequences of anesthetic management. Anesthesiology. 2009 Jul;111(1):1-4. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181a913e1. No abstract available.
- Buggy DJ, Smith G. Epidural anaesthesia and analgesia: better outcome after major surgery?. Growing evidence suggests so. BMJ. 1999 Aug 28;319(7209):530-1. doi: 10.1136/bmj.319.7209.530. No abstract available.
- Melamed R, Bar-Yosef S, Shakhar G, Shakhar K, Ben-Eliyahu S. Suppression of natural killer cell activity and promotion of tumor metastasis by ketamine, thiopental, and halothane, but not by propofol: mediating mechanisms and prophylactic measures. Anesth Analg. 2003 Nov;97(5):1331-1339. doi: 10.1213/01.ANE.0000082995.44040.07.
- Mitsuhata H, Shimizu R, Yokoyama MM. Suppressive effects of volatile anesthetics on cytokine release in human peripheral blood mononuclear cells. Int J Immunopharmacol. 1995 Jun;17(6):529-34. doi: 10.1016/0192-0561(95)00026-x.
- Markovic SN, Knight PR, Murasko DM. Inhibition of interferon stimulation of natural killer cell activity in mice anesthetized with halothane or isoflurane. Anesthesiology. 1993 Apr;78(4):700-6. doi: 10.1097/00000542-199304000-00013.
- Gupta K, Kshirsagar S, Chang L, Schwartz R, Law PY, Yee D, Hebbel RP. Morphine stimulates angiogenesis by activating proangiogenic and survival-promoting signaling and promotes breast tumor growth. Cancer Res. 2002 Aug 1;62(15):4491-8.
- Beilin B, Martin FC, Shavit Y, Gale RP, Liebeskind JC. Suppression of natural killer cell activity by high-dose narcotic anesthesia in rats. Brain Behav Immun. 1989 Jun;3(2):129-37. doi: 10.1016/0889-1591(89)90013-5.
- Gaspani L, Bianchi M, Limiroli E, Panerai AE, Sacerdote P. The analgesic drug tramadol prevents the effect of surgery on natural killer cell activity and metastatic colonization in rats. J Neuroimmunol. 2002 Aug;129(1-2):18-24. doi: 10.1016/s0165-5728(02)00165-0.
- O'Riain SC, Buggy DJ, Kerin MJ, Watson RWG, Moriarty DC. Inhibition of the stress response to breast cancer surgery by regional anesthesia and analgesia does not affect vascular endothelial growth factor and prostaglandin E2. Anesth Analg. 2005 Jan;100(1):244-249. doi: 10.1213/01.ANE.0000143336.37946.7D.
- Chen WK, Miao CH. The effect of anesthetic technique on survival in human cancers: a meta-analysis of retrospective and prospective studies. PLoS One. 2013;8(2):e56540. doi: 10.1371/journal.pone.0056540. Epub 2013 Feb 20.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 november 2014
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
30 september 2019
Studie voltooiing (WERKELIJK)
30 september 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 december 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 januari 2017
Eerst geplaatst (SCHATTING)
6 januari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
8 juli 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 juli 2020
Laatst geverifieerd
1 juli 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PUCRP201101-1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Gegevens worden op verzoek verstrekt.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .