Anestesia peridural-analgesia e resultado a longo prazo
6 de julho de 2020 atualizado por: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital
Impacto da Anestesia-analgesia Epidural no Resultado de Longo Prazo em Pacientes Idosos Após a Cirurgia: Acompanhamento de 5 anos de um Estudo Multicêntrico Randomizado e Controlado
A ressecção cirúrgica é um dos tratamentos mais importantes para o câncer ressecável; por outro lado, a recorrência do câncer e/ou metástase são as principais razões de falha do tratamento.
O desenvolvimento de recorrência/metástase após cirurgia oncológica depende principalmente do equilíbrio entre a imunidade do corpo humano e a capacidade de implantação, proliferação e neovascularização do câncer residual.
Estudos clínicos pré-clínicos e retrospectivos sugerem que o manejo anestésico pode afetar os resultados a longo prazo após a cirurgia oncológica.
Os pesquisadores levantam a hipótese de que o uso de anestesia peridural-analgesia pode melhorar a sobrevida a longo prazo em pacientes idosos após cirurgia de câncer de grande porte.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A ressecção cirúrgica é o principal tratamento para câncer de órgão sólido potencialmente curável. No entanto, é inevitável que algumas células cancerígenas se disseminem no sistema circulatório ou linfático durante a cirurgia. E um grande número de pacientes desenvolve recorrência do câncer e/ou metástase após a cirurgia, que estão associados a resultados ruins a longo prazo. O desenvolvimento de recorrência do câncer e/ou metástase após a cirurgia depende principalmente do equilíbrio entre a função imunológica antitumoral do corpo humano e a capacidade de implantação, proliferação e neovascularização das células cancerígenas residuais.
Múltiplos fatores cirúrgicos podem influenciar o equilíbrio entre a função imune anti-câncer e a recorrência do câncer. Por exemplo, a presença do câncer primário inibe a angiogênese, enquanto a ressecção do câncer elimina essa salvaguarda contra a angiogênese; a manipulação cirúrgica libera células cancerígenas na circulação; a resposta ao estresse relacionada à cirurgia inibe a atividade das células natural killer (NK) e pode promover o desenvolvimento de metástases de câncer; a liberação local e sistêmica de fatores de crescimento durante a cirurgia também pode promover a recorrência do câncer localmente e em locais distantes.
Os estudos disponíveis mostraram que a anestesia geral/anestésicos podem influenciar a função imunológica celular e os resultados a longo prazo. Por exemplo, descobriu-se que a cetamina e o tiopental, mas não o propofol, suprimiram a atividade das células NK; todas as três drogas causaram uma redução significativa no número de células NK; isoflurano e halotano inibem a estimulação do interferon (IFN) da citotoxicidade das células NK; o óxido nitroso interfere na síntese de DNA, purina e timidilato e deprime a quimiotaxia de neutrófilos; foi relatado que os opioides suprimem a imunidade mediada por células e humoral.
Considerando os potenciais efeitos nocivos da anestesia geral/anestésicos, há um interesse crescente no efeito da anestesia regional. Estudos retrospectivos que investigaram a relação entre a anestesia peridural e o resultado após a cirurgia oncológica deram resultados diferentes. Em uma meta-análise, a anestesia regional está associada a uma melhor sobrevida (taxa de risco [HR] 0,84, intervalo de confiança de 95% [IC] 0,74-0,96, P = 0,013), mas não recorrência/metástase de câncer (HR 0,88, 95% Cl 0,64-1,22, P = 0,457). Os pesquisadores levantam a hipótese de que o uso combinado de anestesia peridural pode produzir efeitos favoráveis na sobrevida a longo prazo em pacientes idosos submetidos a cirurgia oncológica de grande porte.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1802
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing, China, 100044
- Peking University People's Hospital
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Beijing, China, 100730
- Beijing Hospital
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Beijing, China, 100191
- Peking University Third Hospital
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Beijing, China, 100038
- Beijing Shijitan Hospital
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100034
- Peking University First Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
60 anos a 90 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes idosos (idade 60-90 anos);
- Programado para se submeter a cirurgia torácica ou abdominal não cardíaca com duração prevista de 2 horas ou mais. Para aqueles que se submetem à cirurgia toracoscópica ou laparoscópica, o comprimento esperado da incisão deve ser de 5 centímetros ou mais;
- Concordar em receber analgesia pós-operatória controlada pelo paciente.
Critério de exclusão:
- Recusa em participar;
- História prévia de esquizofrenia, epilepsia ou doença de Parkinson, ou incapacidade de concluir a avaliação pré-operatória devido a demência grave, barreira de linguagem ou doença em estágio terminal;
- História de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 3 meses anteriores à cirurgia;
- Presença de qualquer contra-indicação à anestesia e analgesia peridural, incluindo anatomia vertebral anormal, trauma vertebral ou cirurgia prévia, dor lombar crônica grave, distúrbio de coagulação (tempo de protrombina ou tempo de protrombina parcial ativada maior que 1,5 vezes o limite superior normal ou contagem de plaquetas de menos de 80 * 10^9/L), infecção local próxima ao local da punção e sepse grave;
- Disfunção cardíaca grave (classificação funcional 3 ou superior da New York Heart Association), insuficiência hepática grave (grau C de Child-Pugh) ou insuficiência renal grave (creatinina sérica de 442 umol/L ou superior, com ou sem potássio sérico de 6,5 mmol/ L ou superior, ou necessidade de terapia renal substitutiva);
- Quaisquer outras condições que sejam consideradas inadequadas para a participação no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Anestesia combinada peridural-geral
Os pacientes designados para este grupo (grupo experimental) recebem anestesia peridural geral combinada e analgesia peridural pós-operatória controlada pelo paciente.
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Anestesia peridural geral combinada e analgesia peridural pós-operatória.
A anestesia geral é realizada como no grupo de anestesia geral.
A anestesia peridural é realizada com ropivacaína.
A analgesia peridural é realizada com uma mistura de ropivacaína e sufentanil.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Anestesia geral
Os pacientes designados para este grupo (grupo controle) recebem anestesia geral e analgesia intravenosa pós-operatória controlada pelo paciente.
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Anestesia geral e analgesia venosa pós-operatória.
A anestesia geral é realizada com indução com propofol e manutenção com propofol e/ou sevoflurano.
A analgesia intravenosa é realizada com morfina.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida global após a cirurgia.
Prazo: Até mediana 5 anos após a cirurgia.
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Tempo desde a cirurgia até a data da morte por todas as causas.
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Até mediana 5 anos após a cirurgia.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de eventos após cirurgia.
Prazo: Até mediana 5 anos após a cirurgia.
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Tempo desde a cirurgia até a primeira data de recorrência/metástase do câncer, câncer de início recente, nova doença não oncológica grave ou morte por qualquer causa.
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Até mediana 5 anos após a cirurgia.
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Sobrevida específica do câncer após a cirurgia.
Prazo: Até mediana 5 anos após a cirurgia.
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Tempo desde a cirurgia até a data da morte específica por câncer.
Pacientes que morrem por outras causas serão censurados no momento da morte.
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Até mediana 5 anos após a cirurgia.
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Sobrevida livre de recorrência após a cirurgia.
Prazo: Até mediana 5 anos após a cirurgia.
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Tempo desde a cirurgia até a data da recorrência/metástase do câncer ou morte por todas as causas, o que ocorrer primeiro.
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Até mediana 5 anos após a cirurgia.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida global após a cirurgia (pacientes com câncer).
Prazo: Até mediana 5 anos após a cirurgia.
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Tempo desde a cirurgia até a data da morte por todas as causas.
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Até mediana 5 anos após a cirurgia.
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Sobrevida livre de eventos após cirurgia (pacientes com câncer).
Prazo: Até mediana 5 anos após a cirurgia.
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Tempo desde a cirurgia até a primeira data de recorrência/metástase do câncer, câncer de início recente, nova doença não oncológica grave ou morte por qualquer causa.
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Até mediana 5 anos após a cirurgia.
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Função cognitiva (sobreviventes de 3 anos).
Prazo: No final do 3º ano após a cirurgia.
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A função cognitiva é avaliada com a entrevista por telefone modificada para status cognitivo (TICS-m; um questionário de 12 itens que avalia a função cognitiva global por meio de comunicação verbal por telefone.
A pontuação varia de 0 a 50, com pontuação mais alta indicando melhor função).
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No final do 3º ano após a cirurgia.
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Sobrevida específica do câncer após a cirurgia (pacientes com câncer).
Prazo: Até mediana 5 anos após a cirurgia.
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Tempo desde a cirurgia até a data da morte específica por câncer.
Pacientes que morrem por outras causas serão censurados no momento da morte.
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Até mediana 5 anos após a cirurgia.
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Sobrevida livre de recorrência após cirurgia (pacientes com câncer).
Prazo: Até mediana 5 anos após a cirurgia.
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Tempo desde a cirurgia até a data da recorrência/metástase do câncer ou morte por todas as causas, o que ocorrer primeiro.
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Até mediana 5 anos após a cirurgia.
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Qualidade de vida (sobreviventes de 3 anos).
Prazo: No final do 3º ano após a cirurgia.
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A qualidade de vida é avaliada com a versão breve de qualidade de vida da Organização Mundial da Saúde (WHOQOL-BREF; um questionário de 24 itens que avalia a qualidade de vida nos domínios físico, psicológico, relacionamento social e meio ambiente.
A pontuação varia de 0 a 100 para cada domínio, com pontuação mais alta indicando melhor função).
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No final do 3º ano após a cirurgia.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dong-Xin Wang, MD, Peking University First Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Shakhar G, Ben-Eliyahu S. Potential prophylactic measures against postoperative immunosuppression: could they reduce recurrence rates in oncological patients? Ann Surg Oncol. 2003 Oct;10(8):972-92. doi: 10.1245/aso.2003.02.007.
- Yamaguchi K, Takagi Y, Aoki S, Futamura M, Saji S. Significant detection of circulating cancer cells in the blood by reverse transcriptase-polymerase chain reaction during colorectal cancer resection. Ann Surg. 2000 Jul;232(1):58-65. doi: 10.1097/00000658-200007000-00009.
- Sessler DI. Long-term consequences of anesthetic management. Anesthesiology. 2009 Jul;111(1):1-4. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181a913e1. No abstract available.
- Buggy DJ, Smith G. Epidural anaesthesia and analgesia: better outcome after major surgery?. Growing evidence suggests so. BMJ. 1999 Aug 28;319(7209):530-1. doi: 10.1136/bmj.319.7209.530. No abstract available.
- Melamed R, Bar-Yosef S, Shakhar G, Shakhar K, Ben-Eliyahu S. Suppression of natural killer cell activity and promotion of tumor metastasis by ketamine, thiopental, and halothane, but not by propofol: mediating mechanisms and prophylactic measures. Anesth Analg. 2003 Nov;97(5):1331-1339. doi: 10.1213/01.ANE.0000082995.44040.07.
- Mitsuhata H, Shimizu R, Yokoyama MM. Suppressive effects of volatile anesthetics on cytokine release in human peripheral blood mononuclear cells. Int J Immunopharmacol. 1995 Jun;17(6):529-34. doi: 10.1016/0192-0561(95)00026-x.
- Markovic SN, Knight PR, Murasko DM. Inhibition of interferon stimulation of natural killer cell activity in mice anesthetized with halothane or isoflurane. Anesthesiology. 1993 Apr;78(4):700-6. doi: 10.1097/00000542-199304000-00013.
- Gupta K, Kshirsagar S, Chang L, Schwartz R, Law PY, Yee D, Hebbel RP. Morphine stimulates angiogenesis by activating proangiogenic and survival-promoting signaling and promotes breast tumor growth. Cancer Res. 2002 Aug 1;62(15):4491-8.
- Beilin B, Martin FC, Shavit Y, Gale RP, Liebeskind JC. Suppression of natural killer cell activity by high-dose narcotic anesthesia in rats. Brain Behav Immun. 1989 Jun;3(2):129-37. doi: 10.1016/0889-1591(89)90013-5.
- Gaspani L, Bianchi M, Limiroli E, Panerai AE, Sacerdote P. The analgesic drug tramadol prevents the effect of surgery on natural killer cell activity and metastatic colonization in rats. J Neuroimmunol. 2002 Aug;129(1-2):18-24. doi: 10.1016/s0165-5728(02)00165-0.
- O'Riain SC, Buggy DJ, Kerin MJ, Watson RWG, Moriarty DC. Inhibition of the stress response to breast cancer surgery by regional anesthesia and analgesia does not affect vascular endothelial growth factor and prostaglandin E2. Anesth Analg. 2005 Jan;100(1):244-249. doi: 10.1213/01.ANE.0000143336.37946.7D.
- Chen WK, Miao CH. The effect of anesthetic technique on survival in human cancers: a meta-analysis of retrospective and prospective studies. PLoS One. 2013;8(2):e56540. doi: 10.1371/journal.pone.0056540. Epub 2013 Feb 20.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de novembro de 2014
Conclusão Primária (REAL)
30 de setembro de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
30 de setembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de dezembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de janeiro de 2017
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
6 de janeiro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
8 de julho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de julho de 2020
Última verificação
1 de julho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PUCRP201101-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Os dados serão fornecidos a pedido.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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Ensaios clínicos em Anestesia combinada peridural-geral
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