- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03012945
Эпидуральная анестезия-анальгезия и отдаленные результаты
Влияние эпидуральной анестезии-анальгезии на отдаленные результаты у пожилых пациентов после операции: 5-летнее наблюдение за многоцентровым рандомизированным контролируемым исследованием
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хирургическая резекция является основным методом лечения потенциально излечимого рака солидных органов. Однако неизбежно, что некоторые раковые клетки диссеминированы в кровеносную или лимфатическую систему во время операции. И у довольно большого количества пациентов после операции развиваются рецидивы рака и/или метастазы, что связано с плохими отдаленными результатами. Развитие рецидива рака и/или метастазирования после хирургического вмешательства во многом зависит от баланса между противоопухолевой иммунной функцией организма человека и способностью к имплантации, пролиферации и неоваскуляризации остаточных раковых клеток.
Несколько хирургических факторов могут влиять на баланс между противораковой иммунной функцией и рецидивом рака. Например, наличие первичного рака ингибирует ангиогенез, тогда как резекция рака устраняет эту защиту от ангиогенеза; хирургические манипуляции высвобождают раковые клетки в кровоток; стрессовая реакция, связанная с операцией, подавляет активность естественных киллеров (NK) и может способствовать развитию метастазирования рака; местное и системное высвобождение факторов роста во время операции также может способствовать рецидиву рака как локально, так и отдаленно.
Имеющиеся исследования показали, что общая анестезия/анестетики могут влиять на клеточную иммунную функцию и долгосрочные результаты. Например, было обнаружено, что кетамин и тиопентал, но не пропофол, подавляют активность NK-клеток; все три препарата вызывали значительное снижение числа NK-клеток; изофлуран и галотан ингибируют стимуляцию интерфероном (IFN) цитотоксичности NK-клеток; закись азота препятствует синтезу ДНК, пуринов и тимидилатов и угнетает хемотаксис нейтрофилов; Сообщалось, что опиоиды подавляют клеточный и гуморальный иммунитет.
Принимая во внимание потенциальные вредные эффекты общей анестезии/наркотиков, возрастает интерес к влиянию регионарной анестезии. Ретроспективные исследования, изучающие взаимосвязь между эпидуральной анестезией и исходом после операции по поводу рака, дали разные результаты. В метаанализе регионарная анестезия связана с улучшением выживаемости (отношение рисков [ОР] 0,84, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,74-0,96, P = 0,013), но не рецидив рака/метастазирование (ОР 0,88, 95% ДИ 0,64-1,22, Р = 0,457). Исследователи предполагают, что комбинированное использование эпидуральной анестезии может оказать положительное влияние на долгосрочную выживаемость пожилых пациентов, перенесших обширную онкологическую операцию.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай, 100044
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, Китай, 100730
- Beijing Hospital
-
Beijing, Китай, 100191
- Peking University Third Hospital
-
Beijing, Китай, 100038
- Beijing Shijitan Hospital
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100034
- Peking University First Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пожилые пациенты (возраст 60-90 лет);
- Запланирована внесердечная торакальная или абдоминальная операция с ожидаемой продолжительностью 2 часа или дольше. Для тех, кто подвергается торакоскопической или лапароскопической хирургии, ожидаемая длина разреза должна составлять 5 сантиметров или более;
- Согласитесь на контролируемую пациентом послеоперационную анальгезию.
Критерий исключения:
- отказаться от участия;
- Наличие в анамнезе шизофрении, эпилепсии или болезни Паркинсона или невозможность пройти предоперационное обследование из-за тяжелой деменции, языкового барьера или терминальной стадии болезни;
- История инфаркта миокарда или инсульта в течение 3 месяцев до операции;
- Наличие каких-либо противопоказаний к эпидуральной анестезии и анальгезии, включая аномалии анатомии позвоночника, предыдущую травму позвоночника или хирургическое вмешательство, сильную хроническую боль в спине, нарушение свертывания крови (протромбиновое время или активированное частичное протромбиновое время более чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормы или количество тромбоцитов ниже нормы). менее 80*10^9/л), локальная инфекция вблизи места пункции и тяжелый сепсис;
- Тяжелая сердечная дисфункция (3 или выше по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью) или тяжелая почечная недостаточность (креатинин сыворотки 442 мкмоль/л или выше, с или без калия сыворотки 6,5 ммоль/л). L или выше, или потребность в заместительной почечной терапии);
- Любые другие условия, которые считаются неприемлемыми для участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Комбинированная эпидурально-общая анестезия
Пациентам, отнесенным к этой группе (экспериментальная группа), проводят комбинированную эпидурально-общую анестезию и послеоперационную контролируемую пациентом эпидуральную анальгезию.
|
Комбинированная эпидурально-общая анестезия и послеоперационная эпидуральная анальгезия.
Общая анестезия проводится так же, как и в группе общей анестезии.
Эпидуральную анестезию проводят ропивакаином.
Эпидуральную анальгезию проводят смесью ропивакаина и суфентанила.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Общая анестезия
Пациенты, отнесенные к этой группе (контрольная группа), получают общую анестезию и послеоперационную контролируемую пациентом внутривенную анальгезию.
|
Общая анестезия и послеоперационная внутривенная анальгезия.
Общая анестезия проводится с индукцией пропофолом и поддерживающей терапией пропофолом и/или севофлураном.
Внутривенную анальгезию проводят морфином.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость после операции.
Временное ограничение: В среднем до 5 лет после операции.
|
Время от операции до даты смерти от всех причин.
|
В среднем до 5 лет после операции.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бессобытийная выживаемость после операции.
Временное ограничение: В среднем до 5 лет после операции.
|
Время от операции до первой даты рецидива рака/метастазирования, нового начала рака, нового серьезного неракового заболевания или смерти по любой причине.
|
В среднем до 5 лет после операции.
|
|
Онкоспецифическая выживаемость после операции.
Временное ограничение: В среднем до 5 лет после операции.
|
Время от операции до даты смерти от рака.
Пациенты, которые умирают по другим причинам, будут подвергаться цензуре в момент смерти.
|
В среднем до 5 лет после операции.
|
|
Безрецидивная выживаемость после операции.
Временное ограничение: В среднем до 5 лет после операции.
|
Время от операции до даты рецидива рака/метастазирования или смерти от всех причин, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
В среднем до 5 лет после операции.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость после операции (онкологические больные).
Временное ограничение: В среднем до 5 лет после операции.
|
Время от операции до даты смерти от всех причин.
|
В среднем до 5 лет после операции.
|
|
Бессобытийная выживаемость после операции (онкологические больные).
Временное ограничение: В среднем до 5 лет после операции.
|
Время от операции до первой даты рецидива рака/метастазирования, нового начала рака, нового серьезного неракового заболевания или смерти по любой причине.
|
В среднем до 5 лет после операции.
|
|
Когнитивная функция (3-летние выжившие).
Временное ограничение: В конце 3-го года после операции.
|
Когнитивную функцию оценивают с помощью модифицированного опроса по телефону для определения когнитивного статуса (TICS-m; анкета из 12 пунктов, которая оценивает глобальную когнитивную функцию посредством вербального общения по телефону.
Оценка варьируется от 0 до 50, где более высокая оценка указывает на лучшую функцию).
|
В конце 3-го года после операции.
|
|
Онкоспецифическая выживаемость после операции (онкологические больные).
Временное ограничение: В среднем до 5 лет после операции.
|
Время от операции до даты смерти от рака.
Пациенты, которые умирают по другим причинам, будут подвергаться цензуре в момент смерти.
|
В среднем до 5 лет после операции.
|
|
Безрецидивная выживаемость после операции (онкологические больные).
Временное ограничение: В среднем до 5 лет после операции.
|
Время от операции до даты рецидива рака/метастазирования или смерти от всех причин, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
В среднем до 5 лет после операции.
|
|
Качество жизни (выжившие 3 года).
Временное ограничение: В конце 3-го года после операции.
|
Качество жизни оценивается с помощью краткой версии Всемирной организации здравоохранения по качеству жизни (WHOQOL-BREF; анкета из 24 пунктов, которая оценивает качество жизни в физических, психологических, социальных отношениях и окружающей среде).
Оценка варьируется от 0 до 100 для каждого домена, где более высокая оценка указывает на лучшую функцию).
|
В конце 3-го года после операции.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Dong-Xin Wang, MD, Peking University First Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Shakhar G, Ben-Eliyahu S. Potential prophylactic measures against postoperative immunosuppression: could they reduce recurrence rates in oncological patients? Ann Surg Oncol. 2003 Oct;10(8):972-92. doi: 10.1245/aso.2003.02.007.
- Yamaguchi K, Takagi Y, Aoki S, Futamura M, Saji S. Significant detection of circulating cancer cells in the blood by reverse transcriptase-polymerase chain reaction during colorectal cancer resection. Ann Surg. 2000 Jul;232(1):58-65. doi: 10.1097/00000658-200007000-00009.
- Sessler DI. Long-term consequences of anesthetic management. Anesthesiology. 2009 Jul;111(1):1-4. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181a913e1. No abstract available.
- Buggy DJ, Smith G. Epidural anaesthesia and analgesia: better outcome after major surgery?. Growing evidence suggests so. BMJ. 1999 Aug 28;319(7209):530-1. doi: 10.1136/bmj.319.7209.530. No abstract available.
- Melamed R, Bar-Yosef S, Shakhar G, Shakhar K, Ben-Eliyahu S. Suppression of natural killer cell activity and promotion of tumor metastasis by ketamine, thiopental, and halothane, but not by propofol: mediating mechanisms and prophylactic measures. Anesth Analg. 2003 Nov;97(5):1331-1339. doi: 10.1213/01.ANE.0000082995.44040.07.
- Mitsuhata H, Shimizu R, Yokoyama MM. Suppressive effects of volatile anesthetics on cytokine release in human peripheral blood mononuclear cells. Int J Immunopharmacol. 1995 Jun;17(6):529-34. doi: 10.1016/0192-0561(95)00026-x.
- Markovic SN, Knight PR, Murasko DM. Inhibition of interferon stimulation of natural killer cell activity in mice anesthetized with halothane or isoflurane. Anesthesiology. 1993 Apr;78(4):700-6. doi: 10.1097/00000542-199304000-00013.
- Gupta K, Kshirsagar S, Chang L, Schwartz R, Law PY, Yee D, Hebbel RP. Morphine stimulates angiogenesis by activating proangiogenic and survival-promoting signaling and promotes breast tumor growth. Cancer Res. 2002 Aug 1;62(15):4491-8.
- Beilin B, Martin FC, Shavit Y, Gale RP, Liebeskind JC. Suppression of natural killer cell activity by high-dose narcotic anesthesia in rats. Brain Behav Immun. 1989 Jun;3(2):129-37. doi: 10.1016/0889-1591(89)90013-5.
- Gaspani L, Bianchi M, Limiroli E, Panerai AE, Sacerdote P. The analgesic drug tramadol prevents the effect of surgery on natural killer cell activity and metastatic colonization in rats. J Neuroimmunol. 2002 Aug;129(1-2):18-24. doi: 10.1016/s0165-5728(02)00165-0.
- O'Riain SC, Buggy DJ, Kerin MJ, Watson RWG, Moriarty DC. Inhibition of the stress response to breast cancer surgery by regional anesthesia and analgesia does not affect vascular endothelial growth factor and prostaglandin E2. Anesth Analg. 2005 Jan;100(1):244-249. doi: 10.1213/01.ANE.0000143336.37946.7D.
- Chen WK, Miao CH. The effect of anesthetic technique on survival in human cancers: a meta-analysis of retrospective and prospective studies. PLoS One. 2013;8(2):e56540. doi: 10.1371/journal.pone.0056540. Epub 2013 Feb 20.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PUCRP201101-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .