Anesthésie-analgésie péridurale et résultats à long terme
6 juillet 2020 mis à jour par: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital
Impact de l'anesthésie péridurale-analgésie sur les résultats à long terme chez les patients âgés après la chirurgie : suivi de 5 ans d'un essai contrôlé randomisé multicentrique
La résection chirurgicale est l'un des traitements les plus importants pour le cancer résécable; en revanche, la récidive et/ou la métastase du cancer sont les principales causes d'échec thérapeutique.
Le développement de récidives/métastases après chirurgie du cancer dépend principalement de l'équilibre entre l'immunité du corps humain et la capacité d'implantation, de prolifération et de néovascularisation du cancer résiduel.
Des études cliniques précliniques et rétrospectives suggèrent que la gestion anesthésique peut affecter les résultats à long terme après une chirurgie du cancer.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'utilisation de l'anesthésie-analgésie péridurale peut améliorer la survie à long terme chez les patients âgés après une intervention chirurgicale majeure pour un cancer.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La résection chirurgicale est le principal traitement du cancer des organes solides potentiellement curable. Cependant, il est inévitable que certaines cellules cancéreuses soient disséminées dans le système circulatoire ou lymphatique pendant la chirurgie. Et un certain nombre de patients développent une récidive du cancer et/ou des métastases après la chirurgie, qui sont associées à de mauvais résultats à long terme. Le développement d'une récidive et/ou d'une métastase du cancer après la chirurgie dépend principalement de l'équilibre entre la fonction immunitaire anti-tumorale du corps humain et la capacité d'implantation, de prolifération et de néovascularisation des cellules cancéreuses résiduelles.
Plusieurs facteurs chirurgicaux peuvent influencer l'équilibre entre la fonction immunitaire anticancéreuse et la récidive du cancer. Par exemple, la présence du cancer primitif inhibe l'angiogenèse, alors que la résection du cancer élimine cette protection contre l'angiogenèse ; la manipulation chirurgicale libère les cellules cancéreuses dans la circulation ; la réponse au stress liée à la chirurgie inhibe l'activité des cellules tueuses naturelles (NK) et peut favoriser le développement de métastases cancéreuses ; la libération locale et systémique de facteurs de croissance pendant la chirurgie peut également favoriser la récidive du cancer à la fois localement et sur des sites distants.
Les études disponibles ont montré que l'anesthésie générale/les anesthésiques peuvent influencer la fonction immunitaire cellulaire et les résultats à long terme. Par exemple, il a été constaté que la kétamine et le thiopental, mais pas le propofol, supprimaient l'activité des cellules NK ; les trois médicaments ont entraîné une réduction significative du nombre de cellules NK ; l'isoflurane et l'halothane inhibent la stimulation par l'interféron (IFN) de la cytotoxicité des cellules NK ; le protoxyde d'azote interfère avec la synthèse d'ADN, de purine et de thymidylate et déprime le chimiotactisme des neutrophiles; il a été rapporté que les opioïdes suppriment l'immunité à médiation cellulaire et humorale.
Compte tenu des effets nocifs potentiels de l'anesthésie générale/des anesthésiques, l'effet de l'anesthésie régionale suscite un intérêt croissant. Des études rétrospectives examinant la relation entre l'anesthésie péridurale et les résultats après une chirurgie du cancer ont donné des résultats différents. Dans une méta-analyse, l'anesthésie régionale est associée à une amélioration de la survie (risque relatif [HR] 0,84, intervalle de confiance à 95 % [IC] 0,74-0,96, P = 0,013), mais pas de récidive/métastase du cancer (HR 0,88, IC à 95 % 0,64-1,22, P = 0,457). Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'utilisation combinée de l'anesthésie péridurale peut produire des effets favorables sur la survie à long terme chez les patients âgés subissant une chirurgie oncologique majeure.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1802
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Beijing, Chine, 100044
- Peking University People's Hospital
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Beijing, Chine, 100730
- Beijing Hospital
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Beijing, Chine, 100191
- Peking University Third Hospital
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Beijing, Chine, 100038
- Beijing Shijitan Hospital
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100034
- Peking University First Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
60 ans à 90 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés (60-90 ans);
- Prévu pour subir une chirurgie thoracique ou abdominale non cardiaque d'une durée prévue de 2 heures ou plus. Pour ceux qui subissent une chirurgie thoracoscopique ou laparoscopique, la longueur prévue de l'incision doit être de 5 centimètres ou plus;
- Accepter de recevoir une analgésie postopératoire contrôlée par le patient.
Critère d'exclusion:
- Refuser de participer ;
- Antécédents de schizophrénie, d'épilepsie ou de maladie de Parkinson, ou incapacité de terminer l'évaluation préopératoire en raison d'une démence grave, d'une barrière linguistique ou d'une maladie en phase terminale ;
- Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant la chirurgie ;
- Présence de toute contre-indication à l'anesthésie et à l'analgésie péridurales, y compris une anatomie vertébrale anormale, un traumatisme médullaire antérieur ou une intervention chirurgicale, des douleurs dorsales chroniques sévères, un trouble de la coagulation (temps de prothrombine ou temps de prothrombine partiel activé supérieur à 1,5 fois la limite supérieure normale, ou numération plaquettaire de moins de 80 * 10^9/L), infection locale près du site de ponction et septicémie sévère ;
- Dysfonctionnement cardiaque sévère (classification fonctionnelle 3 ou supérieure de la New York Heart Association), insuffisance hépatique sévère (grade C de Child-Pugh) ou insuffisance rénale sévère (créatinine sérique de 442 umol/L ou supérieure, avec ou sans potassium sérique de 6,5 mmol/ L ou supérieur, ou nécessité d'une thérapie de remplacement rénal) ;
- Toute autre condition considérée comme inadaptée à la participation à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: L'anesthésie péridurale-générale combinée
Les patients affectés à ce groupe (groupe expérimental) reçoivent une anesthésie péridurale-générale combinée et une analgésie péridurale postopératoire contrôlée par le patient.
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L'anesthésie péridurale-générale combinée et l'analgésie péridurale postopératoire.
L'anesthésie générale est pratiquée comme dans le groupe d'anesthésie générale.
L'anesthésie péridurale est réalisée avec de la ropivacaïne.
L'analgésie péridurale est réalisée avec un mélange de ropivacaïne et de sufentanil.
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Anesthésie générale
Les patients affectés à ce groupe (groupe témoin) reçoivent une anesthésie générale et une analgésie intraveineuse postopératoire contrôlée par le patient.
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Anesthésie générale et analgésie intraveineuse postopératoire.
L'anesthésie générale est réalisée avec induction au propofol et entretien au propofol et/ou au sévoflurane.
L'analgésie intraveineuse est réalisée avec de la morphine.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale après chirurgie.
Délai: Jusqu'à la médiane de 5 ans après la chirurgie.
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Délai entre la chirurgie et la date du décès toutes causes confondues.
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Jusqu'à la médiane de 5 ans après la chirurgie.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans événement après chirurgie.
Délai: Jusqu'à la médiane de 5 ans après la chirurgie.
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Délai entre la chirurgie et la première date de récidive/métastase du cancer, d'apparition d'un nouveau cancer, d'une nouvelle maladie grave non cancéreuse ou d'un décès quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à la médiane de 5 ans après la chirurgie.
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Survie spécifique au cancer après chirurgie.
Délai: Jusqu'à la médiane de 5 ans après la chirurgie.
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Délai entre la chirurgie et la date du décès spécifique au cancer.
Les patients qui meurent d'autres causes seront censurés au moment du décès.
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Jusqu'à la médiane de 5 ans après la chirurgie.
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Survie sans récidive après chirurgie.
Délai: Jusqu'à la médiane de 5 ans après la chirurgie.
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Délai entre la chirurgie et la date de la récidive/métastase du cancer ou du décès toutes causes confondues, selon la première éventualité.
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Jusqu'à la médiane de 5 ans après la chirurgie.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale après chirurgie (patients cancéreux).
Délai: Jusqu'à la médiane de 5 ans après la chirurgie.
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Délai entre la chirurgie et la date du décès toutes causes confondues.
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Jusqu'à la médiane de 5 ans après la chirurgie.
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Survie sans événement après chirurgie (patients cancéreux).
Délai: Jusqu'à la médiane de 5 ans après la chirurgie.
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Délai entre la chirurgie et la première date de récidive/métastase du cancer, d'apparition d'un nouveau cancer, d'une nouvelle maladie grave non cancéreuse ou d'un décès quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à la médiane de 5 ans après la chirurgie.
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Fonction cognitive (survivants à 3 ans).
Délai: A la fin de la 3ème année post-opératoire.
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La fonction cognitive est évaluée avec l'entretien téléphonique modifié pour l'état cognitif (TICS-m ; un questionnaire en 12 items qui évalue la fonction cognitive globale par communication verbale par téléphone).
Le score varie de 0 à 50, un score plus élevé indiquant une meilleure fonction).
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A la fin de la 3ème année post-opératoire.
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Survie spécifique au cancer après chirurgie (patients cancéreux).
Délai: Jusqu'à la médiane de 5 ans après la chirurgie.
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Délai entre la chirurgie et la date du décès spécifique au cancer.
Les patients qui meurent d'autres causes seront censurés au moment du décès.
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Jusqu'à la médiane de 5 ans après la chirurgie.
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Survie sans récidive après chirurgie (patients cancéreux).
Délai: Jusqu'à la médiane de 5 ans après la chirurgie.
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Délai entre la chirurgie et la date de la récidive/métastase du cancer ou du décès toutes causes confondues, selon la première éventualité.
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Jusqu'à la médiane de 5 ans après la chirurgie.
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Qualité de vie (survivants à 3 ans).
Délai: A la fin de la 3ème année post-opératoire.
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La qualité de vie est évaluée à l'aide de la version abrégée de la qualité de vie de l'Organisation mondiale de la santé (WHOQOL-BREF ; un questionnaire en 24 items qui évalue la qualité de vie dans les domaines physiques, psychologiques, sociaux et environnementaux.
Le score varie de 0 à 100 pour chaque domaine, un score plus élevé indiquant une meilleure fonction).
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A la fin de la 3ème année post-opératoire.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dong-Xin Wang, MD, Peking University First Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Shakhar G, Ben-Eliyahu S. Potential prophylactic measures against postoperative immunosuppression: could they reduce recurrence rates in oncological patients? Ann Surg Oncol. 2003 Oct;10(8):972-92. doi: 10.1245/aso.2003.02.007.
- Yamaguchi K, Takagi Y, Aoki S, Futamura M, Saji S. Significant detection of circulating cancer cells in the blood by reverse transcriptase-polymerase chain reaction during colorectal cancer resection. Ann Surg. 2000 Jul;232(1):58-65. doi: 10.1097/00000658-200007000-00009.
- Sessler DI. Long-term consequences of anesthetic management. Anesthesiology. 2009 Jul;111(1):1-4. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181a913e1. No abstract available.
- Buggy DJ, Smith G. Epidural anaesthesia and analgesia: better outcome after major surgery?. Growing evidence suggests so. BMJ. 1999 Aug 28;319(7209):530-1. doi: 10.1136/bmj.319.7209.530. No abstract available.
- Melamed R, Bar-Yosef S, Shakhar G, Shakhar K, Ben-Eliyahu S. Suppression of natural killer cell activity and promotion of tumor metastasis by ketamine, thiopental, and halothane, but not by propofol: mediating mechanisms and prophylactic measures. Anesth Analg. 2003 Nov;97(5):1331-1339. doi: 10.1213/01.ANE.0000082995.44040.07.
- Mitsuhata H, Shimizu R, Yokoyama MM. Suppressive effects of volatile anesthetics on cytokine release in human peripheral blood mononuclear cells. Int J Immunopharmacol. 1995 Jun;17(6):529-34. doi: 10.1016/0192-0561(95)00026-x.
- Markovic SN, Knight PR, Murasko DM. Inhibition of interferon stimulation of natural killer cell activity in mice anesthetized with halothane or isoflurane. Anesthesiology. 1993 Apr;78(4):700-6. doi: 10.1097/00000542-199304000-00013.
- Gupta K, Kshirsagar S, Chang L, Schwartz R, Law PY, Yee D, Hebbel RP. Morphine stimulates angiogenesis by activating proangiogenic and survival-promoting signaling and promotes breast tumor growth. Cancer Res. 2002 Aug 1;62(15):4491-8.
- Beilin B, Martin FC, Shavit Y, Gale RP, Liebeskind JC. Suppression of natural killer cell activity by high-dose narcotic anesthesia in rats. Brain Behav Immun. 1989 Jun;3(2):129-37. doi: 10.1016/0889-1591(89)90013-5.
- Gaspani L, Bianchi M, Limiroli E, Panerai AE, Sacerdote P. The analgesic drug tramadol prevents the effect of surgery on natural killer cell activity and metastatic colonization in rats. J Neuroimmunol. 2002 Aug;129(1-2):18-24. doi: 10.1016/s0165-5728(02)00165-0.
- O'Riain SC, Buggy DJ, Kerin MJ, Watson RWG, Moriarty DC. Inhibition of the stress response to breast cancer surgery by regional anesthesia and analgesia does not affect vascular endothelial growth factor and prostaglandin E2. Anesth Analg. 2005 Jan;100(1):244-249. doi: 10.1213/01.ANE.0000143336.37946.7D.
- Chen WK, Miao CH. The effect of anesthetic technique on survival in human cancers: a meta-analysis of retrospective and prospective studies. PLoS One. 2013;8(2):e56540. doi: 10.1371/journal.pone.0056540. Epub 2013 Feb 20.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 novembre 2014
Achèvement primaire (RÉEL)
30 septembre 2019
Achèvement de l'étude (RÉEL)
30 septembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 décembre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 janvier 2017
Première publication (ESTIMATION)
6 janvier 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
8 juillet 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 juillet 2020
Dernière vérification
1 juillet 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PUCRP201101-1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les données seront fournies sur demande.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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