子宮内膜がんにおけるトレメリムマブ併用または併用しないデュルバルマブの研究

包含基準:

• -被験者は再発性または持続性の子宮内膜癌を持っている必要があります（含む：子宮内膜腺癌、漿液性腺癌、未分化癌、脱分化癌、明細胞腺癌、混合上皮癌、特に指定されていない腺癌（N.O.S.）、粘液腺癌、扁平上皮癌、および移行上皮癌）または子宮内膜癌肉腫）。 癌の診断の組織学的文書が必要です。 MSI高値の患者は、免疫組織化学検査またはMSKCC IRB# 12-245によるIMPACT（Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Targets）アッセイを介して、病理部門によるアーカイブ腫瘍標本のMSI検査またはミスマッチ修復遺伝子に見られる既知の変異に基づいて特定されます。 .
• すべての患者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患は、RECIST (バージョン 1.1) によって定義されます。 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。 CT、MRI、または臨床検査によるキャリパー測定で測定した場合、各病変は10 mm以上でなければなりません。または胸部X線で測定した場合、≧20mm。 CTまたはMRIで測定した場合、リンパ節は短軸で15mm以上でなければなりません。
• 患者は、RECIST バージョン 1.1 で定義されているように、このプロトコルでの反応を評価するために使用される「標的病変」を少なくとも 1 つ持っている必要があります。 以前に照射されたフィールド内の腫瘍は、放射線療法の完了後少なくとも 90 日間の進行が記録されているか、生検が行われて持続性が確認されない限り、「非標的」病変として指定されます。
• -年齢が18歳以上で、平均余命が12週間以上。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
• -最近の手術、放射線療法、または化学療法による（実験室以外の）副作用の最初の研究治療前のグレード1以下への解消（脱毛症または神経障害を除く）。
• 患者は、子宮内膜癌または癌肉腫の管理のために、以前にプラチナベースの化学療法レジメンを1回受けていなければなりません。 初期治療には、化学療法、化学療法および放射線療法、および/または地固め/維持療法が含まれる場合があります。 放射線増感剤として一次放射線と併用して投与される化学療法は、全身化学療法レジメンとしてカウントされます。
• 患者は、再発性または持続性疾患の管理のために、3 つの追加の細胞毒性レジメンを受けることが許可されていますが、受ける必要はありません。 ホルモン療法は、以前のレジメン制限にはカウントされません。

• -最初の治療前の14日以内に得られた以下の検査結果によって定義される、適切な正常な臓器および骨髄機能：

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L (> 1500/mm^3)
  • 血小板 ≥ 100 x 10^9/L (>100,000/mm^3)
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 （ギルバート症候群を除き、ビリルビン≤3 x 施設の正常上限（ULN）であり、臨床的に重大な肝疾患が併発していない）
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x 施設の正常上限 (ULN) を除き、肝転移が存在しない場合、その場合は ≤ 5x ULN でなければならない
  • -血清クレアチニン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）
• -女性の被験者は、生殖能力のないものでなければなりません（つまり、病歴による閉経後：55歳以上で、代替の医学的原因なしで1年以上月経がない;または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または病歴両側卵巣摘出術の）または研究登録時に血清妊娠検査が陰性である必要があります。
• -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
• -患者は登録されているか、コンパニオンゲノムプロファイリング研究 MSKCC IRB# 12-245 に同意する必要があります。 プロトコルに従って治療を開始する前に、結果が入手可能でなければなりません。
• 患者は、承認されたインフォームド コンセントおよび個人情報の公開を許可する承認に署名している必要があります。

除外基準:

• 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用されます); -現在の研究への以前の登録。
• -過去4週間の間に治験薬を受け取った別の臨床研究への参加
• -デュルバルマブを含むPD-1またはPD-L1阻害剤またはトレメリムマブを含む抗CTLA4による以前の治療。

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

  • -治験薬の初回投与の3年以上前に既知の活動性疾患がなく、治癒を目的として治療された悪性腫瘍 再発の潜在的リスクが低い
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない
  • 疾患の証拠のない適切に治療された上皮内癌（例，上皮内子宮頸癌）
  • 適切に治療されたステージ 1 の乳がん。
• -抗がん療法（化学療法、免疫療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体）の最後の投与を受けている 治験薬の最初の投与の21日前。 -最初の投与前7日以内にホルモン療法の最後の投与を受けた 治験薬。
• 以前の放射線療法は、登録の少なくとも4週間前に中止する必要があります。
• 患者が大手術（例：大手術：開腹術、腹腔鏡検査）を受けてから少なくとも 4 週間が経過している
• 心拍数で補正された平均 QT 間隔 (QTc) 3 つの心電図 (ECG) から計算された ≥470 ms
• -デュルバルマブまたはデュルバルマブとトレメリムマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドを除く生理学的用量で、プレドニゾン10 mg /日を超えない、または同等のコルチコステロイド。 急性、低用量、全身免疫抑制薬（例えば、吐き気に対するデキサメタゾンまたはCTスキャン造影前投薬としてのステロイド）を受けた患者は、登録される可能性があります。
• -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1
• -過去2年以内に活動中または以前に文書化された自己免疫疾患注：全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者（過去2年以内）は除外されません。
• -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）
• 原発性免疫不全の病歴
• -病歴および/または確認された肺炎または間質性肺疾患
• 同種臓器移植の歴史
• -デュルバルマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴
• -トレメリムマブに対する過敏症の病歴
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、急性または-慢性B型肝炎、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または精神疾患/研究要件の遵守を制限する、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう社会的状況
• -結核の以前の臨床診断の既知の歴史
• 軟髄膜癌腫症の病歴
• -試験参加前の30日以内、またはデュルバルマブまたはトレメリムマブの投与後30日以内に弱毒生ワクチンを接種した。
• 研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態
• -手術、放射線および/またはコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない、同時治療を必要とする症候性または制御不能な脳転移。
• -制御されていない発作のある被験者。
• 妊娠中または授乳中の患者、または効果的な避妊を採用したくない生殖能力のある患者 スクリーニングからデュルバルマブ + トレメリムマブ併用療法の最終投与後180日まで、またはデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日のうち、どちらか長い方期間
• -登録から3か月以内の小腸または大腸閉塞の病歴。 症状が3か月以上ない場合、緩和目的で転用するイレオストミーまたは人工肛門造設術を受けた被験者は許可されます。
• -進行中の腸穿孔または腸瘻または膿瘍の存在 登録から3か月以内。
• -ドレナージカテーテルまたは4週間ごとよりも頻繁に治療的腹腔穿刺を必要とする腹水として定義される難治性腹水を有する被験者。