En studie av Durvalumab med eller utan tremelimumab vid endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ha återkommande eller ihållande endometriekarcinom (inklusive: endometrioid adenokarcinom, seröst adenokarcinom, odifferentierat karcinom, dedifferentierat karcinom, klarcelligt adenokarcinom, blandat epitelial karcinom, adenokarcinom ej specificerat på annat sätt (N.O.S. transitionell cell och karcinom, karcinom, karcinom, karcinom, transitcell, karcinom, karcinom, karcinom). ) eller endometriekarcinosarkom). Histologisk dokumentation av diagnos av karcinom krävs. MSI-höga patienter kommer att identifieras baserat på immunhistokemi eller MSI-testning av arkiverade tumörprover av avdelningen för patologi eller via kända mutationer som hittas i missmatch reparationsgener via analysen Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Targets (IMPACT) genom MSKCC IRB# 12-245 .
• Alla patienter ska ha mätbar sjukdom. Mätbar sjukdom definieras av RECIST (version 1.1). Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras). Varje lesion måste vara ≥ 10 mm när den mäts med CT, MRI eller tjockleksmätning genom klinisk undersökning; eller ≥ 20 mm mätt med lungröntgen. Lymfkörtlar måste vara ≥ 15 mm i kortaxel när de mäts med CT eller MRI.
• Patienter måste ha minst en "målskada" som ska användas för att bedöma svaret på detta protokoll enligt definitionen i RECIST version 1.1. Tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som "icke-mål" lesioner såvida inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling.
• Ålder ≥ 18 år och förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
• Upplösning av (icke-laboratoriemässiga) biverkningar av nyligen genomförd operation, strålbehandling eller kemoterapi till grad ≤1 före första studiebehandlingen (med undantag för alopeci eller neuropati).
• Patienterna måste ha haft en tidigare platinabaserad kemoterapeutisk regim för behandling av endometriekarcinom eller karcinosarkom. Initial behandling kan innefatta kemoterapi, kemoterapi och strålbehandling och/eller konsoliderings-/underhållsterapi. Kemoterapi administrerad i samband med primär strålning som radiosensibilisator KOMMER att räknas som en systemisk kemoterapiregim.
• Patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, ytterligare tre cytotoxiska kurer för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom. Hormonterapier kommer inte att räknas mot gränsen för tidigare regim.

• Adekvat normal organ- och märgfunktion definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före första behandlingen:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
  • Trombocyter ≥ 100 x 10^9/L (>100 000 per mm^3)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN). (Om inte Gilberts syndrom, för vilket bilirubin ≤ 3 x institutionell övre normalgräns (ULN) utan samtidig kliniskt signifikant leversjukdom)
  • ASAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x institutionell övre normalgräns om inte (ULN) om inte levermetastaser finns, i vilket fall det måste vara ≤ 5x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Kvinnliga försökspersoner måste antingen ha icke-reproduktionspotential (dvs. postmenopausala i anamnesen: ≥55 år gamla och ingen mens i ≥1 år utan en alternativ medicinsk orsak; ELLER historia av hysterektomi, ELLER historia av bilateral tubal ligering, ELLER historia av bilateral ooforektomi) eller måste ha ett negativt serumgraviditetstest när studien påbörjas.
• Försökspersonen är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
• Patienter måste ha varit inskrivna eller samtycka till den kompletterande genomiska profileringsstudien MSKCC IRB# 12-245. Resultat måste finnas tillgängliga innan behandling påbörjas enligt protokoll.
• Patienter måste ha undertecknat ett godkänt informerat samtycke och tillstånd som tillåter att personlig information lämnas ut.

Exklusions kriterier:

• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen); Tidigare inskrivning i denna studie.
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med mottagande av en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna
• All tidigare behandling med en PD-1- eller PD-L1-hämmare, inklusive durvalumab eller någon anti-CTLA4, inklusive tremelimumab.

• Historik om en annan primär malignitet förutom:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥3 år före den första dosen av studieläkemedlet och med låg potentiell risk för återfall
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom (t.ex. livmoderhalscancer in situ)
  • Adekvat behandlad bröstcancer stadium 1.
• Mottagande av den sista dosen av anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, målinriktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar) < 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Mottagande av den sista dosen av hormonbehandling inom < 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• All tidigare strålbehandling måste avbrytas minst fyra veckor före registrering.
• Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan patienten genomgick någon större operation (t.ex. större: laparotomi, laparoskopi) Det finns ingen fördröjning i behandlingen för mindre ingrepp (t.ex. placering av central venkateter).
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥470 ms beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG)
• Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab eller durvalumab och tremelimumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en motsvarande kortikosteroid. Patienter som har fått akuta, låga doser, systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. dexametason mot illamående eller steroider som CT-kontrastpremedicinering) kan inkluderas.
• Alla tidigare immunrelaterad biverkning av grad ≥3 (irAE) under behandling med något tidigare immunterapimedel, eller någon olöst irAE > grad 1
• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren OBS: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna.
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
• Historik av primär immunbrist
• Anamnes och/eller bekräftad pneumonit eller interstitiell lungsjukdom
• Historik om allogen organtransplantation
• Tidigare överkänslighet mot durvalumab eller något hjälpämne
• Tidigare överkänslighet mot tremelimumab
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, aktiva blödningsdiateser inklusive alla patienter som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Känd historia av tidigare klinisk diagnos av tuberkulos
• Historik av leptomeningeal karcinomatos
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter att ha fått durvalumab eller tremelimumab.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat
• Symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser som kräver samtidig behandling, inklusive men inte begränsat till operation, strålning och/eller kortikosteroider.
• Försökspersoner med okontrollerade anfall.
• Patienter som är gravida eller ammar eller patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 180 dagar efter den sista dosen av durvalumab + tremelimumab kombinationsbehandling eller 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi, beroende på vilket som är längst tidsperiod
• Historik av tunn- eller tjocktarmsobstruktion inom 3 månader efter registrering, inklusive patienter med palliativa magdränagekatetrar. Försökspersoner med palliativ avledande ileostomi eller kolostomi är tillåtna om de har varit symtomfria i mer än 3 månader.
• Pågående tarmperforation eller närvaro av tarmfistel eller abscess inom 3 månader efter registrering.
• Patienter med refraktär ascites, definierad som ascites som behöver dräneringskateter eller terapeutisk paracentes oftare än var fjärde vecka.