Een studie van Durvalumab met of zonder tremelimumab bij endometriumkanker

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten recidiverend of aanhoudend endometriumcarcinoom hebben (waaronder: endometrioïde adenocarcinoom, sereus adenocarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, gededifferentieerd carcinoom, clear cell adenocarcinoom, gemengd epitheelcarcinoom, adenocarcinoom niet anders gespecificeerd (N.O.S.), slijmvliesadenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom en overgangscelcarcinoom ) of endometriumcarcinosarcoom). Histologische documentatie van de diagnose van carcinoom is vereist. MSI-high-patiënten zullen worden geïdentificeerd op basis van immunohistochemie of MSI-testen van gearchiveerde tumorspecimens per afdeling pathologie of via bekende mutaties die zijn gevonden in mismatch-reparatiegenen via de Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Targets (IMPACT) -test via MSKCC IRB # 12-245 .
• Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd door RECIST (versie 1.1). Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter). Elke laesie moet ≥ 10 mm zijn wanneer gemeten door middel van CT, MRI of schuifmaatmeting door klinisch onderzoek; of ≥ 20 mm gemeten met een thoraxfoto. Lymfeklieren moeten ≥ 15 mm in de korte as zijn bij meting met CT of MRI.
• Patiënten moeten ten minste één "doellaesie" hebben om te worden gebruikt om de respons op dit protocol te beoordelen, zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1. Tumoren in een eerder bestraald veld zullen worden aangemerkt als "niet-doelwit"-laesies, tenzij progressie wordt gedocumenteerd of een biopsie wordt verkregen om persistentie te bevestigen ten minste 90 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie.
• Leeftijd ≥ 18 jaar en levensverwachting van ≥ 12 weken.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Verdwijning van (niet-laboratorium)bijwerkingen van recente chirurgie, radiotherapie of chemotherapie tot graad ≤1 voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling (met uitzondering van alopecia of neuropathie).
• Patiënten moeten eerder een op platina gebaseerd chemotherapeutisch regime hebben gehad voor de behandeling van endometriumcarcinoom of carcinosarcoom. De initiële behandeling kan bestaan ​​uit chemotherapie, chemotherapie en bestralingstherapie en/of consolidatie-/onderhoudstherapie. Chemotherapie toegediend in combinatie met primaire bestraling als radiosensibilisator ZAL worden geteld als een systemisch chemotherapieregime.
• Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, drie aanvullende cytotoxische regimes voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte. Hormonale therapieën tellen niet mee voor de limiet van het vorige regime.

• Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L (>100.000 per mm^3)
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Serumbilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). (Tenzij het syndroom van Gilbert, waarvoor bilirubine ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) zonder gelijktijdige klinisch significante leverziekte)
  • ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal tenzij (ULN) tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (dwz postmenopauzale voorgeschiedenis: ≥55 jaar oud en geen menstruatie gedurende ≥1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek.
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
• Patiënten moeten zijn ingeschreven, of ermee instemmen om in te stemmen met de begeleidende genomische profileringsstudie MSKCC IRB# 12-245. De resultaten moeten beschikbaar zijn voordat de behandeling volgens het protocol wordt gestart.
• Patiënten moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming en autorisatie hebben ondertekend voor het vrijgeven van persoonlijke informatie.

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie); Eerdere inschrijving in de huidige studie.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met ontvangst van een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken
• Elke eerdere behandeling met een PD-1- of PD-L1-remmer, inclusief durvalumab of een anti-CTLA4, inclusief tremelimumab.

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte (bijv. Baarmoederhalskanker in situ)
  • Adequaat behandelde stadium 1 borstkanker.
• Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen) < 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Ontvangst van de laatste dosis hormoontherapie binnen < 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
• Eventuele eerdere bestralingen dienen minimaal vier weken voor aanmelding te worden gestaakt.
• Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de patiënt een grote operatie heeft ondergaan (bijv. grote operatie: laparotomie, laparoscopie). Er is geen vertraging in de behandeling van kleine procedures (bijv. plaatsing van een centraal veneuze toegangskatheter).
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's)
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab of durvalumab en tremelimumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison, of een gelijkwaardige corticosteroïde. Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. dexamethason voor misselijkheid of steroïden als premedicatie voor CT-scancontrast) kunnen worden ingeschreven.
• Elke eerdere graad ≥3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste irAE > graad 1
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar OPMERKING: Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hadden (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten.
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis en/of bevestigde pneumonitis of interstitiële longziekte
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of een hulpstof
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor tremelimumab
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, inclusief elke persoon waarvan bekend is dat ze acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
• Bekende geschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of binnen 30 dagen na ontvangst van durvalumab of tremelimumab.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
• Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen die gelijktijdige behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden.
• Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis durvalumab + tremelimumab combinatietherapie of 90 dagen na de laatste dosis durvalumab monotherapie, afhankelijk van welke periode het langst is tijdsperiode
• Geschiedenis van kleine of grote darmobstructie binnen 3 maanden na registratie, inclusief proefpersonen met palliatieve maagdrainagekatheters. Proefpersonen met een palliatieve diverterende ileostoma of colostoma zijn toegestaan ​​als ze langer dan 3 maanden symptoomvrij zijn.
• Aanhoudende darmperforatie of aanwezigheid van darmfistel of -abces binnen 3 maanden na aanmelding.
• Proefpersonen met refractaire ascites, gedefinieerd als ascites die vaker dan om de 4 weken een drainagekatheter of therapeutische paracentese nodig hebben.