A durvalumab vizsgálata tremelimumabbal vagy anélkül endometriális rákban

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak kiújuló vagy tartós méhnyálkahártya-karcinómában kell szenvedniük (beleértve: endometrioid adenokarcinómát, savós adenokarcinómát, differenciálatlan karcinómát, dedifferenciált karcinómát, tiszta sejtes adenokarcinómát, vegyes epiteliális karcinómát, másképpen nem meghatározott adenokarcinómát (N.O.S.), mucinosus carcinoma carcinoma és carcinoma adenocarcinoma, carcinoma adenocarcinoma, carcinoma adenocarcinoma ) vagy endometrium carcinosarcoma). A karcinóma diagnózisának szövettani dokumentálása szükséges. Az MSI-szintű betegek azonosítása az archivált tumorminták immunhisztokémiai vagy MSI-tesztje alapján történik patológiai osztályonként, vagy az eltérést javító génekben talált ismert mutációk alapján, az MSKCC IRB# 12-245 segítségével az Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Targets (IMPACT) vizsgálattal. .
• Minden betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie. A mérhető betegséget a RECIST (1.1-es verzió) határozza meg. A mérhető betegség legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban (a leghosszabb rögzítendő átmérőben) pontosan mérhető. Minden elváltozásnak ≥ 10 mm-nek kell lennie CT-vel, MRI-vel vagy klinikai vizsgálattal végzett tolómérővel mérve; vagy ≥ 20 mm mellkas röntgennel mérve. A nyirokcsomóknak ≥ 15 mm-nek kell lenniük a rövid tengelyen CT-vel vagy MRI-vel mérve.
• A RECIST 1.1-es verziójában meghatározottak szerint a betegeknek legalább egy "céllézióval" kell rendelkezniük ahhoz, hogy értékeljék a protokollra adott válaszreakciót. A korábban besugárzott területen lévő daganatok „nem célpont” elváltozásnak minősülnek, hacsak nem dokumentálják a progressziót, vagy biopsziát vesznek a sugárterápia befejezését követő legalább 90 napon belüli fennmaradás megerősítésére.
• Életkor ≥ 18 év és várható élettartam ≥ 12 hét.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• A közelmúltban végzett műtétek, sugárkezelés vagy kemoterápia (nem laboratóriumi) káros hatásainak ≤1-es fokozatú feloldása az első vizsgálati kezelés előtt (kivéve az alopecia vagy a neuropathia).
• A betegeknek előzetesen platina alapú kemoterápiás kezelésben kell részesülniük az endometrium karcinóma vagy carcinosarcoma kezelésére. A kezdeti kezelés kemoterápiát, kemoterápiát és sugárterápiát és/vagy konszolidációs/fenntartó terápiát foglalhat magában. A sugárérzékenyítő primer sugárzással együtt alkalmazott kemoterápia szisztémás kemoterápiás kezelésnek minősül.
• A betegek kaphatnak, de nem kötelesek kapni három további citotoxikus kezelést a visszatérő vagy tartós betegség kezelésére. A hormonterápiák nem számítanak bele az előzetes kezelési korlátba.

• Megfelelő normális szerv- és csontvelőfunkció, amelyet az első kezelést megelőző 14 napon belül kapott következő laboratóriumi eredmények határoznak meg:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500/mm^3)
  • Thrombocyta ≥ 100 x 10^9/L (>100 000/mm^3)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). (Hacsak nem Gilbert-szindróma, amelynél a bilirubin ≤ 3-szorosa a normál intézményi felső határának (ULN), egyidejű klinikailag jelentős májbetegség nélkül)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának 3-szorosa, hacsak nem (ULN), kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának 5-szörösének kell lennie.
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• A női alanyoknak vagy nem szaporodási potenciállal kell rendelkezniük (azaz posztmenopauzás anamnézisben: ≥55 éves, és ≥1 évig nem menstruálnak alternatív orvosi ok nélkül; VAGY méheltávolítás, VAGY kétoldali petevezeték lekötés, VAGY anamnézisben szereplő nők bilaterális peteeltávolítás) vagy negatív szérum terhességi tesztnek kell lennie a vizsgálatba való belépéskor.
• Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
• A betegeknek be kell jelentkezniük az MSKCC IRB# 12-245 genomikai profilalkotási vizsgálatba, vagy bele kell egyeznie abba. Az eredményeknek rendelkezésre kell állniuk a protokoll szerinti kezelés megkezdése előtt.
• A betegeknek alá kell írniuk egy jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot és felhatalmazást, amely lehetővé teszi a személyes adatok kiadását.

Kizárási kritériumok:

• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik); Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vizsgálati készítmény átvételével az elmúlt 4 hét során
• Bármilyen korábbi kezelés PD-1 vagy PD-L1 gátlóval, beleértve a durvalumabot vagy bármely anti-CTLA4-et, beleértve a tremelimumabot is.

• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél nem ismert aktív betegség ≥3 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt in situ karcinóma betegségre utaló jelek nélkül (pl. méhnyakrák in situ)
  • Megfelelően kezelt 1. stádiumú emlőrák.
• A rákellenes terápia utolsó adagjának beérkezése (kemoterápia, immunterápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumorembolizáció, monoklonális antitestek) < 21 nappal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt. A hormonterápia utolsó adagjának beérkezése a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Minden korábbi sugárkezelést a regisztráció előtt legalább négy héttel fel kell függeszteni.
• Legalább 4 hétnek el kell telnie azóta, hogy a betegen bármilyen nagyobb műtétet végeztek (pl. nagy: laparotomia, laparoszkópia) Kisebb beavatkozások esetén (pl. központi vénás katéter behelyezése) nincs késés a kezelésben.
• A szívfrekvenciára korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) ≥470 ms, 3 elektrokardiogramból (EKG) számítva
• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab vagy a durvalumab és a tremelimumab első adagját megelőző 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont, vagy ekvivalens kortikoszteroid. Azok a betegek, akik akut, alacsony dózisú, szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (például dexametazont hányingerre vagy szteroidokat CT-vizsgálati kontraszt premedikációként), besorolhatók.
• Bármilyen korábbi, 3. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatás (irAE) bármely korábbi immunterápiás szer alkalmazása során, vagy bármely, 1. fokozatú, megoldatlan irAE
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben MEGJEGYZÉS: A vitiligóban, Grave-kórban vagy pikkelysömörben (az elmúlt 2 évben) szisztémás kezelést nem igénylő alanyok nincsenek kizárva.
• Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás)
• Primer immunhiány kórtörténetében
• Anamnézis és/vagy igazolt tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség
• Allogén szervátültetés története
• A durvalumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében
• A tremelimumabbal szembeni túlérzékenység anamnézisében
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy a gyomorhurutot, az aktív vérzéses diatézist, beleértve minden olyan alanyt, amelyről ismert, hogy akut vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV), vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését.
• A tuberkulózis korábbi klinikai diagnózisának ismert története
• Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében
• Élő, legyengített vakcináció átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a durvalumab vagy tremelimumab beadását követő 30 napon belül.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
• Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan agyi metasztázisok, amelyek egyidejű kezelést igényelnek, beleértve, de nem kizárólagosan a műtétet, a sugárzást és/vagy a kortikoszteroidokat.
• Kontrollálatlan görcsrohamokkal rendelkező alanyok.
• Terhes vagy szoptató betegek vagy reproduktív potenciálú betegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab + tremelimumab kombinációs terápia utolsó adagját követő 180 napig vagy a durvalumab monoterápia utolsó adagja után 90 napig, attól függően, hogy melyik a hosszabb időszak
• Vékony- vagy vastagbélelzáródás a kórelőzményben a regisztrációt követő 3 hónapon belül, beleértve a palliatív gyomorelvezető katéterrel rendelkező személyeket is. A palliatív divertáló ileostomiában vagy colostomiában szenvedő alanyok megengedettek, ha 3 hónapnál hosszabb ideig tünetmentesek.
• Folyamatos bélperforáció vagy bélsipoly vagy tályog jelenléte a regisztrációt követő 3 hónapon belül.
• Tűzálló ascitesben szenvedő alanyok, akiknél gyakrabban, mint 4 hetente van szükség vízelvezető katéterre vagy terápiás paracentézisre.