切除可能な胃食道腺癌に対するTNTとFLOT/Durvalumabおよび術後Durvalumab
切除可能な胃食道腺癌に対する術前FLOT/デュルバルマブと術後デュルバルマブを用いた完全新補助療法
この試験は、切除可能な食道胃接合部腺癌の患者を対象に、D-FLOTを新たな標準的バックボーンとして用いた全術前補助化学療法（total neoadjuvant approach）を評価することを目的としています。 この試験は、現在の治療パラダイムの主要な限界に対処し、MATTERHORN試験からの強力な臨床的シグナルを直接的に踏まえ、将来の治療強化と革新のための合理的で生物学的に健全な枠組みを提供します。
全身療法を完全に術前段階に移行することで、以下のことを目指します：
- 治療遵守率の向上とより深い治療反応を通じて患者の転帰を改善する
- 術後の治療関連の中途離脱を最小限に抑える
- 合理的な術後薬剤試験と個別化された治療強化のためのプラットフォームを構築する。この試験は、EGAに対する次世代の根治的治療戦略を導くための決定的な証拠を提供します。
調査の概要
詳細な説明
本臨床試験は、前向き、研究者主導、単群、非盲検、多施設共同、多国籍の第II相試験である。
局所進行性のcT2-4（cN任意、M0）、またはcT任意（cN+、M0）の胃腺癌、食道胃接合部（タイプ1-3）腺癌、下部食道腺癌で、医学的・技術的に切除可能と判断された患者が適格であり、ベースライン評価を受ける。
全患者は、最大8サイクル（各2週間サイクル）のFLOT化学療法（ドセタキセル50 mg/m² 静注、オキサリプラチン85 mg/m² 静注、ホリニック酸200 mg/m² 静注、5-FU 2,600 mg/m² 静注；各2週間サイクルの第1日目に投与[2週間毎]）と、最大4サイクル（各4週間サイクル）のデュルバルマブ免疫療法（1,500 mg 静注、各4週間サイクルの第1日目に投与[4週間毎]）を併用した治療を受ける。
術前治療の最終投与から4～8週間後、患者は外科的切除（個々の患者に合わせ、地域標準に従って調整）を受ける。
その後、患者は維持療法段階に入り、デュルバルマブ単剤療法（1,500 mg 静注、4週間毎）を最大10サイクル受ける。
研究の種類
介入
入学 (推定)
101
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Thorsten Götze, Prof. Dr.
- 電話番号：+49 69 5899 787-19
- メール：d-flot-tnt@ikf-khnw.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Kopp Christina
- 電話番号：+49 69 5899 787-19
- メール：d-flot-tnt@ikf-khnw.de
研究場所
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Badalona、スペイン
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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コンタクト：
- Cristina Bugés Sánchez, Dra.
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Barcelona、スペイン
- Hospital General Universitari Vall d'Hebron (HUVH)
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コンタクト：
- Daniel Acosta Eyzaguirre, Dr.
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Granada、スペイン
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves de Granada
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コンタクト：
- Natalia Luque Caro, Dra.
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Jaén、スペイン
- Hospital Regional Universitario de Jaén
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コンタクト：
- Dr. Francisco García Verdejo, Dr.
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Málaga、スペイン
- Hospital Regional Universitario de Malaga
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コンタクト：
- Inmaculada Ales Díaz, Dra.
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Oviedo、スペイン
- Hospital Universitario Central de Asturias. Oncología Médica
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コンタクト：
- Paula Jiménez Fonseca, Dra.
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Pamplona、スペイン
- Hospital Universitario de Navarra (HUN)
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コンタクト：
- María Alsina Maqueda, Dra.
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Valencia、スペイン
- Hospital Clínico Universitario de Valencia Servicio de Oncología Médica
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コンタクト：
- Tania Fleitas Kanonnikoff, Dra.
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Zaragoza、スペイン
- Hospital Universitario Miguel Servet Oncología Médica
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コンタクト：
- Roberto Pazo Cid, Dr.
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Berlin、ドイツ
- Charité Berlin
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コンタクト：
- Annika Kurrek, PD Dr.
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Berlin、ドイツ
- Vivantes Klinikum Neukölln
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コンタクト：
- Maike de Wit, Prof. Dr.
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Cologne、ドイツ
- Universitatsklinikum Koln
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コンタクト：
- Thomas Zander, Prof. Dr.
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Essen、ドイツ
- Klinikum Essen Mitte
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コンタクト：
- Sebastian Ertl, Dr.
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Frankfurt am Main、ドイツ
- Krankenhaus Nordwest
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コンタクト：
- Thorsten Götze, Prof. Dr.
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Göttingen、ドイツ
- Universitätsmedizin Göttingen
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コンタクト：
- Ute König, Dr.
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Halle、ドイツ
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
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コンタクト：
- Ulrich Ronellenfitsch, Prof. Dr.
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Hamburg、ドイツ
- UKE Hamburg
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コンタクト：
- Joseph Tintelnot, Dr.
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Hamburg、ドイツ
- HOPE Hamburg Eppendorf
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コンタクト：
- Alexander Stein, Prof. Dr.
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Heidelberg、ドイツ
- NCT Heidelberg
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コンタクト：
- Georg Martin Haag, Prof. Dr.
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Herne、ドイツ
- Marien Hospital Herne
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コンタクト：
- Viktor Rempel, Dr.
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Leipzig、ドイツ
- Universitätsklinikum Leipzig
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コンタクト：
- Getraud Stocker, Dr.
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Ludwigsburg、ドイツ
- RKH Klinikum Ludwigsburg
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コンタクト：
- Angermeier Stefan, Dr.
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Mainz、ドイツ
- Universitätsmedizin Mainz
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コンタクト：
- Markus Möhler, Prof. Dr.
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Mannheim、ドイツ
- Universitätsmedizin Mannheim
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コンタクト：
- Ralf Hofheinz, Prof. Dr.
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Marburg、ドイツ
- Universitätsklinikum Marburg
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コンタクト：
- Riera-Knorrenschild Jorge, Dr.
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München、ドイツ
- TU München
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コンタクト：
- Sylvie Lorenzen, Prof. Dr.
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Nuremberg、ドイツ
- Nürnberg Klinikum Nord
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コンタクト：
- Gabriele Siegler, Dr.
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Saarbrücken、ドイツ
- Caritas Klinikum Saabrücken
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コンタクト：
- Jérome Schwingel, Dr.
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Ulm、ドイツ
- Universitätsklinikum Ulm
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コンタクト：
- Thomas Ettrich, Dr.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準:
- 患者*が文面によるインフォームドコンセントを提供していること
- 患者が、治療、予定された訪問および検査（追跡調査を含む）を含む研究期間中、プロトコルに従うことを意思し、かつ従うことができること
- 患者が文面によるインフォームドコンセントに署名する時点で年齢が18歳以上であること
- 患者が、医学的および技術的に切除可能と判断される、組織学的に証明された局所進行性（cT2-4、cN任意、M0、またはcT任意、cN+、M0病期）の胃、食道胃接合部（タイプ1-3）または下部食道腺癌を有すること
- 患者が標準化されたTAPスコアリング（ローカル検査による）に基づく既知のPD-L1ステータスを有し、いずれのPD-L1ステータスでも適格であること
- 患者のECOGパフォーマンスステータスが0または1であること
- 患者の余命が少なくとも12週間であること
患者が適切な血液数、肝酵素、および腎機能を有すること:
- 造血成長因子を使用せずに好中球絶対数（ANC）≥ 1.0x109 細胞/L
- 血小板数 ≥ 75 x 109/L (>75,000/mm3)**
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL**
- 血清総ビリルビン ≤ 1.5x 施設の正常上限（ULN）
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 施設のULN
- 治療的抗凝固療法を受けていない患者は、INR ≤ 1.5 ULNおよびaPTT ≤ 1.5 ULNを有すること。 完全量の抗凝固薬の使用は、INRまたはPTTが治療範囲内（施設の医療基準に従う）であり、かつ患者が組み入れ時点で少なくとも3週間安定した抗凝固薬投与を受けている限り許可される。
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULNかつ計算クレアチニンクリアランス率 > 40 mL/min。
- 患者の体重が > 30 kgであること
- 妊娠可能な女性（WOCBP）と定義される女性患者は、治療期間中およびデュルバルマブ最終投与後3ヶ月間、または化学療法最終投与後6ヶ月間（いずれか遅い方まで）、禁欲（異性間性交を控える）するか、年間失敗率が<1%の避妊法を使用することに同意すること
- WOCBPパートナーを持つ男性患者は、治療期間中およびデュルバルマブ最終投与後最大3ヶ月間、または化学療法最終投与後最大6ヶ月間（いずれか遅い方まで）、禁欲（異性間性交を控える）するか、バリア避妊法を使用することに同意すること。 男性患者は、同じ期間中に精子提供を控えること
除外基準:
- 患者が、同一病状に対して、または過去5年間内に他の癌性病状に対して、以前に（放射線）化学療法またはチェックポイント阻害剤治療を受けたことがあること
- 患者が、以前に食道胃腫瘍の部分または完全切除を受けたことがあること
- 患者が、デュルバルマブ製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症、キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、または他の過敏症反応の既知の病歴、および/または研究薬のいずれかに対する既知の禁忌（過敏症を含む）を有すること
- 患者が、ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴を有する、または現在肺炎/間質性肺疾患を有すること
- 患者が、肺特異的な併存する臨床的に重要な疾患を有すること（以下に限定されない：研究登録から3ヶ月以内の肺塞栓症、重度の喘息、重度のCOPD、拘束性肺疾患、関連性のある胸水など）
- 患者が、以前に完全肺切除術を受けたことがあること
- 患者が、心エコー検査により決定された不十分な心機能（左室駆出率（LVEF）値 < 50 %）を有すること
- 患者が、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）活性の完全欠損を既知とすること
- 患者が、研究登録前28日以内にブリブジン、ソリブジンまたはそれらの化学的関連アナログによる治療を受けたこと
- 患者が、悪性貧血またはビタミンB12欠乏による他の巨赤芽球性貧血を有すること
- 患者が、登録前6ヶ月以内の心筋梗塞（MI）、症状のあるうっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会分類IIからIV）の病歴を有すること。 スクリーニング時にトロポニンレベルがULNを超える（製造業者の定義による）被験者で、MI関連症状がない場合は、スクリーニング中に心臓専門医の診察を受け、MIを除外すること
- 患者が、スクリーニング時の3回のECGの平均に基づき、補正QT間隔（QTc）延長が > 470 ms（女性）または >450 ms（男性）であること
患者が、EGA以外の悪性腫瘍の病歴を有すること、以下を除く:
- 治癒を目的として治療され、研究治療初回投与の3年以上前に治癒し、再発リスクが低いと判断された悪性腫瘍。
- 適切に治療された非黒色腫皮膚癌または悪性黒子で、疾患の証拠がないもの。
- 適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がないもの
- 患者が、登録前14日以内に、IV投与の抗生物質、抗ウイルス薬または抗真菌薬を必要とする制御されていない感染症を有すること
- 患者が、HBV表面抗原（HBsAg）陽性および/またはHBc抗体（抗-HBcAb）陽性で検出可能なHBV DNA（≥ 10 IU/mLまたはローカル検査基準の検出限界以上）を特徴とする活動性HBV感染症を有すること。ただし、参加者が施設の慣行に従い抗ウイルス療法を受けている場合は除く。 HBV抗ウイルス療法は無作為化前に開始されなければならず、参加者は研究期間中および介入開始前に効果（例：HBV DNAレベルの低下）が得られた最後の投与後6ヶ月間、抗ウイルス療法を継続しなければならない。
注: HBsAgまたは抗-HBcが陽性で検出不可能なHBV DNA（< 10 IU/mLまたはローカル検査基準の検出限界未満）を示す患者は、登録前に抗ウイルス療法を必要としない。 これらの患者は適格であり、各サイクルでHBV DNAレベルをモニタリングし、HBV DNAが検出された場合（≥ 10 IU/mLまたはローカル検査基準の検出限界以上）に抗ウイルス療法を開始するために検査される。 HBV DNA検出可能な患者は、試験期間中およびデュルバルマブ最終投与後6ヶ月間、抗ウイルス療法を開始し、継続しなければならない。
- 患者が、活動性HCV感染症（検出可能なHCV RNAおよび抗HCV抗体［抗-HCV］の存在を特徴とする）を有すること。ただし、患者がローカルの施設慣行に従い、試験期間中およびデュルバルマブ最終投与後6ヶ月間管理されている場合は除く
- 患者が、HBVとHDVの同時感染を有すること（抗HDV抗体の存在によりHDV陽性感染を示す）
- 患者が、活動性結核感染症を有すること（臨床評価には、臨床歴、身体所見、放射線学的所見、またはローカル慣行に沿った結核検査を含む場合がある）
患者が、十分に制御されていない既知のHIV感染症を有すること。 十分に制御されたHIV感染症を定義するために、以下の基準すべてが必要である:
- 検出不可能なウイルスRNA
- CD4+カウント ≥ 350 細胞/mm3
- 過去12ヶ月以内の後天性免疫不全症候群（AIDS）定義となる日和見感染症の病歴がなく、少なくとも4週間同じ抗HIV薬（投与レジメンの抗レトロウイルス薬の数や種類にその期間中にさらなる変更が予想されないことを意味する）で安定していること。
HIV感染症が上記の基準を満たす場合、ウイルスRNA負荷およびCD4+カウントのモニタリングが推奨される。 患者は、ローカル規制または施設のIRB/IECが許容する場合、HIV検査を受けなければならない。
患者が、活動性または病歴としての自己免疫疾患を有すること（以下に限定されない：重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎）。 この基準に対する例外は以下の通り:
- 白斑または脱毛症の患者
- ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本病による）の患者
- 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
- 過去5年間に活動性疾患がない患者は、研究医との相談の後にのみ組み入れ可能
- 食事療法のみで管理されたセリアック病の患者
患者が、デュルバルマブ初回投与前14日以内に、現在または以前に免疫抑制薬を使用していること。 この基準に対する例外は以下の通り:
- 点鼻、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例：関節内注射）
- プレドニゾン換算で10 mg/日を超えない生理的用量の全身性コルチコステロイド
- 過敏症反応のための前投薬としてのステロイド（例：CTスキャン前投薬）
- 患者が、研究薬開始前30日以内に生ワクチン（弱毒化ワクチン）を受けたこと
- 患者が、治験責任医師の意見において、患者に対する合併症のリスクが高い、または臨床効果の可能性を低減させる他の重大な併存疾患または医学的状態を有すること
- 患者が、研究登録前28日以内に他の介入的臨床研究に参加した、または本研究と同時に臨床研究に参加していること。ただし、観察的/非介入的研究、または介入的研究の追跡期間中の場合は除く
- 患者が、研究薬開始前28日以内に試験薬を服用したこと
- 女性患者が、妊娠中、授乳中、または治療終了後6ヶ月以内に妊娠を計画していること。 妊娠可能な女性患者は、研究治療開始前7日以内に陰性の血清妊娠検査結果を有すること
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デュルバルマブ + FLOT
最大8サイクルの術前FLOTおよび最大4サイクルの術前デュルバルマブ その後外科的切除 その後術後デュルバルマブ（10サイクル）
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術前治療段階では、患者は8サイクル（各2週間）のFLOT化学療法（ドセタキセル50 mg/m² 静脈内、オキサリプラチン85 mg/m² 静脈内、ホリニン酸200 mg/m² 静脈内、5-FU 2,600 mg/m² 静脈内；各2週間サイクルの1日目に投与 [Q2W]）を受けます。 さらに、患者はデュルバルマブ（1,500 mg）を、2週間ごとのサイクルの1日目に点滴投与で最大4回投与されます（Q4W）。 術前治療の最終投与から4〜8週間後、患者は外科的切除を受けます。 外科的切除に関する研究仕様は、国内ガイドラインに準拠しています。 外科的アプローチは、原発腫瘍のR0切除を達成することを目標に、地域の基準に従って個々の患者に合わせて調整されます。 手術後4〜12週間、患者はデュルバルマブ（1,500 mg 静脈内、Q4W）単剤療法を最大10サイクル受けます（デュルバルマブの総投与は14サイクル）。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全奏効（pCR）
時間枠：FPIから約13か月後
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病理学的完全奏効（pCR）率は、局所的に評価され、ypT0N0M0病期カテゴリーに対応します。
pCRは、手術後の標本において病理学的完全寛解を達成した患者の割合と定義され、原発腫瘍およびリンパ節に生存可能な腫瘍細胞が完全に存在せず、病理学的検査において転移性疾患の証拠がないことを意味します。
例えば、ypT0N0であるが、生存可能な腫瘍細胞を含む腹膜浸潤が病理学的に確認された患者は、pCRを達成したとは見なされません。
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FPIから約13か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無イベント生存期間（EFS）および1年時のEFS率
時間枠：FPI後約13ヶ月
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イベントフリー生存（EFS）および1年時点のEFS率。登録時から以下のいずれかのイベントが発生した日までの期間として定義されます（いずれか早い方）：術前治療期間中のRECIST 1.1基準による進行で手術が不可能または非プロトコル治療が必要な場合；術後補助治療期間中のRECIST 1.1基準による進行または再発；術前治療期間中または手術中に発見された非RECIST基準による進行で手術が不可能または非プロトコル治療が必要な場合；手術後の生検で確認された進行／再発；またはあらゆる原因による死亡。データカットオフ時点でイベントが発生していない患者は、最終疾患評価日の時点で打ち切られます。
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FPI後約13ヶ月
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無イベント生存率（EFS）および2年後のEFS率
時間枠：FPIから約26か月後
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イベントフリー生存期間（EFS）および2年時点でのEFS率は、登録時から以下のいずれかのイベント（最初に発生したもの）が発生するまでの期間として定義される：新補助療法期間中の手術を妨げる、または非プロトコル治療を必要とするRECIST 1.1による進行；補助療法期間中のRECIST 1.1による進行または再発；新補助療法期間中の手術を妨げる、または非プロトコル治療を必要とする、または手術中に発見された非RECIST進行；手術後の生検で確認された進行／再発；またはあらゆる原因による死亡。
データカットオフ時点でイベントが発生していない患者は、最終疾患評価日で打ち切られる。
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FPIから約26か月後
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手術（切除の有無を問わず）を受ける患者の割合
時間枠：FPIの約13ヶ月後
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外科的に切除された患者数。
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FPIの約13ヶ月後
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R0切除率
時間枠：FPIから約13か月後
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R0切除率、すなわち手術断端に顕微鏡的に残存腫瘍が認められない患者の割合と定義される
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FPIから約13か月後
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術後ypTNM病期の評価
時間枠：FPI後約13ヶ月
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手術後、現地で評価されたypTNMステージの説明
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FPI後約13ヶ月
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全生存期間（OS）および2年時点のOS率
時間枠：FPIから約26ヶ月後
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全生存期間（OS）および2年時OS率は、登録からあらゆる原因による死亡までの期間と定義されます。
データカットオフ時点でイベントが発生していない患者は、生存が確認された最終日で打ち切られます。
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FPIから約26ヶ月後
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ベースラインからのQoL変化
時間枠：FPIから約36ヶ月後
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ベースラインからのQoLの変化は、4段階尺度に基づくEORTC QLQ-C30質問票を用いて評価されました。
高い尺度スコアは高い応答レベルを示し、したがってより悪い転帰を表します。 |
FPIから約36ヶ月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Thorsten Götze, Prof. Dr.、Krankenhaus Nordwest, Frankfurt, Deutschland
- スタディディレクター：Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr.、Frankfurter Insitut für Klinische Krebsforschung IKF
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年7月1日
一次修了 (推定)
2030年2月1日
研究の完了 (推定)
2030年2月1日
試験登録日
最初に提出
2026年3月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月30日
最初の投稿 (実際)
2026年4月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月30日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。