辺縁移植片の低体温酸素化灌流と静的冷蔵保存 (PIO)
拡張基準ドナーからの臓器の低体温酸素化灌流と静的冷蔵保存の比較
臓器移植の分野における大きな課題の 1 つは、ドナー臓器の不足です。 臓器移植を待っている多くの患者は待ち時間中に死亡し、多くの患者は臓器移植を何年も待ち続けており、生活の質に悪影響を及ぼし、罹患率とそれに関連する費用が増加しています。 したがって、ドナープールを安全に拡大する効果的な戦略が提唱されています。 過去 20 年間、この目的を達成するための 2 つの主な政策は、生体寄付と拡張ドナー基準 (ECD) の活用でした。 これらのドナーは従来のドナーよりも転帰が低いと考えられており、保存傷害 (PI) や PI 関連の合併症を軽減するために多くの研究プロトコルが開発されました。 静的冷蔵保存（SCS）は、細胞の膨張を防ぐことができる特定の溶液（Wisconsin、Custodiol、Celsior）を使用した肝臓および腎臓の保存のための臨床現場における標準的な技術です。 最近、低体温機械灌流（HMP）による移植片保存が開発されています。これは、再灌流時の組織ATP濃度の増加と、老廃物を除去する微小循環の継続的なフラッシュにより、初期の移植片機能が向上すると思われるためです。
灌流中の酸素の追加は、承認された臨床設定における保存方法の革新を表しており、移植片のさらなる改善をもたらすようです。 本研究は、SCS と比較した辺縁ヒト腎臓および肝臓の低体温酸素化灌流 (PIO) の影響を評価するために設計されました。
調査の概要
詳細な説明
私たちの全国単一施設研究は、医療機器を用いた介入、探索的かつ安全性であり、静的冷却と比較して低体温酸素化灌流（PIO）を使用して、周縁ドナーECD（拡張基準ドナー）からの肝臓と腎臓の最適な移植片保存を評価します。カスタムの保存管理方法であるストレージ。 PIO は、対象基準を満たす 10 件の ECD 肝臓移植および 10 件の ECD 腎臓移植に適用されます。
辺縁移植片は、Medica s.p.a と当社の研究グループが開発した Exiper、Bologna Machine Perfusion を使用して、4℃で 2 時間、保存した酸素添加溶液で灌流されます。
流量と圧力の値は腎臓と肝臓の灌流用に設定され、それ以外の場合は設定されます。 溶液の酸素化は、酸素供給装置と脱炭酸・酸素化用フィルターによって行われます。 科学文献で報告されているように、灌流中は 600 ～ 750 mmHg (pO2 80 ～ 100 Kpa) の酸素圧が必要です。 pH、乳酸濃度、酸素 (PO2) と二酸化炭素 (PCO2) の分圧は、標準的な血液ガス分析装置を使用して T0 と T1 で保存溶液中で測定されました。
移植後、レシピエントは移植片の機能を評価するために臨床的に監視されます。 肝臓のデータは、私たちの移植センターで SCS で治療された同様の症例と遡及的に比較されます。その代わりに、腎臓のデータは、PIOなしで移植された「双子」臓器と前向きに比較されることになる。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Bologna、イタリア、40138
- Azienda Ospedaliera di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 腎臓ドナー：ECD。
- 腎臓レシピエント：同意を得た当センターの単腎移植レシピエントまたは双腎移植レシピエント。
- 肝臓ドナー: ECD
- 肝臓レシピエント：当センターの肝移植レシピエントで、同意が得られた患者。
除外基準:
- 腎臓ドナー: ECD なし、血管解剖学的異常および/または尿路のあるドナー、リスク感染のあるドナー、冷虚血時間の増加は避けられません。
- 腎臓レシピエント：重度のアテローム性動脈硬化性血管疾患、血小板増加症や血友病などの術中外科合併症を発症しやすい病状、臓器の急性拒絶反応を決定づけるドナーとの抗原不適合を有する患者。先制腎移植、多臓器移植、再移植を待っている患者。
- 肝臓ドナー: ECD なし、血管解剖学的異常のあるドナー、リスク感染のあるドナー、冷虚血時間の増加は避けられません。
- 肝臓レシピエント：急性肝疾患を患い、非従来型の再建技術を必要とする血管異常および/または胆道を有する患者、多臓器移植、再移植、緊急移植を待っている患者（またはMELD>30）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：機械灌流 - 腎臓
辺縁腎臓を、Exiper、Bologna Machine Perfusion を使用して、4℃で 2 時間、酸素を添加した保存溶液で灌流します。
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移植片の保存は、Medica s.p.a と私たちの研究グループが開発した Exiper、Bologna Machine Perfusion を使用して、酸素化保存液を 4℃で 2 時間灌流しながら実行されます。 流量と圧力の値は、腎臓と肝臓の灌流に対して異なる方法で設定されます。 溶液の酸素化は、酸素供給装置と脱炭酸・酸素化用フィルターによって行われます。 科学文献で報告されているように、灌流中は 600 ～ 750 mmHg (pO2 80 ～ 100 Kpa) の酸素圧が必要です。 pH、乳酸濃度、酸素 (PO2) と二酸化炭素 (PCO2) の分圧は、標準的な血液ガス分析装置を使用して T0 と T1 で保存溶液中で測定されました。
他の名前：
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介入なし：静的低温貯蔵 - 腎臓
以前に冷蔵保存された辺縁腎臓 (SCS)。
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実験的：機械灌流 - 肝臓
辺縁肝臓を、Exiper、Bologna Machine Perfusionを用いて、4℃で2時間保存した酸素添加溶液で灌流する。
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移植片の保存は、Medica s.p.a と私たちの研究グループが開発した Exiper、Bologna Machine Perfusion を使用して、酸素化保存液を 4℃で 2 時間灌流しながら実行されます。 流量と圧力の値は、腎臓と肝臓の灌流に対して異なる方法で設定されます。 溶液の酸素化は、酸素供給装置と脱炭酸・酸素化用フィルターによって行われます。 科学文献で報告されているように、灌流中は 600 ～ 750 mmHg (pO2 80 ～ 100 Kpa) の酸素圧が必要です。 pH、乳酸濃度、酸素 (PO2) と二酸化炭素 (PCO2) の分圧は、標準的な血液ガス分析装置を使用して T0 と T1 で保存溶液中で測定されました。
他の名前：
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介入なし：静的冷蔵保存 - 肝臓
以前に冷蔵保存された辺縁肝臓 (SCS)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グラフト機能
時間枠：移植後 3 か月 (+18/-2 か月)
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腎移植の場合は血清クレアチニンおよび利尿の生理学的値、肝移植の場合はビリルビン、AST、ALT、INRの生理学的値
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移植後 3 か月 (+18/-2 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植片生存 - 腎臓
時間枠：移植後 3 か月 (+18/-2 か月)
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移植片生着期間（日数）
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移植後 3 か月 (+18/-2 か月)
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移植片生着 - 肝臓
時間枠：移植後 3 か月 (+18/-2 か月)
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移植片生着期間（日数）
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移植後 3 か月 (+18/-2 か月)
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患者の生存率（腎レシピエント）
時間枠：移植後 3 か月 (+18/-2 か月)
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患者の生存期間（日数）
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移植後 3 か月 (+18/-2 か月)
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患者の生存率（肝臓レシピエント）
時間枠：移植後 3 か月 (+18/-2 か月)
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患者の生存期間（日数）
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移植後 3 か月 (+18/-2 か月)
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Matteo Ravaioli, PhD、University of Bologna S. Orsola-Malpighi Hospital, Transplantation and General Surgery Unit
- スタディディレクター：Antonio Daniele Pinna, Professor、University of Bologna S. Orsola-Malpighi Hospital, Transplantation and General Surgery Unit
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Dutkowski P, Polak WG, Muiesan P, Schlegel A, Verhoeven CJ, Scalera I, DeOliveira ML, Kron P, Clavien PA. First Comparison of Hypothermic Oxygenated PErfusion Versus Static Cold Storage of Human Donation After Cardiac Death Liver Transplants: An International-matched Case Analysis. Ann Surg. 2015 Nov;262(5):764-70; discussion 770-1. doi: 10.1097/SLA.0000000000001473.
- O'Callaghan JM, Morgan RD, Knight SR, Morris PJ. Systematic review and meta-analysis of hypothermic machine perfusion versus static cold storage of kidney allografts on transplant outcomes. Br J Surg. 2013 Jul;100(8):991-1001. doi: 10.1002/bjs.9169.
- Thuillier R, Allain G, Celhay O, Hebrard W, Barrou B, Badet L, Leuvenink H, Hauet T. Benefits of active oxygenation during hypothermic machine perfusion of kidneys in a preclinical model of deceased after cardiac death donors. J Surg Res. 2013 Oct;184(2):1174-81. doi: 10.1016/j.jss.2013.04.071. Epub 2013 May 21.
- Hosgood SA, Nicholson HF, Nicholson ML. Oxygenated kidney preservation techniques. Transplantation. 2012 Mar 15;93(5):455-9. doi: 10.1097/TP.0b013e3182412b34.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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