Hypotermisk iltet perfusion versus statisk køleopbevaring til marginaltransplantat (PIO)
Sammenligning mellem hypotermisk iltet perfusion og statisk kold opbevaring af organ fra udvidede kriterier donorer
En af de største udfordringer inden for organtransplantation er manglen på donororganer. Mange patienter, der venter på organtransplantation, dør i ventetiden, og mange patienter venter på organtransplantation i mange år med en skadelig indvirkning på deres livskvalitet, og stigende sygelighed og omkostningerne vedr. Effektive strategier, som sikkert udvider donorpuljen, anbefales derfor. I løbet af de sidste 20 år var de to vigtigste politikker for at opnå dette formål den levende donation og anvendelsen af udvidede donorkriterier (ECD). Disse donorer formodes at give et lavere resultat end de konventionelle donorer, og mange forskningsprotokoller blev udviklet for at reducere konserveringsskaden (PI) og PI-relaterede komplikationer. Statisk køleopbevaring (SCS) har været standardteknikken i klinisk praksis til lever- og nyrekonservering ved hjælp af særlige opløsninger (Wisconsin, Custodiol og Celsior), der er i stand til at forhindre cellulær hævelse. For nylig er graftkonservering med hypotermisk maskinperfusion (HMP) under udvikling, fordi det ser ud til at forbedre den tidlige graftfunktion på grund af øgede vævs-ATP-koncentrationer ved reperfusion og på grund af den kontinuerlige skylning af mikrocirkulationen, som fjerner affaldsprodukter.
Tilsætningen af ilt under perfusionen repræsenterer en nyskabelse i metoderne til konservering i godkendte kliniske omgivelser, og synes at tilføje yderligere forbedringer af transplantatet. Denne undersøgelse blev designet til at vurdere virkningen af hypotermisk oxygeneret perfusion (PIO) af marginale humane nyrer og lever sammenlignet med SCS.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vores nationale single-center undersøgelse, interventionel med medicinsk udstyr, eksplorativ og sikkerhed, vil blive vurderet den optimale graftkonservering, lever og nyre, fra marginale donorer ECD (Expanded Criteria Donors), ved hjælp af hypotermisk oxygeneret perfusion (PIO) sammenlignet med den statiske kulde opbevaring, der er brugerdefinerede konserveringskontrolmetode. PIO vil blive anvendt på 10 ECD-levertransplantationer og 10 ECD-nyretransplantationer, der opfylder inklusionskriterierne.
Det marginale transplantat vil blive perfunderet med oxygeneret konserveringsopløsning ved 4°C i to timer med Exiper, Bologna Machine Perfusion, udviklet af Medica s.p.a og vores forskningsgruppe.
Flow- og trykværdier vil ellers blive sat op for nyre- og leverperfusionen. Ilteringen af opløsningen vil blive udført af en oxygenator og et filter til dekapneisering / oxygenering. Under perfusionen vil ilttrykket være påkrævet mellem 600-750 mmHg (pO2 80-100 Kpa), som rapporteret i den videnskabelige litteratur. pH, laktatkoncentration og partialtryk for oxygen (PO2) og kuldioxid (PCO2) blev målt i konserveringsopløsningen ved T0 og T1 ved hjælp af en standard hæmogasanalyzer.
Efter transplantation vil modtagerne blive overvåget klinisk for at vurdere transplantatets funktion. Leverens data vil blive sammenlignet med lignende tilfælde behandlet med SCS i vores transplantationscenter, retrospektivt; i stedet vil nyrernes data blive sammenlignet med "tvilling"-organet transplanteret uden PIO, prospektivt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Azienda Ospedaliera di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nyredonor: ECD.
- Nyremodtager: enkelt- eller dobbeltnyretransplantationsmodtagere på vores center, forudsat samtykke.
- Leverdonor: ECD
- Levermodtager: levertransplantationsmodtagere på vores center, forudsat samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Nyredonor: ingen ECD, donor med vaskulære anatomiske abnormiteter og/eller urinveje, donor med risiko for infektion, for at øge kold iskæmi tid kan ikke undgås.
- Nyremodtager: patienter med alvorlig aterosklerotisk vaskulær sygdom, patologier, der disponerer for indtræden af intraoperative kirurgiske komplikationer, såsom trombofili og hæmofili, antigen inkompatibilitet med donor, der bestemmer den akutte afstødning af organet; patienter, der venter på nyretransplantation forebyggende, multi-organ transplantation, retransplantation.
- Leverdonor: ingen ECD, donor med vaskulære anatomiske abnormiteter, donor med risiko for infektion, for at øge kold iskæmi tid kan ikke undgås.
- Levermodtager: patienter med akut leversygdom og med vaskulære abnormiteter og/eller galdeveje, der kræver ikke-konventionelle rekonstruktionsteknikker, patienter, der venter på multiorgantransplantation, retransplantation, hastetransplantation (eller med MELD>30).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Maskinperfusion - Nyre
Den marginale nyre vil blive perfunderet med oxygeneret opløsning af konservering ved 4°C i to timer med Exiper, Bologna Machine Perfusion.
|
Graftkonserveringen vil blive udført ved perfusion med en oxygeneret opløsning af konservering ved 4°C i to timer med Exiper, Bologna Machine Perfusion, udviklet af Medica s.p.a og vores forskningsgruppe. Flow- og trykværdier vil blive sat op for nyre- og leverperfusionen forskelligt. Ilteringen af opløsningen vil blive udført af en oxygenator og et filter til dekapneisering / oxygenering. Under perfusionen vil ilttrykket være påkrævet mellem 600-750 mmHg (pO2 80-100 Kpa), som rapporteret i den videnskabelige litteratur. pH, laktatkoncentration og partialtryk for oxygen (PO2) og kuldioxid (PCO2) blev målt i konserveringsopløsningen ved T0 og T1 ved hjælp af en standard hæmogasanalyzer.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Statisk kølerum - Nyre
Den marginale nyre, der tidligere blev opbevaret til kulde (SCS).
|
|
|
Eksperimentel: Maskinperfusion - Lever
Den marginale lever vil blive perfunderet med oxygeneret konserveringsopløsning ved 4°C i to timer med Exiper, Bologna Machine Perfusion.
|
Graftkonserveringen vil blive udført ved perfusion med en oxygeneret opløsning af konservering ved 4°C i to timer med Exiper, Bologna Machine Perfusion, udviklet af Medica s.p.a og vores forskningsgruppe. Flow- og trykværdier vil blive sat op for nyre- og leverperfusionen forskelligt. Ilteringen af opløsningen vil blive udført af en oxygenator og et filter til dekapneisering / oxygenering. Under perfusionen vil ilttrykket være påkrævet mellem 600-750 mmHg (pO2 80-100 Kpa), som rapporteret i den videnskabelige litteratur. pH, laktatkoncentration og partialtryk for oxygen (PO2) og kuldioxid (PCO2) blev målt i konserveringsopløsningen ved T0 og T1 ved hjælp af en standard hæmogasanalyzer.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Statisk køleopbevaring - Lever
Den marginale lever, der tidligere blev opbevaret til koldt (SCS).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Graft funktion
Tidsramme: 3 måneder efter transplantation (+18/-2 måneder)
|
Fysiologiske værdier af serumkreatinin og diurese til nyretransplantation og bilirubin, AST, ALT, INR til levertransplantation
|
3 måneder efter transplantation (+18/-2 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Podeoverlevelse - Nyre
Tidsramme: 3 måneder efter transplantation (+18/-2 måneder)
|
Tid (dage) for transplantatets overlevelse
|
3 måneder efter transplantation (+18/-2 måneder)
|
|
Transplantatoverlevelse - Lever
Tidsramme: 3 måneder efter transplantation (+18/-2 måneder)
|
Tid (dage) for transplantatets overlevelse
|
3 måneder efter transplantation (+18/-2 måneder)
|
|
Patientoverlevelse (nyremodtager)
Tidsramme: 3 måneder efter transplantation (+18/-2 måneder)
|
Tid (dage) for patientens overlevelse
|
3 måneder efter transplantation (+18/-2 måneder)
|
|
Patientoverlevelse (levermodtager)
Tidsramme: 3 måneder efter transplantation (+18/-2 måneder)
|
Tid (dage) for patientens overlevelse
|
3 måneder efter transplantation (+18/-2 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Matteo Ravaioli, PhD, University of Bologna S. Orsola-Malpighi Hospital, Transplantation and General Surgery Unit
- Studieleder: Antonio Daniele Pinna, Professor, University of Bologna S. Orsola-Malpighi Hospital, Transplantation and General Surgery Unit
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Dutkowski P, Polak WG, Muiesan P, Schlegel A, Verhoeven CJ, Scalera I, DeOliveira ML, Kron P, Clavien PA. First Comparison of Hypothermic Oxygenated PErfusion Versus Static Cold Storage of Human Donation After Cardiac Death Liver Transplants: An International-matched Case Analysis. Ann Surg. 2015 Nov;262(5):764-70; discussion 770-1. doi: 10.1097/SLA.0000000000001473.
- O'Callaghan JM, Morgan RD, Knight SR, Morris PJ. Systematic review and meta-analysis of hypothermic machine perfusion versus static cold storage of kidney allografts on transplant outcomes. Br J Surg. 2013 Jul;100(8):991-1001. doi: 10.1002/bjs.9169.
- Thuillier R, Allain G, Celhay O, Hebrard W, Barrou B, Badet L, Leuvenink H, Hauet T. Benefits of active oxygenation during hypothermic machine perfusion of kidneys in a preclinical model of deceased after cardiac death donors. J Surg Res. 2013 Oct;184(2):1174-81. doi: 10.1016/j.jss.2013.04.071. Epub 2013 May 21.
- Hosgood SA, Nicholson HF, Nicholson ML. Oxygenated kidney preservation techniques. Transplantation. 2012 Mar 15;93(5):455-9. doi: 10.1097/TP.0b013e3182412b34.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PIO-700
- 159/2015/O/Disp (Registry Identifier: ID ethics committee)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .