Hypoterminen happiperfuusio versus staattinen kylmäsäilytys marginaalisiirrettä varten (PIO)
Vertailu hypotermisen hapetetun perfuusion ja laajennettujen kriteerien mukaisten luovuttajien elinten staattisen kylmäsäilytyksen välillä
Yksi suurimmista haasteista elinsiirtojen alalla on pula luovuttajista. Monet elinsiirtoa odottavat potilaat kuolevat odotusaikana ja monet potilaat odottavat elinsiirtoa useita vuosia, mikä heikentää heidän elämänlaatuaan ja lisää sairastuvuutta ja siihen liittyviä kustannuksia. Siksi kannattaa tehokkaita strategioita, jotka laajentavat turvallisesti luovuttajapoolia. Viimeisen 20 vuoden aikana kaksi pääpolitiikkaa tämän tavoitteen saavuttamiseksi olivat elävä luovutus ja laajennettujen luovuttajien kriteerien (ECD) hyödyntäminen. Näiden luovuttajien oletetaan tuottavan pienempiä tuloksia kuin tavanomaisten luovuttajien, ja monia tutkimusprotokollia on kehitetty vähentämään säilymisvaurioita (PI) ja PI:hen liittyviä komplikaatioita. Staattinen kylmäsäilytys (SCS) on ollut kliinisen käytännön standarditekniikka maksan ja munuaisten säilönnässä käyttämällä tiettyjä liuoksia (Wisconsin, Custodiol ja Celsior), jotka pystyvät estämään solujen turvotusta. Äskettäin on kehittymässä siirteen säilöntä hypotermisellä koneperfuusiolla (HMP), koska se näyttää parantavan varhaista siirteen toimintaa johtuen lisääntyneistä kudosten ATP-pitoisuuksista reperfuusion aikana ja mikroverenkierron jatkuvasta huuhtelusta, joka poistaa kuona-aineita.
Hapen lisääminen perfuusion aikana edustaa innovaatiota säilytysmenetelmissä hyväksytyissä kliinisissä olosuhteissa näyttää lisäävän siirteen parannuksia. Tämä tutkimus suunniteltiin arvioimaan ihmisen marginaalisen munuaisten ja maksan hypotermisen hapetetun perfuusion (PIO) vaikutusta SCS:ään verrattuna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kansallisessa yhden keskuksen tutkimuksessamme, joka on interventio lääketieteellisellä laitteella, tutkiva ja turvallisuus, arvioi optimaalisen siirteen säilymisen, maksan ja munuaisen, marginaaliluovuttajilta ECD (Expanded Criteria Donors) käyttämällä hypotermistä hapetettua perfuusiota (PIO) verrattuna staattiseen kylmään. varastointi, joka on mukautettu säilytyksen valvontamenetelmä. PIO:ta sovelletaan 10 ECD-maksansiirtoon ja 10 ECD-munuaisensiirtoon, jotka täyttävät osallistumiskriteerit.
Reunasiirrettä perfusoidaan hapetetulla säilytysliuoksella 4 °C:ssa kahden tunnin ajan Exiperillä, Bologna Machine Perfusionilla, jonka ovat kehittäneet Medica s.p.a ja tutkimusryhmämme.
Virtaus- ja painearvot määritetään munuaisten ja maksan perfuusiolle, muuten. Liuoksen hapetus suoritetaan hapettimella ja suodattimella dekapneisaatiota/hapetusta varten. Perfuusion aikana hapen paine vaaditaan välillä 600-750 mmHg (pO2 80-100 Kpa), kuten tieteellisessä kirjallisuudessa on raportoitu. pH, laktaattipitoisuus sekä hapen (PO2) ja hiilidioksidin (PCO2) osapaine mitattiin säilöntäliuoksesta T0:ssa ja T1:ssä normaalilla hemogasanalyzerillä.
Elinsiirron jälkeen vastaanottajia seurataan kliinisesti siirteen toiminnan arvioimiseksi. Maksan tietoja verrataan takautuvasti samanlaiseen tapaukseen, jota hoidettiin SCS:llä elinsiirtokeskuksessamme; sen sijaan munuaisten tietoja verrataan "kaksoselimeen", joka on siirretty ilman PIO:ta, tulevaisuuteen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliera di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Munuaisten luovuttaja: ECD.
- Munuaisen vastaanottaja: yhden tai kahden munuaisensiirron vastaanottajat keskuksessamme, jos suostumus.
- Maksan luovuttaja: ECD
- Maksan vastaanottaja: maksansiirron saajat keskuksessamme, jos suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Munuaisten luovuttaja: ei ECD:tä, luovuttaja, jolla on verisuonten anatomisia poikkeavuuksia ja/tai virtsateiden poikkeavuuksia, luovuttaja, jolla on infektioriski, kylmäiskemia-ajan pidentämiseksi ei voida välttää.
- Munuaisvastaanottaja: potilaat, joilla on vaikea ateroskleroottinen verisuonisairaus, patologiat, jotka altistavat leikkauksen sisäisten kirurgisten komplikaatioiden, kuten trombofilian ja hemofilian, alkamiselle, antigeeninen yhteensopimattomuus luovuttajan kanssa, mikä määrittää elimen akuutin hylkimisreaktion; potilaat odottavat munuaisensiirtoa ennaltaehkäisevä, monen elimen siirto, uudelleensiirto.
- Maksan luovuttaja: ei ECD, luovuttaja, jolla on verisuonten anatomisia poikkeavuuksia, luovuttaja, jolla on riski infektio, lisätä kylmäiskemian aikaa ei voida välttää.
- Maksan vastaanottaja: potilaat, joilla on akuutti maksasairaus ja verisuonten poikkeavuudet ja/tai sappitie, jotka tarvitsevat ei-tavanomaisia rekonstruktiotekniikoita, potilaat, jotka odottavat usean elimen siirtoa, uudelleensiirtoa, kiireellistä siirtoa (tai MELD>30).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Koneperfuusio - Munuainen
Marginaalista munuaista perfusoidaan happipitoisella säilytysliuoksella 4 °C:ssa kahden tunnin ajan Exiperillä, Bologna Machine Perfusion.
|
Siirteen säilöntä suoritetaan perfusoimalla hapetetulla säilöntäliuoksella 4 °C:ssa kahden tunnin ajan Exiperillä, Bologna Machine Perfusionilla, jonka ovat kehittäneet Medica s.p.a ja tutkimusryhmämme. Virtaus- ja painearvot määritetään munuaisten ja maksan perfuusiolle eri tavalla. Liuoksen hapetus suoritetaan hapettimella ja suodattimella dekapneisaatiota/hapetusta varten. Perfuusion aikana hapen paine vaaditaan välillä 600-750 mmHg (pO2 80-100 Kpa), kuten tieteellisessä kirjallisuudessa on raportoitu. pH, laktaattipitoisuus sekä hapen (PO2) ja hiilidioksidin (PCO2) osapaine mitattiin säilöntäliuoksesta T0:ssa ja T1:ssä normaalilla hemogasanalyzerillä.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Staattinen kylmävarasto - Munuainen
Reunamunuainen, joka oli aiemmin säilytetty kylmässä (SCS).
|
|
|
Kokeellinen: Koneperfuusio - Maksa
Maksan reunaosaa perfusoidaan hapetetulla säilytysliuoksella 4 °C:ssa kahden tunnin ajan Exiperillä, Bologna Machine Perfusion.
|
Siirteen säilöntä suoritetaan perfusoimalla hapetetulla säilöntäliuoksella 4 °C:ssa kahden tunnin ajan Exiperillä, Bologna Machine Perfusionilla, jonka ovat kehittäneet Medica s.p.a ja tutkimusryhmämme. Virtaus- ja painearvot määritetään munuaisten ja maksan perfuusiolle eri tavalla. Liuoksen hapetus suoritetaan hapettimella ja suodattimella dekapneisaatiota/hapetusta varten. Perfuusion aikana hapen paine vaaditaan välillä 600-750 mmHg (pO2 80-100 Kpa), kuten tieteellisessä kirjallisuudessa on raportoitu. pH, laktaattipitoisuus sekä hapen (PO2) ja hiilidioksidin (PCO2) osapaine mitattiin säilöntäliuoksesta T0:ssa ja T1:ssä normaalilla hemogasanalyzerillä.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Staattinen kylmävarasto - Maksa
Marginaalinen maksa, joka oli aiemmin säilytetty kylmässä (SCS).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Graft-toiminto
Aikaikkuna: 3 kuukautta transplantaation jälkeen (+18/-2 kuukautta)
|
Seerumin kreatiniinin ja diureesin fysiologiset arvot munuaisensiirrossa ja bilirubiini-, AST-, ALT-, INR-arvot maksansiirrossa
|
3 kuukautta transplantaation jälkeen (+18/-2 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirteen selviytyminen - Munuainen
Aikaikkuna: 3 kuukautta transplantaation jälkeen (+18/-2 kuukautta)
|
Siirteen eloonjäämisaika (päiviä).
|
3 kuukautta transplantaation jälkeen (+18/-2 kuukautta)
|
|
Siirteen selviytyminen - Maksa
Aikaikkuna: 3 kuukautta transplantaation jälkeen (+18/-2 kuukautta)
|
Siirteen eloonjäämisaika (päiviä).
|
3 kuukautta transplantaation jälkeen (+18/-2 kuukautta)
|
|
Potilaan eloonjääminen (munuaisen vastaanottaja)
Aikaikkuna: 3 kuukautta transplantaation jälkeen (+18/-2 kuukautta)
|
Potilaan eloonjäämisaika (päiviä).
|
3 kuukautta transplantaation jälkeen (+18/-2 kuukautta)
|
|
Potilaan eloonjääminen (maksavastaanottaja)
Aikaikkuna: 3 kuukautta transplantaation jälkeen (+18/-2 kuukautta)
|
Potilaan eloonjäämisaika (päiviä).
|
3 kuukautta transplantaation jälkeen (+18/-2 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Matteo Ravaioli, PhD, University of Bologna S. Orsola-Malpighi Hospital, Transplantation and General Surgery Unit
- Opintojohtaja: Antonio Daniele Pinna, Professor, University of Bologna S. Orsola-Malpighi Hospital, Transplantation and General Surgery Unit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Dutkowski P, Polak WG, Muiesan P, Schlegel A, Verhoeven CJ, Scalera I, DeOliveira ML, Kron P, Clavien PA. First Comparison of Hypothermic Oxygenated PErfusion Versus Static Cold Storage of Human Donation After Cardiac Death Liver Transplants: An International-matched Case Analysis. Ann Surg. 2015 Nov;262(5):764-70; discussion 770-1. doi: 10.1097/SLA.0000000000001473.
- O'Callaghan JM, Morgan RD, Knight SR, Morris PJ. Systematic review and meta-analysis of hypothermic machine perfusion versus static cold storage of kidney allografts on transplant outcomes. Br J Surg. 2013 Jul;100(8):991-1001. doi: 10.1002/bjs.9169.
- Thuillier R, Allain G, Celhay O, Hebrard W, Barrou B, Badet L, Leuvenink H, Hauet T. Benefits of active oxygenation during hypothermic machine perfusion of kidneys in a preclinical model of deceased after cardiac death donors. J Surg Res. 2013 Oct;184(2):1174-81. doi: 10.1016/j.jss.2013.04.071. Epub 2013 May 21.
- Hosgood SA, Nicholson HF, Nicholson ML. Oxygenated kidney preservation techniques. Transplantation. 2012 Mar 15;93(5):455-9. doi: 10.1097/TP.0b013e3182412b34.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PIO-700
- 159/2015/O/Disp (Rekisterin tunniste: ID ethics committee)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .