Hypotermická okysličená perfuze versus statické chladící úložiště pro marginální štěp (PIO)
Srovnání mezi hypotermickou okysličenou perfuzí a statickým chladem uchovávání orgánů od dárců s rozšířenými kritérii
Jedním z hlavních problémů v oblasti transplantace orgánů je nedostatek dárcovských orgánů. Mnoho pacientů čekajících na transplantaci orgánu umírá během čekací doby a mnoho pacientů čeká na transplantaci orgánu řadu let s negativním dopadem na kvalitu jejich života, zvyšující se nemocnost a související náklady. Proto jsou doporučovány účinné strategie, které bezpečně rozšiřují dárcovskou skupinu. Během posledních 20 let byly dvě hlavní politiky k dosažení tohoto účelu dárcovství od žijících dárců a využití rozšířených kritérií dárců (ECD). Předpokládá se, že tito dárci přinesou nižší výsledky než konvenční dárci a bylo vyvinuto mnoho výzkumných protokolů ke snížení konzervačního poškození (PI) a komplikací souvisejících s PI. Statické chladírenské skladování (SCS) je standardní technikou v klinické praxi pro uchování jater a ledvin pomocí konkrétních roztoků (Wisconsin, Custodiol a Celsior), které jsou schopny zabránit otoku buněk. V poslední době se rozvíjí konzervace štěpu pomocí hypotermické strojní perfuze (HMP), protože se zdá, že zlepšuje časnou funkci štěpu díky zvýšeným koncentracím tkáňového ATP při reperfuzi a díky neustálému proplachování mikrocirkulace, která odstraňuje odpadní produkty.
Přidání kyslíku během perfuze představuje inovaci v metodách konzervace ve schváleném klinickém prostředí, zdá se, že přidává další vylepšení štěpu. Tato studie byla navržena tak, aby zhodnotila vliv hypotermické oxygenované perfuze (PIO) marginálních lidských ledvin a jater ve srovnání s SCS.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Naše národní jednocentrická studie, intervenční se zdravotnickým zařízením, průzkumná a bezpečnostní, bude posouzena optimální uchování štěpu, jater a ledvin, od okrajových dárců ECD (Expanded Criteria Donors), pomocí hypotermické oxygenované perfuze (PIO) ve srovnání se statickým chladem skladování, které je vlastní metodou kontroly uchování. PIO bude aplikováno na 10 ECD transplantací jater a 10 ECD transplantací ledvin, které splňují kritéria zařazení.
Okrajový štěp bude perfundován okysličeným konzervačním roztokem při 4 °C po dobu dvou hodin pomocí Exiper, Bologna Machine Perfusion, vyvinutého společností Medica sp.a a naší výzkumnou skupinou.
Hodnoty průtoku a tlaku budou nastaveny pro perfuzi ledvin a jater, jinak. Okysličení roztoku bude prováděno oxygenátorem a filtrem pro decapneizaci / oxygenaci. Během perfuze bude vyžadován tlak kyslíku mezi 600-750 mmHg (pO2 80-100 Kpa), jak je uvedeno ve vědecké literatuře. pH, koncentrace laktátu a parciální tlak kyslíku (PO2) a oxidu uhličitého (PCO2) byly měřeny v konzervačním roztoku při T0 a T1 pomocí standardního analyzátoru hemoplynu.
Po transplantaci budou příjemci klinicky sledováni za účelem posouzení funkce štěpu. Údaje o játrech budou retrospektivně porovnány s podobným případem léčeným SCS v našem transplantačním centru; místo toho budou data ledviny prospektivně porovnána s „dvojčetným“ orgánem transplantovaným bez PIO.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bologna, Itálie, 40138
- Azienda Ospedaliera di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dárce ledvin: ECD.
- Příjemce ledviny: příjemci transplantace ledvin s jednou nebo dvěma ledvinami v našem centru, za předpokladu souhlasu.
- Dárce jater: ECD
- Příjemce jater: příjemci transplantovaných jater v našem centru, za předpokladu souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Dárce ledvin: bez ECD, dárce s vaskulárními anatomickými abnormalitami a/nebo močovými cestami, dárce s rizikem infekce, nelze se vyhnout prodloužení doby studené ischemie.
- Příjemce ledvin: pacienti s těžkým aterosklerotickým vaskulárním onemocněním, patologiemi predisponujícími k nástupu peroperačních chirurgických komplikací, jako je trombofilie a hemofilie, antigenní inkompatibilita s dárcem určující akutní odmítnutí orgánu; pacienti čekající na transplantaci ledvin preemptivní, multiorgánová transplantace, retransplantace.
- Dárce jater: bez ECD, dárce s vaskulárními anatomickými abnormalitami, dárce s rizikem infekce, nelze se vyhnout prodloužení doby studené ischemie.
- Příjemce jater: pacienti s akutním onemocněním jater a s vaskulárními abnormalitami a/nebo žlučovými cestami vyžadujícími nekonvenční rekonstrukční techniky, pacienti čekající na transplantaci více orgánů, retransplantaci, urgentní transplantaci (nebo s MELD>30).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Strojová perfuze – Ledviny
Marginální ledvina bude perfundována okysličeným roztokem konzervace při 4 °C po dobu dvou hodin pomocí Exiper, Bologna Machine Perfusion.
|
Konzervace štěpu bude provedena perfuzí okysličeným roztokem konzervace při 4 °C po dobu dvou hodin pomocí Exiper, Bologna Machine Perfusion, vyvinutého společností Medica sp.a a naší výzkumnou skupinou. Hodnoty průtoku a tlaku budou pro perfuzi ledvin a jater nastaveny odlišně. Okysličení roztoku bude prováděno oxygenátorem a filtrem pro decapneizaci / oxygenaci. Během perfuze bude vyžadován tlak kyslíku mezi 600-750 mmHg (pO2 80-100 Kpa), jak je uvedeno ve vědecké literatuře. pH, koncentrace laktátu a parciální tlak kyslíku (PO2) a oxidu uhličitého (PCO2) byly měřeny v konzervačním roztoku při T0 a T1 pomocí standardního analyzátoru hemoplynu.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Statický chladírenský sklad - Ledviny
Okrajová ledvina, která byla předtím skladována v chladu (SCS).
|
|
|
Experimentální: Strojová perfuze – játra
Marginální játra budou perfundována okysličeným roztokem konzervace při 4 °C po dobu dvou hodin pomocí Exiper, Bologna Machine Perfusion.
|
Konzervace štěpu bude provedena perfuzí okysličeným roztokem konzervace při 4 °C po dobu dvou hodin pomocí Exiper, Bologna Machine Perfusion, vyvinutého společností Medica sp.a a naší výzkumnou skupinou. Hodnoty průtoku a tlaku budou pro perfuzi ledvin a jater nastaveny odlišně. Okysličení roztoku bude prováděno oxygenátorem a filtrem pro decapneizaci / oxygenaci. Během perfuze bude vyžadován tlak kyslíku mezi 600-750 mmHg (pO2 80-100 Kpa), jak je uvedeno ve vědecké literatuře. pH, koncentrace laktátu a parciální tlak kyslíku (PO2) a oxidu uhličitého (PCO2) byly měřeny v konzervačním roztoku při T0 a T1 pomocí standardního analyzátoru hemoplynu.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Statický chladírenský sklad - Játra
Okrajová játra, která byla předtím skladována v chladu (SCS).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkce štěpu
Časové okno: 3 měsíce po transplantaci (+18/-2 měsíce)
|
Fyziologické hodnoty sérového kreatininu a diurézy u transplantace ledvin a bilirubinu, AST, ALT, INR u transplantace jater
|
3 měsíce po transplantaci (+18/-2 měsíce)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití štěpu - Ledviny
Časové okno: 3 měsíce po transplantaci (+18/-2 měsíce)
|
Doba (dny) přežití štěpu
|
3 měsíce po transplantaci (+18/-2 měsíce)
|
|
Přežití štěpu – játra
Časové okno: 3 měsíce po transplantaci (+18/-2 měsíce)
|
Doba (dny) přežití štěpu
|
3 měsíce po transplantaci (+18/-2 měsíce)
|
|
Přežití pacienta (příjemce ledvin)
Časové okno: 3 měsíce po transplantaci (+18/-2 měsíce)
|
Doba (dny) přežití pacienta
|
3 měsíce po transplantaci (+18/-2 měsíce)
|
|
Přežití pacienta (příjemce jater)
Časové okno: 3 měsíce po transplantaci (+18/-2 měsíce)
|
Doba (dny) přežití pacienta
|
3 měsíce po transplantaci (+18/-2 měsíce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Matteo Ravaioli, PhD, University of Bologna S. Orsola-Malpighi Hospital, Transplantation and General Surgery Unit
- Ředitel studie: Antonio Daniele Pinna, Professor, University of Bologna S. Orsola-Malpighi Hospital, Transplantation and General Surgery Unit
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Dutkowski P, Polak WG, Muiesan P, Schlegel A, Verhoeven CJ, Scalera I, DeOliveira ML, Kron P, Clavien PA. First Comparison of Hypothermic Oxygenated PErfusion Versus Static Cold Storage of Human Donation After Cardiac Death Liver Transplants: An International-matched Case Analysis. Ann Surg. 2015 Nov;262(5):764-70; discussion 770-1. doi: 10.1097/SLA.0000000000001473.
- O'Callaghan JM, Morgan RD, Knight SR, Morris PJ. Systematic review and meta-analysis of hypothermic machine perfusion versus static cold storage of kidney allografts on transplant outcomes. Br J Surg. 2013 Jul;100(8):991-1001. doi: 10.1002/bjs.9169.
- Thuillier R, Allain G, Celhay O, Hebrard W, Barrou B, Badet L, Leuvenink H, Hauet T. Benefits of active oxygenation during hypothermic machine perfusion of kidneys in a preclinical model of deceased after cardiac death donors. J Surg Res. 2013 Oct;184(2):1174-81. doi: 10.1016/j.jss.2013.04.071. Epub 2013 May 21.
- Hosgood SA, Nicholson HF, Nicholson ML. Oxygenated kidney preservation techniques. Transplantation. 2012 Mar 15;93(5):455-9. doi: 10.1097/TP.0b013e3182412b34.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PIO-700
- 159/2015/O/Disp (Identifikátor registru: ID ethics committee)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .