- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03031067
Perfusione ossigenata ipotermica contro conservazione a freddo statica per innesto marginale (PIO)
Confronto tra perfusione ossigenata ipotermica e conservazione a freddo statica di organi da donatori con criteri estesi
Una delle principali sfide nel campo del trapianto di organi è la carenza di organi da donatori. Molti pazienti in attesa di trapianto d'organo muoiono durante il tempo di attesa e molti pazienti aspettano il trapianto d'organo per molti anni con un effetto negativo sulla loro qualità di vita, e aumento della morbilità e dei relativi costi. Si raccomandano pertanto strategie efficaci, che estendano in modo sicuro il pool di donatori. Negli ultimi 20 anni le due politiche principali per raggiungere questo scopo sono state la donazione vivente e l'utilizzo dei criteri estesi del donatore (ECD). Si suppone che questi donatori producano un risultato inferiore rispetto ai donatori convenzionali e sono stati sviluppati molti protocolli di ricerca per ridurre il danno da conservazione (PI) e le complicanze correlate a PI. La conservazione a freddo statica (SCS) è stata la tecnica standard nella pratica clinica per la conservazione del fegato e dei reni utilizzando soluzioni particolari (Wisconsin, Custodiol e Celsior) in grado di prevenire l'edema cellulare. Recentemente, si sta sviluppando la conservazione dell'innesto con macchina perfusione ipotermica (HMP), perché sembra migliorare la funzione precoce dell'innesto a causa dell'aumento delle concentrazioni di ATP tissutale dopo la riperfusione e grazie al flusso continuo della microcircolazione che rimuove i prodotti di scarto.
L'aggiunta di ossigeno durante la perfusione rappresenta un'innovazione nei metodi di conservazione in ambito clinico approvato sembra aggiungere ulteriori miglioramenti dell'innesto. Il presente studio è stato progettato per valutare l'impatto della perfusione ossigenata ipotermica (PIO) del rene e del fegato umani marginali rispetto alla SCS.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il nostro studio nazionale monocentrico, interventistico con dispositivo medico, esplorativo e di sicurezza, valuterà la conservazione ottimale dell'innesto, fegato e rene, da donatori marginali ECD (Expanded Criteria Donors), utilizzando la perfusione ossigenata ipotermica (PIO) rispetto al freddo statico archiviazione che è il metodo di controllo della conservazione dell'usanza. Il PIO verrà applicato a 10 trapianti di fegato ECD e 10 trapianti di rene ECD che soddisfano i criteri di inclusione.
L'innesto marginale sarà perfuso con soluzione ossigenata di conservazione a 4°C per due ore con Exiper, Bologna Machine Perfusion, sviluppato da Medica s.p.a e dal nostro gruppo di ricerca.
I valori di flusso e pressione saranno impostati per la perfusione renale ed epatica, altrimenti. L'ossigenazione della soluzione sarà effettuata da un ossigenatore e da un filtro per la decapneizzazione/ossigenazione. Durante la perfusione sarà richiesta una pressione di ossigeno compresa tra 600-750 mmHg (pO2 80-100 Kpa), come riportato nella letteratura scientifica. Il pH, la concentrazione di lattato e la pressione parziale di ossigeno (PO2) e anidride carbonica (PCO2) sono stati misurati nella soluzione di conservazione a T0 e T1 mediante un emogasanalizzatore standard.
Dopo il trapianto, i riceventi saranno monitorati clinicamente per valutare la funzione dell'innesto. I dati relativi al fegato verranno confrontati retrospettivamente con un caso analogo trattato con SCS presso il nostro centro trapianti; invece, i dati del rene saranno confrontati con l'organo "gemello" trapiantato senza PIO, prospetticamente.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bologna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliera di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donatore di rene: ECD.
- Destinatario di rene: ricevente di trapianto di rene singolo o doppio presso il nostro centro, previo consenso.
- Donatore di fegato: ECD
- Destinatario di fegato: riceventi di trapianto di fegato presso il nostro centro, previo consenso.
Criteri di esclusione:
- Donatore di rene: nessun ECD, donatore con anomalie anatomiche vascolari e/o del tratto urinario, donatore con rischio di infezione, per aumentare il tempo di ischemia fredda non può essere evitato.
- Rene ricevente: pazienti con grave vasculopatia aterosclerotica, patologie predisponenti all'insorgenza di complicanze chirurgiche intraoperatorie, quali trombofilia ed emofilia, incompatibilità antigenica con il donatore determinanti il rigetto acuto dell'organo; pazienti in attesa di trapianto di rene preventivo, trapianto multiorgano, ritrapianto.
- Donatore di fegato: nessun ECD, donatore con anomalie anatomiche vascolari, donatore con rischio di infezione, per aumentare il tempo di ischemia fredda non può essere evitato.
- Destinatari epatici: pazienti con epatopatia acuta e con anomalie vascolari e/o delle vie biliari che richiedano tecniche ricostruttive non convenzionali, pazienti in attesa di trapianto multiorgano, ritrapianto, trapianto d'urgenza (o con MELD>30).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Perfusione meccanica - Rene
Il rene marginale sarà perfuso con soluzione ossigenata di conservazione a 4°C per due ore con Exiper, Bologna Machine Perfusion.
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La conservazione dell'innesto verrà eseguita perfondendo con una soluzione ossigenata di conservazione a 4°C per due ore con Exiper, Bologna Machine Perfusion, sviluppato da Medica s.p.a e dal nostro gruppo di ricerca. I valori di flusso e pressione saranno impostati per la perfusione renale ed epatica, in modo diverso. L'ossigenazione della soluzione sarà effettuata da un ossigenatore e da un filtro per la decapneizzazione/ossigenazione. Durante la perfusione sarà richiesta una pressione di ossigeno compresa tra 600-750 mmHg (pO2 80-100 Kpa), come riportato nella letteratura scientifica. Il pH, la concentrazione di lattato e la pressione parziale di ossigeno (PO2) e anidride carbonica (PCO2) sono stati misurati nella soluzione di conservazione a T0 e T1 mediante un emogasanalizzatore standard.
Altri nomi:
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Nessun intervento: Celle frigorifere statiche - Rene
Il rene marginale che è stato conservato a freddo (SCS), in precedenza.
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Sperimentale: Perfusione meccanica - Fegato
Il fegato marginale sarà perfuso con soluzione ossigenata di conservazione a 4°C per due ore con Exiper, Bologna Machine Perfusion.
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La conservazione dell'innesto verrà eseguita perfondendo con una soluzione ossigenata di conservazione a 4°C per due ore con Exiper, Bologna Machine Perfusion, sviluppato da Medica s.p.a e dal nostro gruppo di ricerca. I valori di flusso e pressione saranno impostati per la perfusione renale ed epatica, in modo diverso. L'ossigenazione della soluzione sarà effettuata da un ossigenatore e da un filtro per la decapneizzazione/ossigenazione. Durante la perfusione sarà richiesta una pressione di ossigeno compresa tra 600-750 mmHg (pO2 80-100 Kpa), come riportato nella letteratura scientifica. Il pH, la concentrazione di lattato e la pressione parziale di ossigeno (PO2) e anidride carbonica (PCO2) sono stati misurati nella soluzione di conservazione a T0 e T1 mediante un emogasanalizzatore standard.
Altri nomi:
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Nessun intervento: Celle frigorifere statiche - Fegato
Il fegato marginale che è stato conservato al freddo (SCS), in precedenza.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Funzione di innesto
Lasso di tempo: 3 mesi post-trapianto (+18/-2 mesi)
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Valori fisiologici di creatinina sierica e diuresi per trapianto di rene e bilirubina, AST, ALT, INR per trapianto di fegato
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3 mesi post-trapianto (+18/-2 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza del trapianto - Rene
Lasso di tempo: 3 mesi post-trapianto (+18/-2 mesi)
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Tempo (giorni) di sopravvivenza dell'innesto
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3 mesi post-trapianto (+18/-2 mesi)
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Sopravvivenza del trapianto - Fegato
Lasso di tempo: 3 mesi post-trapianto (+18/-2 mesi)
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Tempo (giorni) di sopravvivenza dell'innesto
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3 mesi post-trapianto (+18/-2 mesi)
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Sopravvivenza del paziente (recipiente renale)
Lasso di tempo: 3 mesi post-trapianto (+18/-2 mesi)
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Tempo (giorni) di sopravvivenza del paziente
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3 mesi post-trapianto (+18/-2 mesi)
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Sopravvivenza del paziente (ricevitore di fegato)
Lasso di tempo: 3 mesi post-trapianto (+18/-2 mesi)
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Tempo (giorni) di sopravvivenza del paziente
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3 mesi post-trapianto (+18/-2 mesi)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Matteo Ravaioli, PhD, University of Bologna S. Orsola-Malpighi Hospital, Transplantation and General Surgery Unit
- Direttore dello studio: Antonio Daniele Pinna, Professor, University of Bologna S. Orsola-Malpighi Hospital, Transplantation and General Surgery Unit
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Dutkowski P, Polak WG, Muiesan P, Schlegel A, Verhoeven CJ, Scalera I, DeOliveira ML, Kron P, Clavien PA. First Comparison of Hypothermic Oxygenated PErfusion Versus Static Cold Storage of Human Donation After Cardiac Death Liver Transplants: An International-matched Case Analysis. Ann Surg. 2015 Nov;262(5):764-70; discussion 770-1. doi: 10.1097/SLA.0000000000001473.
- O'Callaghan JM, Morgan RD, Knight SR, Morris PJ. Systematic review and meta-analysis of hypothermic machine perfusion versus static cold storage of kidney allografts on transplant outcomes. Br J Surg. 2013 Jul;100(8):991-1001. doi: 10.1002/bjs.9169.
- Thuillier R, Allain G, Celhay O, Hebrard W, Barrou B, Badet L, Leuvenink H, Hauet T. Benefits of active oxygenation during hypothermic machine perfusion of kidneys in a preclinical model of deceased after cardiac death donors. J Surg Res. 2013 Oct;184(2):1174-81. doi: 10.1016/j.jss.2013.04.071. Epub 2013 May 21.
- Hosgood SA, Nicholson HF, Nicholson ML. Oxygenated kidney preservation techniques. Transplantation. 2012 Mar 15;93(5):455-9. doi: 10.1097/TP.0b013e3182412b34.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PIO-700
- 159/2015/O/Disp (Identificatore di registro: ID ethics committee)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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