多施設、前向き、RCT：局所進行中/下直腸癌に対する集学的治療の調査。
局所進行中/低位直腸癌に対する集学的治療法を調査するための多施設前向きランダム化臨床試験。
現在、術前ネオアジュバント化学放射線療法（NCRT）とそれに続く根治手術の併用療法は、局所進行中/下部直腸癌の標準治療となり、疾患の局所制御を大幅に改善することが証明されています。長期生存率を改善することができます。 現在の臨床診療ガイドラインによると、cT3-4N0M0 または cTanyN1-2M0 中/下部直腸癌のすべての患者は、5FU ベースの同時化学療法を伴う術前長期放射線療法と、その後の腫瘍の根治的切除を受けることが推奨されています。 手術後、術後の病理学的結果を考慮せずに、これらすべての患者に補助化学療法 (ACT) が推奨されます。 しかし最近、一部の著者は、一律のNCRT戦略を使用する代わりに、再発のリスクに応じて異なる患者に異なる集学的治療法を適用すべきであると提案しました。 この研究では、治験責任医師のこれまでの臨床診療と研究に基づいて、治験責任医師は、cT3-4N0M0 または cTanyN1-2M0 中/低直腸がん患者を、腫瘍の病期と再発リスクに応じていくつかのサブグループに層別化することを計画しています。 全体的な治療効果を改善し、治療の副作用を軽減する目的で、異なる治療戦略が異なるグループに適用されます。
この研究は 4 つの試験から成ります。
調査の概要
状態
詳細な説明
試験 A: cT3a-bN0-1aM0 中部直腸癌に対するネオアジュバント化学放射線療法 (NCRT) とその後の根治手術を手術単独と比較するための多施設前向きランダム化試験。
研究対象：直腸MRIおよび/または直腸内超音波検査（ERUS）により臨床的にT3a-bN0-1aM0と分類された局所進行直腸癌患者で、腫瘍が肛門縁から6～12cm上に位置している。
完全なインフォームド コンセントを与えた後、参加予定者は無作為に 2 つのグループに分けられ、次の 2 つの治療法を受けます。
グループ A1: 根治手術 + 補助化学療法 (ACT) グループ A2: NCRT + 根治手術 + ACT
試験 B: cT4NanyM0 または cTanyN2M0 直腸癌に対する併用放射線療法と併用化学療法と単剤化学療法を比較するための多施設前向きランダム化試験。
研究対象：直腸MRIおよび/またはERUSにより臨床的にcT4NanyM0またはcTanyN2M0と診断された局所進行直腸癌患者、または腫瘍再発の他の危険因子を有する患者。
完全なインフォームド コンセントを与えた後、参加予定者は無作為に 2 つのグループに分けられ、次の 2 つの治療法を受けます。
グループ A1: NCRT と併用化学療法 (Capox レジメン) + 根治手術 + ACT グループ A2: NCRT と単剤化学療法 (カペシタビン) + 根治手術 + ACT
試験 C: 経肛門内視鏡顕微鏡下手術 (TEM) による切除と、NCRT 後の臨床的完全奏効 (cCR) 段階にある直腸癌の根治的切除を比較するための多施設前向き無作為化試験。
研究対象: 局所進行直腸癌患者で、NCRT 後に臨床的にステージングされた cCR である。
完全なインフォームド コンセントを与えた後、参加予定者は無作為に 2 つのグループに分けられ、次の 2 つの治療法を受けます。
グループ A1: TEM 切除 + ACT グループ A2: 根治手術 + ACT
試験 D: 局所進行直腸癌に対する NCRT の治療効果と患者の長期予後を予測するための循環腫瘍 DNA (ctDNA) の値を決定する前向き観察研究。
研究対象：局所進行中・下直腸癌（cT3-4N0M0またはcTanyN+M0）でNCRTを受けた患者。
完全なインフォームド コンセントを与えた後、将来の参加者は、古典的な「NCRT + 根治手術 + ACT」の包括的な治療を受けます。 ctDNAの連続分析は、NCRT前、NCRT後、術後1週目、ACT後、術後1年、2年、および3年を含む特定の時点で行われます。 手術標本の次世代シーケンスも実行されます。 参加者は、治療の全過程およびフォローアップ期間中、観察および検査されます。 手術標本の病理学的結果と 3 年間の無病生存率 (3y-DFS) が主要なエンドポイントになります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
18歳から75歳までの患者。 cT3-4N0M0 または cTanyN+M0 中/下直腸癌の患者。 ASAフィジカルステータススコアがI～IIIの患者。 同意書の内容を十分に理解し、自らの意思で同意書に署名できる患者。
研究者と調整して、治療後の長期的な再検査とフォローアップを受けることができる患者。
除外基準:
-患者は、治験責任医師の意見では、患者の評価を妨げる可能性のある根本的または現在の病状を持っています（例：末期肝疾患、肺高血圧症、全身性エリテマトーデスなど）。
-患者は妊娠中または授乳中です。 -患者は5年以内に悪性腫瘍の病歴を持っていますが、根治的治療を受けた基底細胞癌、非粘膜の扁平上皮癌、紫外線にさらされた領域、または子宮頸癌は除きます。
-患者はスクリーニング前の30日以内に他の臨床試験に参加しています。
患者は重度の精神疾患を患っています。 -患者には、治験責任医師の意見では、被験者の評価を妨げる他の状態があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループA1
CT3a-bN0-1aM0 直腸中部がん患者で、「根治手術＋補助化学療法（ACT）」の治療法を受ける患者
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術前同時化学放射線療法なし（ネオアジュバント化学放射線療法なし）
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アクティブコンパレータ：グループA2
CT3a-bN0-1aM0 直腸中部がん患者で、「NCRT + 根治手術 + ACT」の治療法を受ける患者
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術前同時化学放射線療法（ネオアジュバント化学放射線療法）
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実験的：グループB1
CT4NanyM0またはcTanyN2M0中/低直腸癌患者で、「化学療法併用NCRT（Capoxレジメン）+根治手術+ACT」の治療法を受ける患者
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カペシタビンとオキサリプラチンによる併用化学療法
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アクティブコンパレータ：グループB2
CT4NanyM0またはcTanyN2M0中/低直腸癌患者で、「単剤化学療法（カペシタビン）によるNCRT + 根治手術 + ACT」の治療法を受ける患者
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カペシタビンによる単剤化学療法
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実験的：グループC1
局所進行直腸癌患者で、NCRT 後に臨床的にステージングされた cCR であり、病変の経肛門的内視鏡顕微手術 (TEM) 切除を受ける。
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病変の経肛門内視鏡顕微手術 (TEM) 切除
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アクティブコンパレータ：グループC2
病変の根治的切除を受ける局所進行直腸癌患者で、NCRT 後に臨床的に cCR の段階に達した患者。
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直腸癌の根治的切除
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3y-DFS
時間枠：3年
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3年無病生存率
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3y-OS
時間枠：3年
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3年全生存率
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3年
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5y-DFS
時間枠：5年
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5年無病生存率
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5年
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5y-OS
時間枠：5年
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5年全生存率
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5年
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pCR
時間枠：4ヶ月
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病理学的完全腫瘍奏効率
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4ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, Wang H, Luber B, Alani RM, Antonarakis ES, Azad NS, Bardelli A, Brem H, Cameron JL, Lee CC, Fecher LA, Gallia GL, Gibbs P, Le D, Giuntoli RL, Goggins M, Hogarty MD, Holdhoff M, Hong SM, Jiao Y, Juhl HH, Kim JJ, Siravegna G, Laheru DA, Lauricella C, Lim M, Lipson EJ, Marie SK, Netto GJ, Oliner KS, Olivi A, Olsson L, Riggins GJ, Sartore-Bianchi A, Schmidt K, Shih lM, Oba-Shinjo SM, Siena S, Theodorescu D, Tie J, Harkins TT, Veronese S, Wang TL, Weingart JD, Wolfgang CL, Wood LD, Xing D, Hruban RH, Wu J, Allen PJ, Schmidt CM, Choti MA, Velculescu VE, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Diaz LA Jr. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094.
- Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, Zhou S, Diaz LA Jr, Kinzler KW. Cancer genome landscapes. Science. 2013 Mar 29;339(6127):1546-58. doi: 10.1126/science.1235122.
- Reinert T, Scholer LV, Thomsen R, Tobiasen H, Vang S, Nordentoft I, Lamy P, Kannerup AS, Mortensen FV, Stribolt K, Hamilton-Dutoit S, Nielsen HJ, Laurberg S, Pallisgaard N, Pedersen JS, Orntoft TF, Andersen CL. Analysis of circulating tumour DNA to monitor disease burden following colorectal cancer surgery. Gut. 2016 Apr;65(4):625-34. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308859. Epub 2015 Feb 4.
- Tie J, Wang Y, Tomasetti C, Li L, Springer S, Kinde I, Silliman N, Tacey M, Wong HL, Christie M, Kosmider S, Skinner I, Wong R, Steel M, Tran B, Desai J, Jones I, Haydon A, Hayes T, Price TJ, Strausberg RL, Diaz LA Jr, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Gibbs P. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Sci Transl Med. 2016 Jul 6;8(346):346ra92. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6219.
- Zhou J, Chang L, Guan Y, Yang L, Xia X, Cui L, Yi X, Lin G. Application of Circulating Tumor DNA as a Non-Invasive Tool for Monitoring the Progression of Colorectal Cancer. PLoS One. 2016 Jul 26;11(7):e0159708. doi: 10.1371/journal.pone.0159708. eCollection 2016.
- Bosset JF, Calais G, Mineur L, Maingon P, Stojanovic-Rundic S, Bensadoun RJ, Bardet E, Beny A, Ollier JC, Bolla M, Marchal D, Van Laethem JL, Klein V, Giralt J, Clavere P, Glanzmann C, Cellier P, Collette L; EORTC Radiation Oncology Group. Fluorouracil-based adjuvant chemotherapy after preoperative chemoradiotherapy in rectal cancer: long-term results of the EORTC 22921 randomised study. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):184-90. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70599-0. Epub 2014 Jan 17.
- Dawson SJ, Tsui DW, Murtaza M, Biggs H, Rueda OM, Chin SF, Dunning MJ, Gale D, Forshew T, Mahler-Araujo B, Rajan S, Humphray S, Becq J, Halsall D, Wallis M, Bentley D, Caldas C, Rosenfeld N. Analysis of circulating tumor DNA to monitor metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2013 Mar 28;368(13):1199-209. doi: 10.1056/NEJMoa1213261. Epub 2013 Mar 13.
- Zhou J, Qiu H, Lin G, Xiao Y, Wu B, Wu W, Sun X, Lu J, Zhang G, Xu L, Liu Y. Is adjuvant chemotherapy necessary for patients with pathological complete response after neoadjuvant chemoradiotherapy and radical surgery in locally advanced rectal cancer? Long-term analysis of 40 ypCR patients at a single center. Int J Colorectal Dis. 2016 Jun;31(6):1163-8. doi: 10.1007/s00384-016-2579-5. Epub 2016 Apr 5.
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- Breugom AJ, Swets M, Bosset JF, Collette L, Sainato A, Cionini L, Glynne-Jones R, Counsell N, Bastiaannet E, van den Broek CB, Liefers GJ, Putter H, van de Velde CJ. Adjuvant chemotherapy after preoperative (chemo)radiotherapy and surgery for patients with rectal cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):200-7. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71199-4. Epub 2015 Jan 12.
- Jung KU, Kim HC, Park JO, Park YS, Park HC, Choi DH, Cho YB, Yun SH, Lee WY, Chun HK. Adjuvant chemotherapy after neoadjuvant chemoradiation and curative resection for rectal cancer: is it necessary for all patients? J Surg Oncol. 2015 Mar 15;111(4):439-44. doi: 10.1002/jso.23835. Epub 2014 Dec 9.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PUMCH-Colorectal Surgery 02
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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