Multizentrisch, prospektiv, RCT: Untersuchung der kombinierten Modalitätstherapie für lokal fortgeschrittenen mittleren/niedrigen Rektumkrebs.
Eine multizentrische, prospektive, randomisierte klinische Studie zur Untersuchung der kombinierten Modalitätstherapie für lokal fortgeschrittenen mittleren/niedrigen Rektumkrebs.
Gegenwärtig ist die kombinierte Behandlungsmodalität aus präoperativer neoadjuvanter Radiochemotherapie (NCRT) gefolgt von einer radikalen Operation zum Standard der Behandlung des lokal fortgeschrittenen mittleren/niedrigen Rektumkarzinoms geworden, wobei nachgewiesen wurde, dass sie die lokale Kontrolle der Krankheit wesentlich verbessert, obwohl dies nicht der Fall ist in der Lage, das langfristige Überleben zu verbessern. Gemäß den aktuellen Leitlinien für die klinische Praxis wird allen Patienten mit cT3-4N0M0 oder cTanyN1-2M0 mittlerem/niedrigem Rektumkarzinom empfohlen, sich einer präoperativen Langzeitstrahlentherapie mit gleichzeitiger 5FU-basierter Chemotherapie zu unterziehen, gefolgt von der radikalen Resektion des Tumors. Nach der Operation wird für alle diese Patienten eine adjuvante Chemotherapie (ACT) ohne Berücksichtigung der postoperativen pathologischen Ergebnisse empfohlen. Kürzlich schlugen einige Autoren jedoch vor, dass unterschiedliche Strategien der kombinierten Modalitätstherapie bei verschiedenen Patienten entsprechend ihrem Rückfallrisiko angewendet werden sollten, anstatt die einheitliche NCRT-Strategie zu verwenden. In dieser Studie planen die Forscher auf der Grundlage der bisherigen klinischen Praxis und Forschung des Prüfarztes, die Patienten mit cT3-4N0M0 oder cTanyN1-2M0 mittlerem/niedrigem Rektumkarzinom in mehrere Untergruppen nach Tumorstadien und Rückfallrisiko zu stratifizieren. In verschiedenen Gruppen werden unterschiedliche therapeutische Strategien angewendet, um die therapeutischen Gesamtwirkungen zu verbessern und die Nebenwirkungen der Behandlung zu verringern.
Diese Forschung besteht aus vier Studien.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Studie A: Eine multizentrische, prospektive, randomisierte Studie zum Vergleich einer neoadjuvanten Radiochemotherapie (NCRT) gefolgt von einer radikalen Operation mit einer alleinigen Operation bei cT3a-bN0-1aM0 mittlerem Rektumkarzinom.
Forschungsobjekte: Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom mit klinischem Stadium T3a-bN0-1aM0 durch rektale MRT und/oder endorektale Sonographie (ERUS), wobei der Tumor 6-12 cm über dem Analrand lokalisiert ist.
Nach vollständig informierter Einwilligung werden die potenziellen Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt, die die folgenden zwei Behandlungsmodalitäten erhalten.
Gruppe A1: radikale Operation + adjuvante Chemotherapie (ACT) Gruppe A2: NCRT + radikale Operation + ACT
Studie B: Eine multizentrische, prospektive, randomisierte Studie zum Vergleich einer kombinierten Chemotherapie mit einer Einzelwirkstoff-Chemotherapie mit gleichzeitiger Strahlentherapie bei cT4NanyM0- oder cTanyN2M0-Rektumkarzinomen.
Forschungsobjekte: Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom mit klinischem Stadium cT4NanyM0 oder cTanyN2M0 durch rektale MRT und/oder ERUS oder Patienten mit anderen Risikofaktoren für einen Tumorrückfall.
Nach vollständig informierter Einwilligung werden die potenziellen Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt, die die folgenden zwei Behandlungsmodalitäten erhalten.
Gruppe A1: NCRT mit kombinierter Chemotherapie (Capox-Schema) + Radikaloperation + ACT Gruppe A2: NCRT mit Monotherapie (Capecitabin) + Radikaloperation + ACT
Studie C: Eine multizentrische, prospektive, randomisierte Studie zum Vergleich der transanalen ndoskopischen mikrochirurgischen (TEM) Exzision mit der radikalen Resektion von Rektumkarzinomen mit abgestuftem klinischem vollständigen Ansprechen (cCR) nach NCRT.
Forschungsobjekte: Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom mit klinisch inszeniertem cCR nach NCRT.
Nach vollständig informierter Einwilligung werden die potenziellen Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt, die die folgenden zwei Behandlungsmodalitäten erhalten.
Gruppe A1: TEM-Exzision + ACT Gruppe A2: radikale Operation + ACT
Studie D: Eine prospektive Beobachtungsstudie zur Bestimmung des Werts von zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) für die Vorhersage der therapeutischen Wirkung von NCRT bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom und der Langzeitprognose der Patienten.
Forschungsobjekte: Patienten mit lokal fortgeschrittenem mittleren/niedrigen Rektumkarzinom (cT3-4N0M0 oder cTanyN+M0), die sich einer NCRT unterziehen.
Nach vollständig informierter Einwilligung werden die potenziellen Teilnehmer der klassischen umfassenden Behandlung „NCRT + radikale Operation + ACT“ unterzogen. Serielle Analysen von ctDNA werden zu bestimmten Zeitpunkten durchgeführt, einschließlich vor NCRT, nach NCRT, postoperativer Woche 1, post-ACT, postoperativem Jahr 1, 2 und 3. Die Next-Generation-Sequenzierung von chirurgischen Proben wird ebenfalls durchgeführt. Die Teilnehmer werden während des gesamten Behandlungsverlaufs und der Nachbeobachtungszeit beobachtet und untersucht. Die pathologischen Ergebnisse des chirurgischen Präparats und das 3-jährige krankheitsfreie Überleben (3-Jahres-DFS) werden die wichtigsten Endpunkte sein.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren. Patienten mit cT3-4N0M0 oder cTanyN+M0 mittlerem/niedrigem Rektumkarzinom. Patienten mit ASA-Körperstatus Scroe von I bis III. Patienten, die den Inhalt der Einverständniserklärung vollständig verstehen und nach eigener Meinung unterschreiben können.
Patienten, die sich mit den Forschern koordinieren können, um sich den langfristigen Nachkontrollen und Nachuntersuchungen nach der Behandlung zu unterziehen.
Ausschlusskriterien:
Der Patient hat eine zugrunde liegende oder aktuelle Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung des Patienten beeinträchtigen würde (z. B. Lebererkrankung im Endstadium, pulmonale Hypertonie, systemischer Lupus erythematodes usw.).
Die Patientin ist schwanger oder stillt. Der Patient hat innerhalb von 5 Jahren eine bösartige Erkrankung in der Anamnese, mit Ausnahme eines kurativ behandelten Basalzellkarzinoms, eines Plattenepithelkarzinoms in einem nicht mukosalen, UV-exponierten Bereich oder eines Zervixkarzinoms.
Der Patient nimmt innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an anderen klinischen Studien teil.
Der Patient hat eine schwere psychische Erkrankung. Der Patient hat andere Bedingungen, die nach Ansicht des Ermittlers die Bewertung des Probanden beeinträchtigen würden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Gruppe A1
Patienten mit cT3a-bN0-1aM0 mittlerem Rektumkarzinom, die sich der Behandlungsmodalität „radikale Operation + adjuvante Chemotherapie (ACT)“ unterziehen
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ohne präoperative begleitende Radiochemotherapie (keine neoadjuvante Radiochemotherapie)
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Aktiver Komparator: Gruppe A2
Patienten mit cT3a-bN0-1aM0 mittlerem Rektumkarzinom, die sich der Behandlungsmodalität „NCRT + radikale Operation + ACT“ unterziehen
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die präoperative begleitende Radiochemotherapie (neoadjuvante Radiochemotherapie)
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Experimental: Gruppe B1
Patienten mit cT4NanyM0 oder cTanyN2M0 mittlerem/niedrigem Rektumkarzinom, die sich der Behandlungsmodalität „NCRT mit kombinierter Chemotherapie (Capox-Schema) + Radikaloperation + ACT“ unterziehen
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kombinierte Chemotherapie mit Capecitabin mit Oxaliplatin
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Aktiver Komparator: Gruppe B2
Patienten mit cT4NanyM0 oder cTanyN2M0 mittlerem/niedrigem Rektumkarzinom, die sich der Behandlungsmodalität „NCRT mit Einzelwirkstoff-Chemotherapie (Capecitabin) + Radikaloperation + ACT“ unterziehen
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Monotherapie mit Capecitabin
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Experimental: Gruppe C1
Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom, bei denen es sich um cCR im klinischen Stadium nach NCRT handelt und die sich einer transanalen endoskopischen Mikrochirurgie (TEM)-Exzision der Läsion unterziehen.
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transanale endoskopische Mikrochirurgie (TEM) Exzision der Läsion
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Aktiver Komparator: Gruppe C2
Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom, bei denen es sich um cCR im klinischen Stadium nach NCRT handelt und die sich einer radikalen Resektion der Läsion unterziehen.
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radikale Resektion des Rektumkarzinoms
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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3-Jahres-DFS
Zeitfenster: 3 Jahre
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die krankheitsfreie 3-Jahres-Überlebensrate
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3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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3y-OS
Zeitfenster: 3 Jahre
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die 3-Jahres-Gesamtüberlebensrate
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3 Jahre
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5y-DFS
Zeitfenster: 5 Jahre
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die krankheitsfreie 5-Jahres-Überlebensrate
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5 Jahre
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5y-OS
Zeitfenster: 5 Jahre
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die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate
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5 Jahre
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pCR
Zeitfenster: 4 Monate
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pathologische Gesamtansprechrate des Tumors
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4 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, Wang H, Luber B, Alani RM, Antonarakis ES, Azad NS, Bardelli A, Brem H, Cameron JL, Lee CC, Fecher LA, Gallia GL, Gibbs P, Le D, Giuntoli RL, Goggins M, Hogarty MD, Holdhoff M, Hong SM, Jiao Y, Juhl HH, Kim JJ, Siravegna G, Laheru DA, Lauricella C, Lim M, Lipson EJ, Marie SK, Netto GJ, Oliner KS, Olivi A, Olsson L, Riggins GJ, Sartore-Bianchi A, Schmidt K, Shih lM, Oba-Shinjo SM, Siena S, Theodorescu D, Tie J, Harkins TT, Veronese S, Wang TL, Weingart JD, Wolfgang CL, Wood LD, Xing D, Hruban RH, Wu J, Allen PJ, Schmidt CM, Choti MA, Velculescu VE, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Diaz LA Jr. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094.
- Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, Zhou S, Diaz LA Jr, Kinzler KW. Cancer genome landscapes. Science. 2013 Mar 29;339(6127):1546-58. doi: 10.1126/science.1235122.
- Reinert T, Scholer LV, Thomsen R, Tobiasen H, Vang S, Nordentoft I, Lamy P, Kannerup AS, Mortensen FV, Stribolt K, Hamilton-Dutoit S, Nielsen HJ, Laurberg S, Pallisgaard N, Pedersen JS, Orntoft TF, Andersen CL. Analysis of circulating tumour DNA to monitor disease burden following colorectal cancer surgery. Gut. 2016 Apr;65(4):625-34. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308859. Epub 2015 Feb 4.
- Tie J, Wang Y, Tomasetti C, Li L, Springer S, Kinde I, Silliman N, Tacey M, Wong HL, Christie M, Kosmider S, Skinner I, Wong R, Steel M, Tran B, Desai J, Jones I, Haydon A, Hayes T, Price TJ, Strausberg RL, Diaz LA Jr, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Gibbs P. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Sci Transl Med. 2016 Jul 6;8(346):346ra92. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6219.
- Zhou J, Chang L, Guan Y, Yang L, Xia X, Cui L, Yi X, Lin G. Application of Circulating Tumor DNA as a Non-Invasive Tool for Monitoring the Progression of Colorectal Cancer. PLoS One. 2016 Jul 26;11(7):e0159708. doi: 10.1371/journal.pone.0159708. eCollection 2016.
- Bosset JF, Calais G, Mineur L, Maingon P, Stojanovic-Rundic S, Bensadoun RJ, Bardet E, Beny A, Ollier JC, Bolla M, Marchal D, Van Laethem JL, Klein V, Giralt J, Clavere P, Glanzmann C, Cellier P, Collette L; EORTC Radiation Oncology Group. Fluorouracil-based adjuvant chemotherapy after preoperative chemoradiotherapy in rectal cancer: long-term results of the EORTC 22921 randomised study. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):184-90. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70599-0. Epub 2014 Jan 17.
- Dawson SJ, Tsui DW, Murtaza M, Biggs H, Rueda OM, Chin SF, Dunning MJ, Gale D, Forshew T, Mahler-Araujo B, Rajan S, Humphray S, Becq J, Halsall D, Wallis M, Bentley D, Caldas C, Rosenfeld N. Analysis of circulating tumor DNA to monitor metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2013 Mar 28;368(13):1199-209. doi: 10.1056/NEJMoa1213261. Epub 2013 Mar 13.
- Zhou J, Qiu H, Lin G, Xiao Y, Wu B, Wu W, Sun X, Lu J, Zhang G, Xu L, Liu Y. Is adjuvant chemotherapy necessary for patients with pathological complete response after neoadjuvant chemoradiotherapy and radical surgery in locally advanced rectal cancer? Long-term analysis of 40 ypCR patients at a single center. Int J Colorectal Dis. 2016 Jun;31(6):1163-8. doi: 10.1007/s00384-016-2579-5. Epub 2016 Apr 5.
- Ferrari L, Fichera A. Neoadjuvant chemoradiation therapy and pathological complete response in rectal cancer. Gastroenterol Rep (Oxf). 2015 Nov;3(4):277-88. doi: 10.1093/gastro/gov039. Epub 2015 Aug 19.
- Breugom AJ, Swets M, Bosset JF, Collette L, Sainato A, Cionini L, Glynne-Jones R, Counsell N, Bastiaannet E, van den Broek CB, Liefers GJ, Putter H, van de Velde CJ. Adjuvant chemotherapy after preoperative (chemo)radiotherapy and surgery for patients with rectal cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):200-7. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71199-4. Epub 2015 Jan 12.
- Jung KU, Kim HC, Park JO, Park YS, Park HC, Choi DH, Cho YB, Yun SH, Lee WY, Chun HK. Adjuvant chemotherapy after neoadjuvant chemoradiation and curative resection for rectal cancer: is it necessary for all patients? J Surg Oncol. 2015 Mar 15;111(4):439-44. doi: 10.1002/jso.23835. Epub 2014 Dec 9.
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
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- PUMCH-Colorectal Surgery 02
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