Multicenter, prospectief, RCT: onderzoek naar gecombineerde modaliteitstherapie voor lokaal gevorderde midden-/laagrectumkanker.
Een prospectief, gerandomiseerd klinisch onderzoek in meerdere centra om de gecombineerde modaliteitstherapie voor lokaal gevorderde midden-/laag rectumkanker te onderzoeken.
Op dit moment is de gecombineerde modaliteitsbehandeling van preoperatieve neoadjuvante chemoradiotherapie (NCRT) gevolgd door radicale chirurgie de standaardbehandeling geworden voor de lokaal gevorderde midden/laag rectumkanker, waarvan bewezen is dat het de lokale controle van de ziekte substantieel verbetert, terwijl het niet in staat om de overleving op lange termijn te verbeteren. Volgens de huidige klinische praktijkrichtlijnen wordt aanbevolen dat alle patiënten met cT3-4N0M0 of cTanyN1-2M0 midden/laag rectumcarcinoom preoperatieve langdurige radiotherapie ondergaan met gelijktijdige op 5FU gebaseerde chemotherapie, gevolgd door radicale resectie van de tumor. Na de operatie wordt voor al deze patiënten adjuvante chemotherapie (ACT) aanbevolen zonder rekening te houden met de postoperatieve pathologische resultaten. Onlangs stelden sommige auteurs echter voor dat verschillende strategieën van gecombineerde modaliteitstherapie bij verschillende patiënten zouden moeten worden toegepast op basis van hun risico op terugval, in plaats van de uniforme NCRT-strategie te gebruiken. In dit onderzoek, op basis van de eerdere klinische praktijk en onderzoeken van de onderzoeker, zijn de onderzoekers van plan om de patiënten met cT3-4N0M0 of cTanyN1-2M0 mid/low rectumkanker te stratificeren in verschillende subgroepen op basis van tumorstadia en het risico op terugval. In verschillende groepen zullen verschillende therapeutische strategieën worden toegepast, met als doel de algehele therapeutische effecten te verbeteren en de nadelige effecten van de behandeling te verminderen.
Dit onderzoek bestaat uit vier trials.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Trial A: Een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde trial om neoadjuvante chemoradiotherapie (NCRT) gevolgd door radicale chirurgie te vergelijken met chirurgie alleen voor cT3a-bN0-1aM0 middenrectumkanker.
Onderzoeksobjecten: Patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker, klinisch geënsceneerd T3a-bN0-1aM0 door middel van rectale MRI en/of endorectale echografie (ERUS), waarbij de tumor zich 6-12 cm boven de anale rand bevindt.
Na volledig geïnformeerde toestemming te hebben gegeven, worden de toekomstige deelnemers willekeurig verdeeld in twee groepen, die de volgende twee behandelingsmodaliteiten krijgen.
Groep A1: radicale chirurgie + adjuvante chemotherapie (ACT) Groep A2: NCRT + radicale chirurgie + ACT
Trial B: een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde trial om gecombineerde versus single-agent chemotherapie te vergelijken met gelijktijdige radiotherapie voor cT4NanyM0 of cTanyN2M0 rectumkanker.
Onderzoeksobjecten: Patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker, klinisch geënsceneerd cT4NanyM0 of cTanyN2M0 door middel van rectale MRI en/of ERUS, of patiënten met andere risicofactoren voor terugval van de tumor.
Na volledig geïnformeerde toestemming te hebben gegeven, worden de toekomstige deelnemers willekeurig verdeeld in twee groepen, die de volgende twee behandelingsmodaliteiten krijgen.
Groep A1: NCRT met gecombineerde chemotherapie (Capox-regime) + radicale chirurgie + ACT Groep A2: NCRT met monotherapie (capecitabine) + radicale chirurgie + ACT
Proef C: een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde studie om transanale ndoscopische microchirurgie (TEM) excisie te vergelijken met radicale resectie van rectumkanker waarbij klinische complete respons (cCR) na NCRT wordt geënsceneerd.
Onderzoeksobjecten: Patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker, klinisch geënsceneerde cCR na NCRT.
Na volledig geïnformeerde toestemming te hebben gegeven, worden de toekomstige deelnemers willekeurig verdeeld in twee groepen, die de volgende twee behandelingsmodaliteiten krijgen.
Groep A1: TEM-excisie + ACT Groep A2: radicale chirurgie + ACT
Trial D: een prospectieve, observationele studie om de waarde van circulerend tumor-DNA (ctDNA) te bepalen voor het voorspellen van de therapeutische effecten van NCRT voor lokaal gevorderde endeldarmkanker en de langetermijnprognose van de patiënt.
Onderzoeksobjecten: Patiënten met lokaal gevorderde mid/low endeldarmkanker (cT3-4N0M0 of cTanyN+M0) die NCRT ondergaan.
Na volledige geïnformeerde toestemming ondergaan de kandidaat-deelnemers de klassieke uitgebreide behandeling 'NCRT + radicale chirurgie + ACT'. Seriële analyse van ctDNA zal worden uitgevoerd op specifieke tijdstippen, waaronder pre-NCRT, post-NCRT, postoperatieve week 1, post-ACT, postoperatieve jaar 1, 2 en 3. De volgende generatie sequencing van chirurgische monsters zal ook worden uitgevoerd. Gedurende het gehele behandeltraject en de nazorgperiode worden deelnemers geobserveerd en onderzocht. De pathologische resultaten van het chirurgische monster en de ziektevrije overleving van 3 jaar (3 jaar-DFS) zullen de belangrijkste eindpunten zijn.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten van 18 tot 75 jaar. Patiënten met cT3-4N0M0 of cTanyN+M0 midden/laag rectumcarcinoom. Patiënten met ASA fysieke status scroe van I tot III. Patiënten die de inhoud van het formulier voor geïnformeerde toestemming volledig kunnen begrijpen en het naar eigen mening kunnen ondertekenen.
Patiënten die met de onderzoekers kunnen coördineren om de langdurige controles en follow-ups na de behandeling te ondergaan.
Uitsluitingscriteria:
De patiënt heeft een onderliggende of huidige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de patiënt zou verstoren (bijv. terminale leverziekte, pulmonale hypertensie, systemische lupus erythematosis enz.).
Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar behalve curatief behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom in een niet-mucosaal, aan ultraviolet licht blootgesteld gebied of cervicaal carcinoom.
De patiënt neemt deel aan andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
Patiënt heeft een ernstige psychische aandoening. Patiënt heeft andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de proefpersoon zouden verstoren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A1
Patiënten met cT3a-bN0-1aM0 midrectumcarcinoom die de behandelingsmodaliteit 'radicale chirurgie + adjuvante chemotherapie (ACT)' ondergaan
|
zonder de preoperatieve gelijktijdige chemoradiotherapie (geen neoadjuvante chemoradiatie)
|
|
Actieve vergelijker: Groep A2
Patiënten met cT3a-bN0-1aM0 midrectumcarcinoom die de behandelingsmodaliteit 'NCRT + radicale chirurgie + ACT' ondergaan
|
de preoperatieve gelijktijdige chemoradiotherapie (neoadjuvante chemoradiatie)
|
|
Experimenteel: Groep B1
Patiënten met cT4NanyM0 of cTanyN2M0 midden/laag rectumcarcinoom die de behandelingsmodaliteit ondergaan van 'NCRT met gecombineerde chemotherapie (Capox-regime) + radicale chirurgie + ACT'
|
gecombineerde chemotherapie met capecitabine met oxaliplatine
|
|
Actieve vergelijker: Groep B2
Patiënten met cT4NanyM0 of cTanyN2M0 midden/laag rectumcarcinoom die de behandelingsmodaliteit ondergaan van 'NCRT met monotherapie (capecitabine) + radicale chirurgie + ACT'
|
single-agent chemotherapie met capecitabine
|
|
Experimenteel: Groep C1
Patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker, klinisch geënsceneerde cCR na NCRT, die de transanale endoscopische microchirurgie (TEM) excisie van de laesie ondergaan.
|
transanale endoscopische microchirurgie (TEM) excisie van de laesie
|
|
Actieve vergelijker: Groep C2
Patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker, klinisch geënsceneerd cCR na NCRT, die de radicale resectie van de laesie ondergaan.
|
radicale resectie van endeldarmkanker
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
3j-DFS
Tijdsspanne: 3 jaar
|
het 3-jaars ziektevrije overlevingspercentage
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
3 jaar-OS
Tijdsspanne: 3 jaar
|
het totale overlevingspercentage na 3 jaar
|
3 jaar
|
|
5j-DFS
Tijdsspanne: 5 jaar
|
het 5-jaars ziektevrije overlevingspercentage
|
5 jaar
|
|
5 jaar-OS
Tijdsspanne: 5 jaar
|
het totale overlevingspercentage na 5 jaar
|
5 jaar
|
|
pKR
Tijdsspanne: 4 maanden
|
pathologische complete tumorrespons
|
4 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, Wang H, Luber B, Alani RM, Antonarakis ES, Azad NS, Bardelli A, Brem H, Cameron JL, Lee CC, Fecher LA, Gallia GL, Gibbs P, Le D, Giuntoli RL, Goggins M, Hogarty MD, Holdhoff M, Hong SM, Jiao Y, Juhl HH, Kim JJ, Siravegna G, Laheru DA, Lauricella C, Lim M, Lipson EJ, Marie SK, Netto GJ, Oliner KS, Olivi A, Olsson L, Riggins GJ, Sartore-Bianchi A, Schmidt K, Shih lM, Oba-Shinjo SM, Siena S, Theodorescu D, Tie J, Harkins TT, Veronese S, Wang TL, Weingart JD, Wolfgang CL, Wood LD, Xing D, Hruban RH, Wu J, Allen PJ, Schmidt CM, Choti MA, Velculescu VE, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Diaz LA Jr. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094.
- Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, Zhou S, Diaz LA Jr, Kinzler KW. Cancer genome landscapes. Science. 2013 Mar 29;339(6127):1546-58. doi: 10.1126/science.1235122.
- Reinert T, Scholer LV, Thomsen R, Tobiasen H, Vang S, Nordentoft I, Lamy P, Kannerup AS, Mortensen FV, Stribolt K, Hamilton-Dutoit S, Nielsen HJ, Laurberg S, Pallisgaard N, Pedersen JS, Orntoft TF, Andersen CL. Analysis of circulating tumour DNA to monitor disease burden following colorectal cancer surgery. Gut. 2016 Apr;65(4):625-34. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308859. Epub 2015 Feb 4.
- Tie J, Wang Y, Tomasetti C, Li L, Springer S, Kinde I, Silliman N, Tacey M, Wong HL, Christie M, Kosmider S, Skinner I, Wong R, Steel M, Tran B, Desai J, Jones I, Haydon A, Hayes T, Price TJ, Strausberg RL, Diaz LA Jr, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Gibbs P. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Sci Transl Med. 2016 Jul 6;8(346):346ra92. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6219.
- Zhou J, Chang L, Guan Y, Yang L, Xia X, Cui L, Yi X, Lin G. Application of Circulating Tumor DNA as a Non-Invasive Tool for Monitoring the Progression of Colorectal Cancer. PLoS One. 2016 Jul 26;11(7):e0159708. doi: 10.1371/journal.pone.0159708. eCollection 2016.
- Bosset JF, Calais G, Mineur L, Maingon P, Stojanovic-Rundic S, Bensadoun RJ, Bardet E, Beny A, Ollier JC, Bolla M, Marchal D, Van Laethem JL, Klein V, Giralt J, Clavere P, Glanzmann C, Cellier P, Collette L; EORTC Radiation Oncology Group. Fluorouracil-based adjuvant chemotherapy after preoperative chemoradiotherapy in rectal cancer: long-term results of the EORTC 22921 randomised study. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):184-90. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70599-0. Epub 2014 Jan 17.
- Dawson SJ, Tsui DW, Murtaza M, Biggs H, Rueda OM, Chin SF, Dunning MJ, Gale D, Forshew T, Mahler-Araujo B, Rajan S, Humphray S, Becq J, Halsall D, Wallis M, Bentley D, Caldas C, Rosenfeld N. Analysis of circulating tumor DNA to monitor metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2013 Mar 28;368(13):1199-209. doi: 10.1056/NEJMoa1213261. Epub 2013 Mar 13.
- Zhou J, Qiu H, Lin G, Xiao Y, Wu B, Wu W, Sun X, Lu J, Zhang G, Xu L, Liu Y. Is adjuvant chemotherapy necessary for patients with pathological complete response after neoadjuvant chemoradiotherapy and radical surgery in locally advanced rectal cancer? Long-term analysis of 40 ypCR patients at a single center. Int J Colorectal Dis. 2016 Jun;31(6):1163-8. doi: 10.1007/s00384-016-2579-5. Epub 2016 Apr 5.
- Ferrari L, Fichera A. Neoadjuvant chemoradiation therapy and pathological complete response in rectal cancer. Gastroenterol Rep (Oxf). 2015 Nov;3(4):277-88. doi: 10.1093/gastro/gov039. Epub 2015 Aug 19.
- Breugom AJ, Swets M, Bosset JF, Collette L, Sainato A, Cionini L, Glynne-Jones R, Counsell N, Bastiaannet E, van den Broek CB, Liefers GJ, Putter H, van de Velde CJ. Adjuvant chemotherapy after preoperative (chemo)radiotherapy and surgery for patients with rectal cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):200-7. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71199-4. Epub 2015 Jan 12.
- Jung KU, Kim HC, Park JO, Park YS, Park HC, Choi DH, Cho YB, Yun SH, Lee WY, Chun HK. Adjuvant chemotherapy after neoadjuvant chemoradiation and curative resection for rectal cancer: is it necessary for all patients? J Surg Oncol. 2015 Mar 15;111(4):439-44. doi: 10.1002/jso.23835. Epub 2014 Dec 9.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Rectale neoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Capecitabine
- Oxaliplatine
Andere studie-ID-nummers
- PUMCH-Colorectal Surgery 02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .