Многоцентровое, проспективное, РКИ: исследование комбинированной терапии при местно-распространенном раке средней/нижней прямой кишки.
Многоцентровое, проспективное, рандомизированное клиническое исследование по изучению комбинированной терапии при местно-распространенном раке средней/нижней прямой кишки.
В настоящее время комбинированное лечение предоперационной неоадъювантной химиолучевой терапии (НХЛТ) с последующей радикальной операцией стало стандартом лечения местно-распространенного рака среднего/нижнего отделов прямой кишки, поскольку было доказано, что оно существенно улучшает локальный контроль заболевания, но не является способны улучшить долгосрочную выживаемость. Согласно существующим клиническим рекомендациям, всем пациентам со средним/нижним раком прямой кишки cT3-4N0M0 или cTanyN1-2M0 рекомендуется проведение предоперационной длительной лучевой терапии с одновременной химиотерапией на основе 5FU с последующей радикальной резекцией опухоли. После операции всем этим пациентам рекомендуется адъювантная химиотерапия (АКТ) без учета послеоперационных патологических результатов. Однако недавно некоторые авторы предложили применять разные стратегии комбинированной терапии у разных пациентов в зависимости от риска рецидива вместо использования единой стратегии NCRT. В этом исследовании, на основе предыдущей клинической практики и исследований исследователей, исследователи планируют стратифицировать пациентов с cT3-4N0M0 или cTanyN1-2M0 средним/нижним раком прямой кишки на несколько подгрупп в соответствии со стадиями опухоли и риском рецидива. В разных группах будут применяться разные терапевтические стратегии с целью улучшения общих терапевтических эффектов, а также уменьшения побочных эффектов лечения.
Это исследование состоит из четырех испытаний.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Испытание A: многоцентровое проспективное рандомизированное исследование по сравнению неоадъювантной химиолучевой терапии (НХЛТ) с последующей радикальной хирургией с хирургическим вмешательством только при раке среднего отдела прямой кишки cT3a-bN0-1aM0.
Объекты исследования: пациенты с местнораспространенным раком прямой кишки, имеющие клиническую стадию T3a-bN0-1aM0 по данным ректальной МРТ и/или эндоректальной ультрасонографии (ЭУЗИ) с расположением опухоли на 6-12 см выше анального края.
После предоставления полностью информированного согласия предполагаемые участники будут случайным образом разделены на две группы, получающие следующие два метода лечения.
Группа А1: радикальная операция + адъювантная химиотерапия (АКТ) Группа А2: НКХТ + радикальная операция + АКТ
Испытание B: Многоцентровое, проспективное, рандомизированное исследование для сравнения комбинированной химиотерапии с однокомпонентной химиотерапией с одновременной лучевой терапией при раке прямой кишки cT4NanyM0 или cTanyN2M0.
Объекты исследования: пациенты с местнораспространенным раком прямой кишки, имеющие клиническую стадию cT4NanyM0 или cTanyN2M0 по данным МРТ прямой кишки и/или ЭУЗИ, или пациенты с любыми другими факторами риска рецидива опухоли.
После предоставления полностью информированного согласия предполагаемые участники будут случайным образом разделены на две группы, получающие следующие два метода лечения.
Группа А1: НЗТ с комбинированной химиотерапией (схема Капокс) + радикальная операция + АКТ Группа А2: НЗТ с монохимиотерапией (капецитабин) + радикальная операция + АКТ
Испытание C: многоцентровое, проспективное, рандомизированное исследование для сравнения трансанальной эндоскопической микрохирургии (ТЭМ) иссечения с радикальной резекцией рака прямой кишки с постановкой клинического полного ответа (cCR) после NCRT.
Объекты исследования: пациенты с местнораспространенным раком прямой кишки, находящиеся в клинической стадии кПР после НЗТ.
После предоставления полностью информированного согласия предполагаемые участники будут случайным образом разделены на две группы, получающие следующие два метода лечения.
Группа А1: иссечение ТЭМ + АКТ Группа А2: радикальная операция + АКТ
Испытание D: проспективное обсервационное исследование для определения значения циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) для прогнозирования терапевтических эффектов NCRT при местно-распространенном раке прямой кишки и долгосрочного прогноза для пациентов.
Объекты исследования: пациенты с местно-распространенным раком средней/нижней прямой кишки (cT3-4N0M0 или cTanyN+M0), перенесшие НЗТ.
После предоставления полностью информированного согласия предполагаемые участники будут проходить классическое комплексное лечение «НЛТ + радикальная операция + АКТ». Серийный анализ ctDNA будет выполняться в определенные моменты времени, включая до NCRT, после NCRT, послеоперационную неделю 1, после ACT, послеоперационный год 1, 2 и 3. Также будет проведено секвенирование хирургических образцов нового поколения. Участники будут наблюдаться и обследоваться в течение всего курса лечения и в последующий период. Патологические результаты операционного образца и 3-летняя безрецидивная выживаемость (3y-DFS) будут основными конечными точками.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет. Пациенты с cT3-4N0M0 или cTanyN+M0 средним/нижним раком прямой кишки. Пациенты с ASA физического состояния scroe от I до III. Пациенты, которые могут полностью понять содержание формы информированного согласия и подписать ее, исходя из собственного мнения.
Пациенты, которые могут координировать свои действия с исследователями, чтобы пройти долгосрочные повторные проверки и наблюдения после лечения.
Критерий исключения:
У пациента имеется какое-либо основное или текущее заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке состояния пациента (например, терминальная стадия заболевания печени, легочная гипертензия, системная красная волчанка и т. д.).
Пациентка беременна или кормит грудью. У пациента в анамнезе злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением радикально пролеченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы без слизистой оболочки, облученной ультрафиолетом области или карциномы шейки матки.
Пациент участвует в любых других клинических исследованиях в течение 30 дней до скрининга.
У больного тяжелое психическое заболевание. У пациента есть какие-либо другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке испытуемого.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А1
Пациенты со средним раком прямой кишки cT3a-bN0-1aM0, которые проходят лечение по схеме «радикальная хирургия + адъювантная химиотерапия (ACT)».
|
без предоперационной сопутствующей химиолучевой терапии (без неоадъювантной химиолучевой терапии)
|
|
Активный компаратор: Группа А2
Пациенты со средним раком прямой кишки cT3a-bN0-1aM0, которые проходят лечение по схеме «НЗТ + радикальная операция + АКТ».
|
предоперационная параллельная химиолучевая терапия (неоадъювантная химиолучевая терапия)
|
|
Экспериментальный: Группа Б1
Пациенты со средним/нижним раком прямой кишки cT4NanyM0 или cTanyN2M0, которым проводится лечение по схеме «НЗТ с комбинированной химиотерапией (схема Капокс) + радикальная операция + АКТ»
|
комбинированная химиотерапия капецитабином с оксалиплатином
|
|
Активный компаратор: Группа Б2
Пациенты со средним/низким раком прямой кишки cT4NanyM0 или cTanyN2M0, которые проходят лечение по схеме «НЗТТ с монохимиотерапией (капецитабин) + радикальная операция + АКТ»
|
однокомпонентная химиотерапия капецитабином
|
|
Экспериментальный: Группа С1
Пациентам с местнораспространенным раком прямой кишки, имеющим клиническую стадию cCR после NCRT, которым проводят трансанальное эндоскопическое микрохирургическое (ТЭМ) иссечение очага поражения.
|
трансанальная эндоскопическая микрохирургия (ТЭМ) иссечение поражения
|
|
Активный компаратор: Группа С2
Пациентам с местно-распространенным раком прямой кишки, находящимся в клинической стадии cCR после NCRT, которым выполнена радикальная резекция очага.
|
радикальная резекция рака прямой кишки
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
3г-ДФС
Временное ограничение: 3 года
|
3-летняя безрецидивная выживаемость
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
3 года ОС
Временное ограничение: 3 года
|
3-летняя общая выживаемость
|
3 года
|
|
5 лет-ДФС
Временное ограничение: 5 лет
|
5-летняя безрецидивная выживаемость
|
5 лет
|
|
5 лет ОС
Временное ограничение: 5 лет
|
5-летняя общая выживаемость
|
5 лет
|
|
пЦР
Временное ограничение: 4 месяца
|
частота патологического полного ответа опухоли
|
4 месяца
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, Wang H, Luber B, Alani RM, Antonarakis ES, Azad NS, Bardelli A, Brem H, Cameron JL, Lee CC, Fecher LA, Gallia GL, Gibbs P, Le D, Giuntoli RL, Goggins M, Hogarty MD, Holdhoff M, Hong SM, Jiao Y, Juhl HH, Kim JJ, Siravegna G, Laheru DA, Lauricella C, Lim M, Lipson EJ, Marie SK, Netto GJ, Oliner KS, Olivi A, Olsson L, Riggins GJ, Sartore-Bianchi A, Schmidt K, Shih lM, Oba-Shinjo SM, Siena S, Theodorescu D, Tie J, Harkins TT, Veronese S, Wang TL, Weingart JD, Wolfgang CL, Wood LD, Xing D, Hruban RH, Wu J, Allen PJ, Schmidt CM, Choti MA, Velculescu VE, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Diaz LA Jr. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094.
- Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, Zhou S, Diaz LA Jr, Kinzler KW. Cancer genome landscapes. Science. 2013 Mar 29;339(6127):1546-58. doi: 10.1126/science.1235122.
- Reinert T, Scholer LV, Thomsen R, Tobiasen H, Vang S, Nordentoft I, Lamy P, Kannerup AS, Mortensen FV, Stribolt K, Hamilton-Dutoit S, Nielsen HJ, Laurberg S, Pallisgaard N, Pedersen JS, Orntoft TF, Andersen CL. Analysis of circulating tumour DNA to monitor disease burden following colorectal cancer surgery. Gut. 2016 Apr;65(4):625-34. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308859. Epub 2015 Feb 4.
- Tie J, Wang Y, Tomasetti C, Li L, Springer S, Kinde I, Silliman N, Tacey M, Wong HL, Christie M, Kosmider S, Skinner I, Wong R, Steel M, Tran B, Desai J, Jones I, Haydon A, Hayes T, Price TJ, Strausberg RL, Diaz LA Jr, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Gibbs P. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Sci Transl Med. 2016 Jul 6;8(346):346ra92. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6219.
- Zhou J, Chang L, Guan Y, Yang L, Xia X, Cui L, Yi X, Lin G. Application of Circulating Tumor DNA as a Non-Invasive Tool for Monitoring the Progression of Colorectal Cancer. PLoS One. 2016 Jul 26;11(7):e0159708. doi: 10.1371/journal.pone.0159708. eCollection 2016.
- Bosset JF, Calais G, Mineur L, Maingon P, Stojanovic-Rundic S, Bensadoun RJ, Bardet E, Beny A, Ollier JC, Bolla M, Marchal D, Van Laethem JL, Klein V, Giralt J, Clavere P, Glanzmann C, Cellier P, Collette L; EORTC Radiation Oncology Group. Fluorouracil-based adjuvant chemotherapy after preoperative chemoradiotherapy in rectal cancer: long-term results of the EORTC 22921 randomised study. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):184-90. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70599-0. Epub 2014 Jan 17.
- Dawson SJ, Tsui DW, Murtaza M, Biggs H, Rueda OM, Chin SF, Dunning MJ, Gale D, Forshew T, Mahler-Araujo B, Rajan S, Humphray S, Becq J, Halsall D, Wallis M, Bentley D, Caldas C, Rosenfeld N. Analysis of circulating tumor DNA to monitor metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2013 Mar 28;368(13):1199-209. doi: 10.1056/NEJMoa1213261. Epub 2013 Mar 13.
- Zhou J, Qiu H, Lin G, Xiao Y, Wu B, Wu W, Sun X, Lu J, Zhang G, Xu L, Liu Y. Is adjuvant chemotherapy necessary for patients with pathological complete response after neoadjuvant chemoradiotherapy and radical surgery in locally advanced rectal cancer? Long-term analysis of 40 ypCR patients at a single center. Int J Colorectal Dis. 2016 Jun;31(6):1163-8. doi: 10.1007/s00384-016-2579-5. Epub 2016 Apr 5.
- Ferrari L, Fichera A. Neoadjuvant chemoradiation therapy and pathological complete response in rectal cancer. Gastroenterol Rep (Oxf). 2015 Nov;3(4):277-88. doi: 10.1093/gastro/gov039. Epub 2015 Aug 19.
- Breugom AJ, Swets M, Bosset JF, Collette L, Sainato A, Cionini L, Glynne-Jones R, Counsell N, Bastiaannet E, van den Broek CB, Liefers GJ, Putter H, van de Velde CJ. Adjuvant chemotherapy after preoperative (chemo)radiotherapy and surgery for patients with rectal cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):200-7. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71199-4. Epub 2015 Jan 12.
- Jung KU, Kim HC, Park JO, Park YS, Park HC, Choi DH, Cho YB, Yun SH, Lee WY, Chun HK. Adjuvant chemotherapy after neoadjuvant chemoradiation and curative resection for rectal cancer: is it necessary for all patients? J Surg Oncol. 2015 Mar 15;111(4):439-44. doi: 10.1002/jso.23835. Epub 2014 Dec 9.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования прямой кишки
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Капецитабин
- Оксалиплатин
Другие идентификационные номера исследования
- PUMCH-Colorectal Surgery 02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .