Multisenter, prospektiv, RCT: Undersøkelse av kombinert modalitetsterapi for lokalt avansert mellom/lav rektalkreft.
En multisenter, prospektiv, randomisert klinisk studie for å undersøke den kombinerte modalitetsterapien for lokalt avansert mellom/lav rektalkreft.
For tiden har den kombinerte modalitetsbehandlingen av preoperativ neoadjuvant kjemoradioterapi (NCRT) etterfulgt av radikal kirurgi blitt standardbehandlingen for lokalt avansert mellom/lav rektalkreft, etter å ha vist seg å forbedre den lokale kontrollen av sykdommen betydelig, mens det ikke er i stand til å forbedre den langsiktige overlevelsen. I henhold til gjeldende retningslinjer for klinisk praksis anbefales alle pasienter med cT3-4N0M0 eller cTanyN1-2M0 mid/lav rektalkreft å gjennomgå preoperativ langtidsstrålebehandling med samtidig 5FU-basert kjemoterapi, etterfulgt av radikal reseksjon av svulsten. Etter operasjonen anbefales adjuvant kjemoterapi (ACT) for alle disse pasientene uten å ta hensyn til de postoperative patologiske resultatene. Nylig foreslo imidlertid noen forfattere at forskjellige strategier for kombinert modalitetsterapi bør brukes på forskjellige pasienter i henhold til deres risiko for tilbakefall, i stedet for å bruke den enhetlige NCRT-strategien. I denne forskningen, på grunnlag av etterforskerens tidligere kliniske praksis og undersøkelser, planlegger etterforskerne å stratifisere pasientene med cT3-4N0M0 eller cTanyN1-2M0 midt/lav rektalkreft i flere undergrupper i henhold til tumorstadier og risikoen for tilbakefall. Ulike terapeutiske strategier vil bli brukt i ulike grupper, med sikte på å forbedre de generelle terapeutiske effektene, samt redusere behandlingsbivirkningene.
Denne forskningen består av fire forsøk.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Forsøk A: En multisenter, prospektiv, randomisert studie for å sammenligne neoadjuvant kjemoradioterapi (NCRT) etterfulgt av radikal kirurgi med kirurgi alene for cT3a-bN0-1aM0 midtre endetarmskreft.
Forskningsobjekter: Pasienter med lokalt avansert endetarmskreft, som er klinisk iscenesatt T3a-bN0-1aM0 ved rektal MR og/eller endorektal ultralyd (ERUS), hvor svulsten er lokalisert 6-12 cm over analkanten.
Etter å ha gitt fullt informert samtykke, vil de potensielle deltakerne bli tilfeldig delt inn i to grupper, som mottar følgende to behandlingsmodaliteter.
Gruppe A1: radikal kirurgi + adjuvant kjemoterapi (ACT) Gruppe A2: NCRT + radikal kirurgi + ACT
Forsøk B: En multisenter, prospektiv, randomisert studie for å sammenligne kombinert versus single-agent kjemoterapi med samtidig strålebehandling for cT4NanyM0 eller cTanyN2M0 endetarmskreft.
Forskningsobjekter: Pasienter med lokalt avansert endetarmskreft, som er klinisk iscenesatt cT4NanyM0 eller cTanyN2M0 ved rektal MR og/eller ERUS, eller pasienter med andre risikofaktorer for tumortilbakefall.
Etter å ha gitt fullt informert samtykke, vil de potensielle deltakerne bli tilfeldig delt inn i to grupper, som mottar følgende to behandlingsmodaliteter.
Gruppe A1: NCRT med kombinert kjemoterapi (Capox-kur) + radikal kirurgi + ACT Gruppe A2: NCRT med enkeltmiddel-kjemoterapi (Capecitabine) + radikal kirurgi + ACT
Forsøk C: En multisenter, prospektiv, randomisert studie for å sammenligne transanal ndoskopisk mikrokirurgi (TEM) eksisjon versus radikal reseksjon av endetarmskreft som er iscenesatt klinisk fullstendig respons (cCR) etter NCRT.
Forskningsobjekter: Pasienter med lokalt avansert endetarmskreft, som er klinisk iscenesatt cCR etter NCRT.
Etter å ha gitt fullt informert samtykke, vil de potensielle deltakerne bli tilfeldig delt inn i to grupper, som mottar følgende to behandlingsmodaliteter.
Gruppe A1: TEM-eksisjon + ACT Gruppe A2: radikal kirurgi + ACT
Forsøk D: En prospektiv, observasjonsstudie for å bestemme verdien av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) for å forutsi de terapeutiske effektene av NCRT for lokalt avansert rektalkreft og pasientenes langtidsprognose.
Forskningsobjekter: Pasienter med lokalt avansert midt/lav rektalkreft (cT3-4N0M0 eller cTanyN+M0) som gjennomgår NCRT.
Etter å ha gitt fullt informert samtykke, vil de potensielle deltakerne gjennomgå den klassiske 'NCRT + radikal kirurgi + ACT' omfattende behandling. Seriell analyse av ctDNA vil bli utført på spesifikke tidspunkter inkludert pre-NCRT, post-NCRT, postoperativ uke 1, post-ACT, postoperativ år 1, 2 og 3. Neste generasjons sekvensering av kirurgiske prøver vil også bli utført. Deltakerne vil bli observert og undersøkt under hele behandlingsforløpet og oppfølgingsperioden. De patologiske resultatene av den kirurgiske prøven og 3 års sykdomsfri overlevelse (3y-DFS) vil være de viktigste endepunktene.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter i alderen 18 til 75 år. Pasienter med cT3-4N0M0 eller cTanyN+M0 mid/lav rektalkreft. Pasienter med ASA fysisk status scroe av I til III. Pasienter som fullt ut kan forstå innholdet i skjemaet for informert samtykke og signere det på sine egne meninger.
Pasienter som kan koordinere med forskerne for å gjennomgå de langsiktige resjekkene og oppfølgingene etter behandlingen.
Ekskluderingskriterier:
Pasienten har en underliggende eller nåværende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av pasienten (f.eks. leversykdom i sluttstadiet, pulmonal hypertensjon, systemisk lupus erytematose osv.).
Pasienten er gravid eller ammer. Pasienten har en historie med malignitet innen 5 år, bortsett fra kurativt behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i et ikke-slimhinne, ultrafiolett eksponert område eller livmorhalskreft.
Pasienten deltar i andre kliniske studier innen 30 dager før screening.
Pasienten har en alvorlig psykisk lidelse. Pasienten har andre forhold som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av emnet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A1
Pasienter med cT3a-bN0-1aM0 midtrektal kreft som gjennomgår behandlingsmetoden "radikal kirurgi + adjuvant kjemoterapi (ACT)"
|
uten preoperativ samtidig kjemoradioterapi (ingen neoadjuvant kjemoradiasjon)
|
|
Aktiv komparator: Gruppe A2
Pasienter med cT3a-bN0-1aM0 midtre endetarmskreft som gjennomgår behandlingsmetoden 'NCRT + radikal kirurgi + ACT'
|
preoperativ samtidig kjemoradiotearpi (neoadjuvant kjemoradiasjon)
|
|
Eksperimentell: Gruppe B1
Pasienter med cT4NanyM0 eller cTanyN2M0 mid/lav rektalkreft som gjennomgår behandlingsmetoden 'NCRT med kombinert kjemoterapi (Capox-regime) + radikal kirurgi + ACT'
|
kombinert kjemoterapi med kapecitabin med oksaliplatin
|
|
Aktiv komparator: Gruppe B2
Pasienter med cT4NanyM0 eller cTanyN2M0 mid/lav rektalkreft som gjennomgår behandlingsmetoden 'NCRT med enkeltmiddelkjemoterapi (Capecitabine) + radikal kirurgi + ACT'
|
enkeltmiddel kjemoterapi med capecitabin
|
|
Eksperimentell: Gruppe C1
Pasienter med lokalt avansert rektalkreft, som er klinisk iscenesatt cCR etter NCRT, som gjennomgår transanal endoskopisk mikrokirurgi (TEM) eksisjon av lesjonen.
|
transanal endoskopisk mikrokirurgi (TEM) eksisjon av lesjonen
|
|
Aktiv komparator: Gruppe C2
Pasienter med lokalt avansert rektalkreft, som er klinisk iscenesatt cCR etter NCRT, som gjennomgår radikal reseksjon av lesjonen.
|
radikal reseksjon av endetarmskreft
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
3y-DFS
Tidsramme: 3 år
|
3-års sykdomsfri overlevelse
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
3y-OS
Tidsramme: 3 år
|
den 3-årige totale overlevelsesraten
|
3 år
|
|
5y-DFS
Tidsramme: 5 år
|
5-års sykdomsfri overlevelse
|
5 år
|
|
5y-OS
Tidsramme: 5 år
|
den 5-årige totale overlevelsesraten
|
5 år
|
|
pCR
Tidsramme: 4 måneder
|
patologisk fullstendig tumorresponsrate
|
4 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, Wang H, Luber B, Alani RM, Antonarakis ES, Azad NS, Bardelli A, Brem H, Cameron JL, Lee CC, Fecher LA, Gallia GL, Gibbs P, Le D, Giuntoli RL, Goggins M, Hogarty MD, Holdhoff M, Hong SM, Jiao Y, Juhl HH, Kim JJ, Siravegna G, Laheru DA, Lauricella C, Lim M, Lipson EJ, Marie SK, Netto GJ, Oliner KS, Olivi A, Olsson L, Riggins GJ, Sartore-Bianchi A, Schmidt K, Shih lM, Oba-Shinjo SM, Siena S, Theodorescu D, Tie J, Harkins TT, Veronese S, Wang TL, Weingart JD, Wolfgang CL, Wood LD, Xing D, Hruban RH, Wu J, Allen PJ, Schmidt CM, Choti MA, Velculescu VE, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Diaz LA Jr. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094.
- Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, Zhou S, Diaz LA Jr, Kinzler KW. Cancer genome landscapes. Science. 2013 Mar 29;339(6127):1546-58. doi: 10.1126/science.1235122.
- Reinert T, Scholer LV, Thomsen R, Tobiasen H, Vang S, Nordentoft I, Lamy P, Kannerup AS, Mortensen FV, Stribolt K, Hamilton-Dutoit S, Nielsen HJ, Laurberg S, Pallisgaard N, Pedersen JS, Orntoft TF, Andersen CL. Analysis of circulating tumour DNA to monitor disease burden following colorectal cancer surgery. Gut. 2016 Apr;65(4):625-34. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308859. Epub 2015 Feb 4.
- Tie J, Wang Y, Tomasetti C, Li L, Springer S, Kinde I, Silliman N, Tacey M, Wong HL, Christie M, Kosmider S, Skinner I, Wong R, Steel M, Tran B, Desai J, Jones I, Haydon A, Hayes T, Price TJ, Strausberg RL, Diaz LA Jr, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Gibbs P. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Sci Transl Med. 2016 Jul 6;8(346):346ra92. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6219.
- Zhou J, Chang L, Guan Y, Yang L, Xia X, Cui L, Yi X, Lin G. Application of Circulating Tumor DNA as a Non-Invasive Tool for Monitoring the Progression of Colorectal Cancer. PLoS One. 2016 Jul 26;11(7):e0159708. doi: 10.1371/journal.pone.0159708. eCollection 2016.
- Bosset JF, Calais G, Mineur L, Maingon P, Stojanovic-Rundic S, Bensadoun RJ, Bardet E, Beny A, Ollier JC, Bolla M, Marchal D, Van Laethem JL, Klein V, Giralt J, Clavere P, Glanzmann C, Cellier P, Collette L; EORTC Radiation Oncology Group. Fluorouracil-based adjuvant chemotherapy after preoperative chemoradiotherapy in rectal cancer: long-term results of the EORTC 22921 randomised study. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):184-90. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70599-0. Epub 2014 Jan 17.
- Dawson SJ, Tsui DW, Murtaza M, Biggs H, Rueda OM, Chin SF, Dunning MJ, Gale D, Forshew T, Mahler-Araujo B, Rajan S, Humphray S, Becq J, Halsall D, Wallis M, Bentley D, Caldas C, Rosenfeld N. Analysis of circulating tumor DNA to monitor metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2013 Mar 28;368(13):1199-209. doi: 10.1056/NEJMoa1213261. Epub 2013 Mar 13.
- Zhou J, Qiu H, Lin G, Xiao Y, Wu B, Wu W, Sun X, Lu J, Zhang G, Xu L, Liu Y. Is adjuvant chemotherapy necessary for patients with pathological complete response after neoadjuvant chemoradiotherapy and radical surgery in locally advanced rectal cancer? Long-term analysis of 40 ypCR patients at a single center. Int J Colorectal Dis. 2016 Jun;31(6):1163-8. doi: 10.1007/s00384-016-2579-5. Epub 2016 Apr 5.
- Ferrari L, Fichera A. Neoadjuvant chemoradiation therapy and pathological complete response in rectal cancer. Gastroenterol Rep (Oxf). 2015 Nov;3(4):277-88. doi: 10.1093/gastro/gov039. Epub 2015 Aug 19.
- Breugom AJ, Swets M, Bosset JF, Collette L, Sainato A, Cionini L, Glynne-Jones R, Counsell N, Bastiaannet E, van den Broek CB, Liefers GJ, Putter H, van de Velde CJ. Adjuvant chemotherapy after preoperative (chemo)radiotherapy and surgery for patients with rectal cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):200-7. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71199-4. Epub 2015 Jan 12.
- Jung KU, Kim HC, Park JO, Park YS, Park HC, Choi DH, Cho YB, Yun SH, Lee WY, Chun HK. Adjuvant chemotherapy after neoadjuvant chemoradiation and curative resection for rectal cancer: is it necessary for all patients? J Surg Oncol. 2015 Mar 15;111(4):439-44. doi: 10.1002/jso.23835. Epub 2014 Dec 9.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Rektale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Capecitabin
- Oksaliplatin
Andre studie-ID-numre
- PUMCH-Colorectal Surgery 02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .