Multicêntrico, Prospectivo, RCT: Investigação da Terapia de Modalidade Combinada para Câncer Retal Médio/Baixo Localmente Avançado.
Um ensaio clínico multicêntrico, prospectivo e randomizado para investigar a terapia de modalidade combinada para câncer retal médio/baixo localmente avançado.
Atualmente, a modalidade combinada de tratamento de quimiorradioterapia neoadjuvante pré-operatória (NCRT) seguida de cirurgia radical tornou-se o padrão de tratamento para o câncer retal médio/baixo localmente avançado, tendo demonstrado melhorar substancialmente o controle local da doença, embora não seja capaz de melhorar a sobrevida a longo prazo. De acordo com as atuais diretrizes de prática clínica, recomenda-se que todos os pacientes com câncer retal médio/baixo cT3-4N0M0 ou cTanyN1-2M0 se submetam à radioterapia pré-operatória de longo prazo com quimioterapia concomitante à base de 5FU, seguida pela ressecção radical do tumor. Após a cirurgia, a quimioterapia adjuvante (ACT) é recomendada para todos esses pacientes sem considerar os resultados patológicos pós-operatórios. Recentemente, no entanto, alguns autores propuseram que diferentes estratégias de terapia de modalidade combinada deveriam ser aplicadas em diferentes pacientes de acordo com seu risco de recaída, em vez de usar a estratégia uniforme de NCRT. Nesta pesquisa, com base na prática clínica e pesquisas anteriores do investigador, os investigadores planejam estratificar os pacientes com câncer retal médio/baixo cT3-4N0M0 ou cTanyN1-2M0 em vários subgrupos de acordo com os estágios do tumor e o risco de recidiva. Diferentes estratégias terapêuticas serão aplicadas em diferentes grupos, com o objetivo de melhorar os efeitos terapêuticos globais, bem como reduzir os efeitos adversos do tratamento.
Esta pesquisa consiste em quatro tentativas.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Ensaio A: Um estudo multicêntrico, prospectivo e randomizado para comparar a quimiorradioterapia neoadjuvante (NCRT) seguida de cirurgia radical com cirurgia isolada para câncer retal médio cT3a-bN0-1aM0.
Objetos de pesquisa: Pacientes com câncer retal localmente avançado, com estadiamento clínico T3a-bN0-1aM0 por RM retal e/ou ultrassonografia endorretal (ERUS), estando o tumor localizado 6-12 cm acima da borda anal.
Depois de dar o consentimento totalmente informado, os possíveis participantes serão divididos aleatoriamente em dois grupos, recebendo as duas modalidades de tratamento a seguir.
Grupo A1: cirurgia radical + quimioterapia adjuvante (ACT) Grupo A2: NCRT + cirurgia radical + ACT
Ensaio B: Um estudo multicêntrico, prospectivo e randomizado para comparar quimioterapia combinada versus agente único com radioterapia concomitante para câncer retal cT4NanyM0 ou cTanyN2M0.
Objetos de pesquisa: Pacientes com câncer retal localmente avançado, sendo clinicamente estadiados cT4NanyM0 ou cTanyN2M0 por RM retal e/ou ERUS, ou pacientes com quaisquer outros fatores de risco para recidiva tumoral.
Depois de dar o consentimento totalmente informado, os possíveis participantes serão divididos aleatoriamente em dois grupos, recebendo as duas modalidades de tratamento a seguir.
Grupo A1: NCRT com quimioterapia combinada (regime Capox) + cirurgia radical + ACT Grupo A2: NCRT com quimioterapia de agente único (capecitabina) + cirurgia radical + ACT
Ensaio C: Um estudo multicêntrico, prospectivo e randomizado para comparar a excisão por microcirurgia endoscópica transanal (TEM) versus a ressecção radical de câncer retal com resposta clínica completa (cCR) após NCRT.
Objetos de pesquisa: Pacientes com câncer retal localmente avançado, sendo cCR estadiado clinicamente após NCRT.
Depois de dar o consentimento totalmente informado, os possíveis participantes serão divididos aleatoriamente em dois grupos, recebendo as duas modalidades de tratamento a seguir.
Grupo A1: excisão TEM + ACT Grupo A2: cirurgia radical + ACT
Ensaio D: Um estudo observacional prospectivo para determinar o valor do DNA tumoral circulante (ctDNA) para prever os efeitos terapêuticos da NCRT para câncer retal localmente avançado e o prognóstico de longo prazo dos pacientes.
Objetos de pesquisa: Pacientes com câncer retal médio/baixo localmente avançado (cT3-4N0M0 ou cTanyN+M0) que se submetem a NCRT.
Depois de dar consentimento totalmente informado, os possíveis participantes serão submetidos ao tratamento abrangente clássico 'NCRT + cirurgia radical + ACT'. A análise seriada do ctDNA será realizada em pontos de tempo específicos, incluindo pré-NCRT, pós-NCRT, semana pós-operatória 1, pós-ACT, ano pós-operatório 1, 2 e 3. O sequenciamento de próxima geração de espécimes cirúrgicos também será realizado. Os participantes serão observados e examinados durante todo o tratamento e o período de acompanhamento. Os resultados patológicos da peça cirúrgica e a sobrevida livre de doença de 3 anos (3y-DFS) serão os principais pontos finais.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes de 18 a 75 anos. Pacientes com câncer retal médio/baixo cT3-4N0M0 ou cTanyN+M0. Pacientes com estado físico ASA escro de I a III. Pacientes que possam entender completamente o conteúdo do formulário de consentimento informado e assiná-lo com base em suas próprias opiniões.
Pacientes que podem se coordenar com os pesquisadores para passar por novas verificações e acompanhamentos pós-tratamento de longo prazo.
Critério de exclusão:
O paciente tem qualquer condição médica subjacente ou atual que, na opinião do investigador, interferiria na avaliação do paciente (por exemplo, doença hepática em estágio terminal, hipertensão pulmonar, lúpus eritematoso sistêmico, etc.).
A paciente está grávida ou amamentando. O paciente tem uma história de malignidade dentro de 5 anos, exceto carcinoma basocelular tratado curativamente, carcinoma espinocelular em uma área não mucosa exposta a ultravioleta ou carcinoma cervical.
O paciente está participando de qualquer outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da triagem.
Paciente tem doença mental grave. O paciente tem quaisquer outras condições que, na opinião do investigador, possam interferir na avaliação do sujeito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo A1
Pacientes com câncer retal médio cT3a-bN0-1aM0 submetidos à modalidade de tratamento de 'cirurgia radical + quimioterapia adjuvante (ACT)'
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sem a quimiorradioterapia concomitante pré-operatória (sem quimiorradioterapia neoadjuvante)
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Comparador Ativo: Grupo A2
Pacientes com câncer retal médio cT3a-bN0-1aM0 submetidos à modalidade de tratamento 'NCRT + cirurgia radical + ACT'
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a quimiorradioterapia concomitante pré-operatória (quimioradioterapia neoadjuvante)
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Experimental: Grupo B1
Pacientes com câncer retal médio/baixo cT4NanyM0 ou cTanyN2M0 submetidos à modalidade de tratamento 'NCRT com quimioterapia combinada (regime Capox) + cirurgia radical + ACT'
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quimioterapia combinada com capecitabina com oxaliplatina
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Comparador Ativo: Grupo B2
Pacientes com câncer retal médio/baixo cT4NanyM0 ou cTanyN2M0 submetidos à modalidade de tratamento 'NCRT com quimioterapia de agente único (capecitabina) + cirurgia radical + ACT'
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quimioterapia de agente único com capecitabina
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Experimental: Grupo C1
Pacientes com câncer retal localmente avançado, sendo cCR clinicamente estadiado após NCRT, que se submetem à excisão da lesão por microcirurgia endoscópica transanal (TEM).
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excisão da lesão por microcirurgia endoscópica transanal (TEM)
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Comparador Ativo: Grupo C2
Pacientes com câncer retal localmente avançado, sendo cCR estadiado clinicamente após NCRT, que são submetidos à ressecção radical da lesão.
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ressecção radical de câncer retal
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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3y-DFS
Prazo: 3 anos
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a taxa de sobrevida livre de doença em 3 anos
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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3y-OS
Prazo: 3 anos
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a taxa de sobrevida global em 3 anos
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3 anos
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5y-DFS
Prazo: 5 anos
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a taxa de sobrevida livre de doença em 5 anos
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5 anos
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5y-OS
Prazo: 5 anos
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a taxa de sobrevida global em 5 anos
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5 anos
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pCR
Prazo: 4 meses
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taxa de resposta tumoral completa patológica
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4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, Wang H, Luber B, Alani RM, Antonarakis ES, Azad NS, Bardelli A, Brem H, Cameron JL, Lee CC, Fecher LA, Gallia GL, Gibbs P, Le D, Giuntoli RL, Goggins M, Hogarty MD, Holdhoff M, Hong SM, Jiao Y, Juhl HH, Kim JJ, Siravegna G, Laheru DA, Lauricella C, Lim M, Lipson EJ, Marie SK, Netto GJ, Oliner KS, Olivi A, Olsson L, Riggins GJ, Sartore-Bianchi A, Schmidt K, Shih lM, Oba-Shinjo SM, Siena S, Theodorescu D, Tie J, Harkins TT, Veronese S, Wang TL, Weingart JD, Wolfgang CL, Wood LD, Xing D, Hruban RH, Wu J, Allen PJ, Schmidt CM, Choti MA, Velculescu VE, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Diaz LA Jr. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094.
- Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, Zhou S, Diaz LA Jr, Kinzler KW. Cancer genome landscapes. Science. 2013 Mar 29;339(6127):1546-58. doi: 10.1126/science.1235122.
- Reinert T, Scholer LV, Thomsen R, Tobiasen H, Vang S, Nordentoft I, Lamy P, Kannerup AS, Mortensen FV, Stribolt K, Hamilton-Dutoit S, Nielsen HJ, Laurberg S, Pallisgaard N, Pedersen JS, Orntoft TF, Andersen CL. Analysis of circulating tumour DNA to monitor disease burden following colorectal cancer surgery. Gut. 2016 Apr;65(4):625-34. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308859. Epub 2015 Feb 4.
- Tie J, Wang Y, Tomasetti C, Li L, Springer S, Kinde I, Silliman N, Tacey M, Wong HL, Christie M, Kosmider S, Skinner I, Wong R, Steel M, Tran B, Desai J, Jones I, Haydon A, Hayes T, Price TJ, Strausberg RL, Diaz LA Jr, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Gibbs P. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Sci Transl Med. 2016 Jul 6;8(346):346ra92. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6219.
- Zhou J, Chang L, Guan Y, Yang L, Xia X, Cui L, Yi X, Lin G. Application of Circulating Tumor DNA as a Non-Invasive Tool for Monitoring the Progression of Colorectal Cancer. PLoS One. 2016 Jul 26;11(7):e0159708. doi: 10.1371/journal.pone.0159708. eCollection 2016.
- Bosset JF, Calais G, Mineur L, Maingon P, Stojanovic-Rundic S, Bensadoun RJ, Bardet E, Beny A, Ollier JC, Bolla M, Marchal D, Van Laethem JL, Klein V, Giralt J, Clavere P, Glanzmann C, Cellier P, Collette L; EORTC Radiation Oncology Group. Fluorouracil-based adjuvant chemotherapy after preoperative chemoradiotherapy in rectal cancer: long-term results of the EORTC 22921 randomised study. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):184-90. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70599-0. Epub 2014 Jan 17.
- Dawson SJ, Tsui DW, Murtaza M, Biggs H, Rueda OM, Chin SF, Dunning MJ, Gale D, Forshew T, Mahler-Araujo B, Rajan S, Humphray S, Becq J, Halsall D, Wallis M, Bentley D, Caldas C, Rosenfeld N. Analysis of circulating tumor DNA to monitor metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2013 Mar 28;368(13):1199-209. doi: 10.1056/NEJMoa1213261. Epub 2013 Mar 13.
- Zhou J, Qiu H, Lin G, Xiao Y, Wu B, Wu W, Sun X, Lu J, Zhang G, Xu L, Liu Y. Is adjuvant chemotherapy necessary for patients with pathological complete response after neoadjuvant chemoradiotherapy and radical surgery in locally advanced rectal cancer? Long-term analysis of 40 ypCR patients at a single center. Int J Colorectal Dis. 2016 Jun;31(6):1163-8. doi: 10.1007/s00384-016-2579-5. Epub 2016 Apr 5.
- Ferrari L, Fichera A. Neoadjuvant chemoradiation therapy and pathological complete response in rectal cancer. Gastroenterol Rep (Oxf). 2015 Nov;3(4):277-88. doi: 10.1093/gastro/gov039. Epub 2015 Aug 19.
- Breugom AJ, Swets M, Bosset JF, Collette L, Sainato A, Cionini L, Glynne-Jones R, Counsell N, Bastiaannet E, van den Broek CB, Liefers GJ, Putter H, van de Velde CJ. Adjuvant chemotherapy after preoperative (chemo)radiotherapy and surgery for patients with rectal cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):200-7. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71199-4. Epub 2015 Jan 12.
- Jung KU, Kim HC, Park JO, Park YS, Park HC, Choi DH, Cho YB, Yun SH, Lee WY, Chun HK. Adjuvant chemotherapy after neoadjuvant chemoradiation and curative resection for rectal cancer: is it necessary for all patients? J Surg Oncol. 2015 Mar 15;111(4):439-44. doi: 10.1002/jso.23835. Epub 2014 Dec 9.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias retais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Capecitabina
- Oxaliplatina
Outros números de identificação do estudo
- PUMCH-Colorectal Surgery 02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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