小児の再発性悪性神経膠腫に対する第 Ib 相試験 PVSRIPO

包含基準:

• -患者は再発性WHOグレードIIIの悪性神経膠腫（未分化星細胞腫、未分化乏星細胞腫、未分化乏突起膠腫、未分化多形性黄色星細胞腫、上衣腫）またはWHOグレードIVの悪性神経膠腫、髄芽腫、または非定型奇形腫様/ラブドイド腫瘍（ATRT）を有する必要があります。測定可能な疾患（1cm以上5.5cm以下）。 以前の組織病理学は、世界保健機関 (WHO) のグレード III または IV の悪性腫瘍と一致していなければなりません。
• グレード III/IV の神経膠腫の小児に対する標準治療はありません。ただし、患者は、再発/進行前の初期診断のために、何らかの形の決定的な治療、つまり既知の臨床的利益を伴う標準治療を受けている必要があります。 根治的治療には、最大限の安全な切除（可能であれば）と、化学療法を併用するまたは併用しない放射線療法が含まれます。 （放射線誘発性二次悪性腫瘍（すなわち、ゴーリン症候群またはNF1変異）の重大なリスクにさらされる遺伝性疾患のために放射線療法を受けることができない患者は、依然として参加資格があることに注意してください）。
• 開発中のCNSに対する治療の潜在的な影響により、すべての患者は、研究への登録時に12歳以上21歳以下でなければなりません。
• -患者は、エントリー時に70％以上のランスキーまたはカルノフスキーパフォーマンススコア（KPS）を持っている必要があります。

• 研究室での研究:

  1. -生検前の血小板数が1マイクロリットルあたり125,000以上。 -注入前のマイクロリットルあたり100,000以上の血小板;
  2. -プロトロンビンおよび活性化部分トロンボプラスチン時間≤1.2 x生検前の正常値の上限（ULN）;
  3. -生検前の陽性血清抗ポリオウイルス力価≥1:8;
  4. -生検前のクレアチニン≤1.2 x ULN;
  5. -生検前の総ビリルビン、AST、ALT、アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN;
  6. -生検前の好中球数が1マイクロリットルあたり1000以上;
  7. 生検前のヘモグロビン≧9gm/dl（輸血可能）。
• -患者は、治験薬の投与の1週間以上前に、三価不活化IPOL™（Sanofi-Pasteur）による追加免疫を受けている必要があります。
• 生検の時点で、ウイルスの投与前に、組織病理学的分析によって再発腫瘍の存在を確認する必要があります。
• デューク大学の治験審査委員会（IRB）によって承認された署名済みのインフォームドコンセントフォームは、研究への患者の登録に必要です。 患者（18歳の場合）またはその親または保護者は、インフォームドコンセント文書を読んで理解できなければならず、この研究の調査的性質を認識していることを示すインフォームドコンセントに署名する必要があります。 すべての子供は研究に同意する必要があります。
• 全身麻酔を必要とせずに、造影剤の有無にかかわらず脳MRIを受けることができます。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中。 出産の可能性のある女性患者、または男性患者の女性の性的パートナー (出産の可能性がある) は、医学的に許容される避妊法のうち少なくとも 1 つを使用する必要があります。または輸液）、子宮内避妊具（IUD）、または殺精子剤を使用したバリア避妊法（コンドームや横隔膜など）。 すべての患者は三価不活化 IPOL™ の追加免疫を受ける必要があるため、頭蓋内 PVSRIPO の投与後に母親から胎児に感染するリスクはありません。 そのため、PVSRIPO の投与後に妊娠した患者は、妊娠中に評価が禁忌でない限り、同じ方法で、つまりプロトコルに従って引き続き監視されます。 妊娠したパートナーは、妊娠中のパートナー情報フォームに署名し、妊娠とその結果に関する情報が収集される場合があります。
• -研究神経外科医の評価に基づく、生命を脅かす脳ヘルニア症候群の差し迫った患者。
• -静脈内治療を必要とする活動性感染症の患者、または原因不明の熱性疾患（Tmax> 99.5°F）の患者。
• -既知の免疫抑制疾患または既知のヒト免疫不全ウイルス感染症の患者。
• -重度の心臓（ニューヨーク心臓協会クラス3または4）または肺（FEV1 <50％）疾患、制御されていない真性糖尿病などの不安定または重度の併発病状を持つ患者。
• ヒト血清アルブミンに対するアレルギーのある患者。
• -ガドリニウムに対するアナフィラキシー反応の現在または病歴。
• 過去の PV 感染による神経学的合併症の病歴は、CNS での以前のウイルス複製を意味します。 動物研究に基づいて、脳内投与されたポリオウイルスへの以前の曝露は、CNSにおけるその後のウイルス複製を減少させる可能性があります。

• -以前の化学療法および/または放射線療法の毒性効果から回復していない患者。 この回復期間のガイドラインは、使用されている特定の治療薬によって異なります。

  1. -放射線療法から12週間未満の患者。ただし、放射線照射野の外側で疾患が進行している場合、または疾患の進行または再発腫瘍の組織病理学的確認を伴う2回連続のスキャンを除きます。
  2. -化学療法またはベバシズマブを4週間以内に受けた患者[ニトロソウレア（6週間）または毎日のエトポシドまたはシクロホスファミドなどのメトロノーム投与化学療法（1週間）を除く]患者がそのような治療の副作用から回復していない限り、治験薬を開始する。
  3. -治験薬を開始する4週間前までに免疫療法を受けた患者 患者がそのような治療の副作用から回復していない場合。
• -脳幹、小脳、脊髄、脳室内腫瘍、下垂体腫瘍、軟髄膜疾患、または治療する神経外科医の裁量による他の場所に腫瘍性病変がある患者。

• 無ガンマグロブリン血症と診断された患者、つまり：

  1. 検出不能な抗破傷風トキソイド IgG
  2. -無ガンマグロブリン血症の既往歴
• -PVSRIPOの脳内送達のために入院する前の2週間にデキサメタゾンを1日4 mg以上投与している患者、またはステロイドミオパチーの悪化を示している患者。
• -現在の積極的な治療を必要とする以前の無関係な悪性腫瘍の患者 in situ および適切に治療された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌を除く。