Fas 1b-studie PVSRIPO för återkommande malignt gliom hos barn

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha ett återkommande supratentoriellt WHO grad III malignt gliom (anaplastiskt astrocytom, anaplastiskt oligoastrocytom, anaplastiskt oligodendrogliom, anaplastiskt pleomorft xanthoastrocytom, ependymom) eller WHO grad IV malignt gliom, RT-studier baserade på tumörer, atulyplastom, medullyplastom, tumörer, RT eller medullyplastom. mätbar sjukdom (≥ 1 cm och ≤ 5,5 cm). Den tidigare histopatologin måste överensstämma med en elakartad tumör av världshälsoorganisationen (WHO) grad III eller IV bekräftad av studiepatologen, Roger McLendon, eller dennes utsedda.
• Det finns ingen standardbehandling för barn med grad III/IV gliom; dock måste patienter ha fått någon form av definitiv behandling, d.v.s. standardterapi med känd klinisk nytta, för sin initiala diagnos innan deras återfall/progression. Definitiv behandling inkluderar maximal säker resektion (om möjligt) och strålbehandling med eller utan kemoterapi. (Observera att patienter som inte kan få strålbehandling på grund av genetiska störningar som utsätter dem för betydande risk för strålningsinducerade sekundära maligniteter (d.v.s. Gorlins syndrom eller NF1-mutation) fortfarande är berättigade att delta).
• På grund av behandlingens potentiella implikationer på CNS under utveckling måste alla patienter vara ≥ 12 år och ≤ 21 år vid tidpunkten för inträde i studien.
• Patienten måste ha ett Lansky eller Karnofsky Performance Score (KPS) på ≥ 70 % vid inträdestillfället.

• Laboratoriestudier:

  1. Trombocytantal ≥ 125 000 per mikroliter före biopsi. Trombocyter ≥ 100 000 per mikroliter före infusion;
  2. Protrombin och aktiverat partiellt tromboplastintider ≤ 1,2 x övre normalgräns (ULN) före biopsi;
  3. Positiv anti-poliovirustiter i serum ≥ 1:8 före biopsi;
  4. Kreatinin ≤ 1,2 x ULN före biopsi;
  5. Totalt bilirubin, ASAT, ALAT, alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN före biopsi;
  6. Neutrofilantal ≥ 1000 per mikroliter före biopsi;
  7. Hemoglobin ≥ 9 gm/dl före biopsi (kan transfunderas).
• Patienten måste ha fått en boostimmunisering med trivalent inaktiverad IPOL™ (Sanofi-Pasteur) ≥ 1 vecka före administrering av studiemedlet.
• Vid tidpunkten för biopsi, före administrering av virus, måste förekomsten av återkommande tumör bekräftas genom histopatologisk analys.
• Ett undertecknat formulär för informerat samtycke som godkänts av Duke University Institutional Review Board (IRB) kommer att krävas för patientregistrering i studien. Patienter (om 18 år) eller deras förälder eller vårdnadshavare måste kunna läsa och förstå dokumentet med informerat samtycke och måste underteckna det informerade samtycket som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär. Alla barn måste ge sitt samtycke till studien.
• Kan genomgå hjärn-MRT med och utan kontrast utan att kräva generell anestesi.

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammar. Kvinnliga patienter i fertil ålder eller kvinnliga sexuella partners (som är i fertil ålder) till manliga patienter måste använda minst en av följande metoder för medicinskt acceptabla preventivmedel: godkända hormonella preventivmedel (såsom p-piller, plåster, implantat). eller infusioner), en intrauterin enhet (IUD) eller en barriärmetod för preventivmedel (som kondom eller diafragma) som används med spermiedödande medel. Eftersom alla patienter måste ha en boostimmunisering av trivalent inaktiverad IPOL™, bör det inte finnas någon risk för överföring av en mor till hennes foster efter att ha fått intrakraniell PVSRIPO. Som sådan kommer patienter som blir gravida efter att ha fått PVSRIPO att fortsätta att övervakas på samma sätt, det vill säga enligt protokoll, om inte bedömningen är kontraindicerad under graviditeten. Partners som blir gravida kommer att underteckna ett informationsformulär för gravida partner och information om graviditeten och dess resultat kan samlas in.
• Patienter med ett förestående, livshotande cerebralt herniationssyndrom, baserat på bedömning av studiens neurokirurg.
• Patienter med en aktiv infektion som kräver intravenös behandling eller som har en oförklarlig febersjukdom (Tmax > 99,5°F).
• Patienter med känd immunsuppressiv sjukdom eller känd infektion med humant immunbristvirus.
• Patienter med instabila eller allvarliga interkurrenta medicinska tillstånd såsom svår hjärtsjukdom (New York Heart Association klass 3 eller 4) eller lungsjukdom (FEV1 < 50 %), okontrollerad diabetes mellitus.
• Patienter med allergi mot humant serumalbumin.
• Aktuell eller historia av anafylaktisk reaktion på gadolinium.
• En historia av neurologiska komplikationer på grund av tidigare PV-infektion skulle antyda tidigare virusreplikation i CNS. Baserat på djurstudier kan tidigare exponering för poliovirus administrerat intracerebralt minska efterföljande virusreplikation i CNS.

• Patienter som inte har återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare kemo- och/eller strålbehandling. Riktlinjer för denna återhämtningsperiod är beroende av det specifika terapeutiska medlet som används:

  1. Patienter som är mindre än 12 veckor från strålbehandling, såvida inte progressiv sjukdom utanför strålfältet eller 2 på varandra följande skanningar med sjukdomsprogression eller histopatologisk bekräftelse av återkommande tumör.
  2. Patienter som har fått kemoterapi eller bevacizumab ≤ 4 veckor [förutom nitrosourea (6 veckor) eller metronomisk doserad kemoterapi såsom daglig etoposid eller cyklofosfamid (1 vecka)] innan studieläkemedlet påbörjades om inte patienterna har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling.
  3. Patienter som har fått immunterapi ≤ 4 veckor före start av studieläkemedlet såvida inte patienter har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling.
• Patienter med neoplastiska lesioner i hjärnstammen, lillhjärnan, ryggmärgen, intraventrikulära tumörer, hypofystumörer, leptomeningeal sjukdom eller andra platser enligt den behandlande neurokirurgen.

• Patienter med diagnosen agammaglobulinemi, det vill säga:

  1. Odetekterbar anti-tetanustoxoid IgG
  2. Känd historia av agammaglobulinemi
• Patienter som är på dexametason som får > 4 mg/dag under de två veckorna före inläggning för intracerebral leverans av PVSRIPO eller som uppvisar försämrad steroidmyopati.
• Patienter med tidigare, icke-relaterad malignitet som kräver aktuell aktiv behandling med undantag för cervixcarcinom in situ och adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden.