Fase 1b undersøgelse PVSRIPO for recidiverende malignt gliom hos børn

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have et tilbagevendende supratentorialt WHO Grad III malignt gliom (anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligoastrocytom, anaplastisk oligodendrogliom, anaplastisk pleomorft xanthoastrocytoma, ependymom) eller WHO Grade IV malignt gliom, RT-studier baseret på tumorer, medullyplastoma, eller medullyplastoma-studier baseret på tumorer, RT og medullyplastoma. målbar sygdom (≥ 1 cm og ≤ 5,5 cm). Den tidligere histopatologi skal være i overensstemmelse med en World Health Organization (WHO) Grad III eller IV malign tumor bekræftet af undersøgelsens patolog, Roger McLendon, eller hans udpegede.
• Der er ingen standardbehandling for børn med grad III/IV gliomer; dog skal patienter have modtaget en eller anden form for definitiv behandling, dvs. standardterapi med kendt klinisk fordel, for deres indledende diagnose forud for deres recidiv/progression. Definitiv behandling omfatter maksimal sikker resektion (hvis muligt) og strålebehandling med eller uden kemoterapi. (Bemærk venligst, at patienter, der ikke er i stand til at modtage strålebehandling på grund af genetiske lidelser, der sætter dem i betydelig risiko for strålingsinducerede sekundære maligniteter (dvs. Gorlins syndrom eller NF1-mutation) stadig er berettiget til at deltage).
• På grund af de potentielle implikationer af behandlingen på CNS under udvikling, skal alle patienter være ≥ 12 år og ≤ 21 år på tidspunktet for indtræden i undersøgelsen.
• Patienten skal have en Lansky eller Karnofsky Performance Score (KPS) på ≥ 70 % på tidspunktet for indrejsen.

• Laboratorieundersøgelser:

  1. Blodpladetal ≥ 125.000 pr. mikroliter før biopsi. Blodplader ≥ 100.000 pr. mikroliter før infusion;
  2. Prothrombin og aktiveret partiel tromboplastintider ≤ 1,2 x øvre normalgrænse (ULN) før biopsi;
  3. Positiv serum anti-poliovirus titer ≥ 1:8 før biopsi;
  4. Kreatinin ≤ 1,2 x ULN før biopsi;
  5. Total bilirubin, AST, ALT, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN før biopsi;
  6. Neutrofiltal ≥ 1000 pr. mikroliter før biopsi;
  7. Hæmoglobin ≥ 9 gm/dl før biopsi (kan transfunderes).
• Patienten skal have modtaget en boost-immunisering med trivalent inaktiveret IPOL™ (Sanofi-Pasteur) ≥ 1 uge før administration af undersøgelsesmidlet.
• På tidspunktet for biopsi, før indgivelse af virus, skal tilstedeværelsen af ​​tilbagevendende tumor bekræftes ved histopatologisk analyse.
• En underskrevet formular til informeret samtykke godkendt af Duke University Institutional Review Board (IRB) vil være påkrævet for patienttilmelding til undersøgelsen. Patienter (hvis 18 år) eller deres forældre eller værge skal kunne læse og forstå dokumentet om informeret samtykke og skal underskrive det informerede samtykke, der angiver, at de er klar over undersøgelsens karakter af denne undersøgelse. Alle børn skal give samtykke til undersøgelsen.
• I stand til at gennemgå hjerne-MR med og uden kontrast uden at kræve generel anæstesi.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller kvindelige seksuelle partnere (der er i den fødedygtige alder) af mandlige patienter skal bruge mindst én af følgende metoder til medicinsk acceptable præventionsmidler: godkendte hormonelle præventionsmidler (såsom p-piller, plastre, implantater) eller infusioner), en intrauterin enhed (IUD) eller en barrieremetode til prævention (såsom et kondom eller mellemgulv), der anvendes sammen med sæddræbende middel. Da alle patienter skal have en boost-immunisering af trivalent inaktiveret IPOL™, bør der ikke være nogen risiko for overførsel af en mor til sit foster efter at have fået intrakraniel PVSRIPO. Som sådan vil patienter, der bliver gravide efter at have modtaget PVSRIPO, fortsat blive overvåget på samme måde, dvs. pr. protokol, medmindre vurderingen er kontraindiceret under graviditet. Partnere, der bliver gravide, vil underskrive en Gravid Partner Information Form, og oplysninger om graviditeten og dens resultat kan indsamles.
• Patienter med en forestående, livstruende cerebral herniation syndrom, baseret på vurdering af undersøgelsen neurokirurg.
• Patienter med en aktiv infektion, der kræver intravenøs behandling eller har en uforklarlig febril sygdom (Tmax > 99,5°F).
• Patienter med kendt immunsuppressiv sygdom eller kendt human immundefektvirusinfektion.
• Patienter med ustabile eller alvorlige interkurrente medicinske tilstande såsom alvorlig hjerte- (New York Heart Association klasse 3 eller 4) eller lunge- (FEV1 < 50%) sygdom, ukontrolleret diabetes mellitus.
• Patienter med allergi over for humant serumalbumin.
• Aktuel eller historie med anafylaktisk reaktion på gadolinium.
• En historie med neurologiske komplikationer på grund af tidligere PV-infektion ville antyde tidligere virusreplikation i CNS. Baseret på dyreforsøg kan tidligere eksponering for poliovirus administreret intracerebralt reducere efterfølgende virusreplikation i CNS.

• Patienter, der ikke er kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere kemo- og/eller strålebehandling. Retningslinjer for denne restitutionsperiode afhænger af det specifikke terapeutiske middel, der anvendes:

  1. Patienter, der er mindre end 12 uger fra strålebehandling, medmindre progressiv sygdom uden for strålefeltet eller 2 på hinanden følgende scanninger med sygdomsprogression eller histopatologisk bekræftelse af tilbagevendende tumor.
  2. Patienter, der har modtaget kemoterapi eller bevacizumab ≤ 4 uger [bortset fra nitrosourea (6 uger) eller metronomisk doseret kemoterapi såsom daglig etoposid eller cyclophosphamid (1 uge)] før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, medmindre patienterne er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
  3. Patienter, der har modtaget immunterapi ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, medmindre patienterne er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
• Patienter med neoplastiske læsioner i hjernestammen, lillehjernen, rygmarven, intraventrikulære tumorer, hypofysetumorer, leptomeningeal sygdom eller andre steder efter den behandlende neurokirurgs skøn.

• Patienter med diagnosen agammaglobulinæmi, det vil sige:

  1. Ikke-detekterbart anti-tetanustoxoid IgG
  2. Kendt historie om agammaglobulinæmi
• Patienter, der er på dexamethason, der får > 4 mg/dag i de to uger før indlæggelsen til intracerebral levering af PVSRIPO, eller som udviser forværring af steroidmyopati.
• Patienter med tidligere, ikke-relateret malignitet, der kræver aktuel aktiv behandling med undtagelse af cervikal carcinom in situ og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden.