Étude de phase 1b PVSRIPO pour le gliome malin récurrent chez les enfants

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un gliome malin supratentoriel récurrent de grade III de l'OMS (astrocytome anaplasique, oligoastrocytome anaplasique, oligodendrogliome anaplasique, xanthoastrocytome pléomorphe anaplasique, épendymome) ou un gliome malin de grade IV de l'OMS, un médulloblastome ou une tumeur tératoïde/rhabdoïde atypique (ATRT) sur la base d'études d'imagerie avec maladie mesurable (≥ 1 cm et ≤ 5,5 cm). L'histopathologie antérieure doit être compatible avec une tumeur maligne de grade III ou IV de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) confirmée par le pathologiste de l'étude, Roger McLendon, ou sa personne désignée.
• Il n'y a pas de traitement standard pour les enfants atteints de gliomes de grade III/IV ; cependant, les patients doivent avoir reçu une forme de traitement définitif, c'est-à-dire un traitement standard avec un bénéfice clinique connu, pour leur diagnostic initial avant leur récidive/progression. Le traitement définitif comprend une résection maximale en toute sécurité (si possible) et une radiothérapie avec ou sans chimiothérapie. (Veuillez noter que les patients qui ne peuvent pas recevoir de radiothérapie en raison de troubles génétiques qui les exposent à un risque important de tumeurs malignes secondaires radio-induites (c'est-à-dire le syndrome de Gorlin ou la mutation NF1) sont toujours éligibles pour participer).
• En raison des implications potentielles du traitement sur le SNC en développement, tous les patients doivent être âgés de ≥ 12 ans et de ≤ 21 ans au moment de leur entrée dans l'étude.
• Le patient doit avoir un score de performance Lansky ou Karnofsky (KPS) ≥ 70% au moment de l'entrée.

• Études de laboratoire :

  1. Numération plaquettaire ≥ 125 000 par microlitre avant la biopsie. Plaquettes ≥ 100 000 par microlitre avant la perfusion ;
  2. Temps de prothrombine et de thromboplastine partielle activée ≤ 1,2 x la limite supérieure de la normale (LSN) avant la biopsie ;
  3. Titre anti-poliovirus sérique positif ≥ 1:8 avant la biopsie ;
  4. Créatinine ≤ 1,2 x LSN avant la biopsie ;
  5. Bilirubine totale, AST, ALT, phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN avant la biopsie ;
  6. Nombre de neutrophiles ≥ 1 000 par microlitre avant la biopsie ;
  7. Hémoglobine ≥ 9 g/dl avant la biopsie (peut être transfusée).
• Le patient doit avoir reçu une immunisation de rappel avec IPOL™ trivalent inactivé (Sanofi-Pasteur) ≥ 1 semaine avant l'administration de l'agent à l'étude.
• Au moment de la biopsie, avant l'administration du virus, la présence d'une tumeur récurrente doit être confirmée par une analyse histopathologique.
• Un formulaire de consentement éclairé signé et approuvé par le Duke University Institutional Review Board (IRB) sera requis pour l'inscription des patients à l'étude. Les patients (s'ils ont 18 ans) ou leurs parents ou tuteurs doivent être capables de lire et de comprendre le document de consentement éclairé et doivent signer le consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude. Tous les enfants devront donner leur consentement à l'étude.
• Capable de subir une IRM cérébrale avec et sans contraste sans nécessiter d'anesthésie générale.

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante. Les patientes en âge de procréer ou les partenaires sexuelles féminines (qui sont en âge de procréer) de patients masculins doivent utiliser au moins l'une des méthodes de contraception médicalement acceptables suivantes : contraceptifs hormonaux approuvés (tels que pilules contraceptives, patchs, implants ou perfusions), un dispositif intra-utérin (DIU) ou une méthode contraceptive de barrière (comme un préservatif ou un diaphragme) utilisé avec un spermicide. Étant donné que tous les patients doivent recevoir une immunisation de rappel d'IPOL™ trivalent inactivé, il ne devrait y avoir aucun risque de transmission d'une mère à son fœtus après avoir reçu du PVSRIPO intracrânien. Ainsi, les patientes devenues enceintes après avoir reçu PVSRIPO continueront à être suivies de la même manière, c'est-à-dire selon le protocole, sauf si l'évaluation est contre-indiquée pendant la grossesse. Les partenaires qui tombent enceintes signeront un formulaire d'information sur la partenaire enceinte et des informations concernant la grossesse et son issue pourront être recueillies.
• Patients présentant un syndrome de hernie cérébrale menaçant le pronostic vital, sur la base de l'évaluation du neurochirurgien de l'étude.
• Patients ayant une infection active nécessitant un traitement intraveineux ou ayant une maladie fébrile inexpliquée (Tmax > 99,5°F).
• Patients atteints d'une maladie immunosuppressive connue ou d'une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
• Patients présentant des conditions médicales intercurrentes instables ou sévères telles qu'une maladie cardiaque (New York Heart Association Class 3 ou 4) ou pulmonaire (FEV1 < 50%), un diabète sucré non contrôlé.
• Patients allergiques à l'albumine sérique humaine.
• Réaction anaphylactique actuelle ou antérieure au gadolinium.
• Des antécédents de complications neurologiques dues à une infection antérieure par le PV impliqueraient une réplication antérieure du virus dans le SNC. D'après des études animales, une exposition antérieure au poliovirus administré par voie intracérébrale peut réduire la réplication ultérieure du virus dans le SNC.

• Patients qui ne se sont pas remis des effets toxiques d'une chimiothérapie et/ou d'une radiothérapie antérieures. Les lignes directrices pour cette période de récupération dépendent de l'agent thérapeutique spécifique utilisé :

  1. Patients à moins de 12 semaines de la radiothérapie, sauf si la maladie progresse en dehors du champ de rayonnement ou 2 scans consécutifs avec progression de la maladie ou confirmation histopathologique d'une tumeur récurrente.
  2. Patients ayant reçu une chimiothérapie ou du bevacizumab ≤ 4 semaines [à l'exception de la nitrosourée (6 semaines) ou d'une chimiothérapie à dose métronomique telle que l'étoposide quotidien ou le cyclophosphamide (1 semaine)] avant de commencer le médicament à l'étude, à moins que les patients ne se soient remis des effets secondaires d'une telle thérapie.
  3. Patients ayant reçu une immunothérapie ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, à moins que les patients ne se soient remis des effets secondaires d'une telle thérapie.
• Patients présentant des lésions néoplasiques du tronc cérébral, du cervelet, de la moelle épinière, des tumeurs intraventriculaires, des tumeurs hypophysaires, une maladie leptoméningée ou d'autres localisations à la discrétion du neurochirurgien traitant.

• Patients ayant un diagnostic d'agammaglobulinémie, c'est-à-dire :

  1. IgG antitétanique indétectable
  2. Antécédents connus d'agammaglobulinémie
• Patients sous dexaméthasone recevant > 4 mg/jour dans les deux semaines précédant l'admission pour administration intra-cérébrale de PVSRIPO ou qui présentent une aggravation de la myopathie stéroïdienne.
• Patients ayant des antécédents de malignité non apparentée nécessitant un traitement actif en cours, à l'exception du carcinome cervical in situ et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité.