Fase 1b-onderzoek PVSRIPO voor recidiverend kwaadaardig glioom bij kinderen

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een recidiverend supratentoriaal WHO-graad III maligne glioom (anaplastisch astrocytoom, anaplastisch oligoastrocytoom, anaplastisch oligodendroglioom, anaplastisch pleomorf xanthoastrocytoom, ependymoom) of WHO-graad IV maligne glioom, medulloblastoom of atypische teratoïde/rhabdoïde tumor (ATRT) hebben op basis van beeldvormende onderzoeken met meetbare ziekte (≥ 1 cm en ≤ 5,5 cm). De eerdere histopathologie moet consistent zijn met een kwaadaardige tumor van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) klasse III of IV, bevestigd door de onderzoekspatholoog, Roger McLendon, of zijn vertegenwoordiger.
• Er is geen standaardbehandeling voor kinderen met Graad III/IV gliomen; patiënten moeten echter een vorm van definitieve behandeling hebben gekregen, d.w.z. standaardtherapie met bekend klinisch voordeel, voor hun initiële diagnose voorafgaand aan hun recidief/progressie. Definitieve behandeling omvat maximaal veilige resectie (indien mogelijk) en radiotherapie met of zonder chemotherapie. (Houd er rekening mee dat patiënten die geen radiotherapie kunnen krijgen vanwege genetische aandoeningen waardoor ze een aanzienlijk risico lopen op door straling veroorzaakte secundaire maligniteiten (d.w.z. het syndroom van Gorlin of NF1-mutatie) nog steeds in aanmerking komen voor deelname).
• Vanwege de mogelijke implicaties van de behandeling op het zich ontwikkelende CZS, moeten alle patiënten ≥ 12 jaar en ≤ 21 jaar oud zijn op het moment van deelname aan het onderzoek.
• De patiënt moet op het moment van binnenkomst een Lansky- of Karnofsky-prestatiescore (KPS) van ≥ 70% hebben.

• Laboratoriumstudies:

  1. Aantal bloedplaatjes ≥ 125.000 per microliter voorafgaand aan biopsie. Bloedplaatjes ≥ 100.000 per microliter voorafgaand aan infusie;
  2. Protrombine en geactiveerde partiële tromboplastine Tijden ≤ 1,2 x bovengrens van normaal (ULN) voorafgaand aan biopsie;
  3. Positieve antipoliovirustiter in serum ≥ 1:8 voorafgaand aan biopsie;
  4. Creatinine ≤ 1,2 x ULN voorafgaand aan biopsie;
  5. Totaal bilirubine, ASAT, ALAT, alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN voorafgaand aan biopsie;
  6. Aantal neutrofielen ≥ 1000 per microliter voorafgaand aan biopsie;
  7. Hemoglobine ≥ 9 gm/dl voorafgaand aan biopsie (kan worden getransfundeerd).
• De patiënt moet ≥ 1 week voorafgaand aan toediening van het onderzoeksmiddel een boost-immunisatie hebben gekregen met driewaardig geïnactiveerd IPOL™ (Sanofi-Pasteur).
• Op het moment van de biopsie, voorafgaand aan de toediening van het virus, moet de aanwezigheid van een recidiverende tumor worden bevestigd door histopathologische analyse.
• Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier dat is goedgekeurd door de Duke University Institutional Review Board (IRB) is vereist voor de inschrijving van patiënten in het onderzoek. Patiënten (indien 18 jaar oud) of hun ouder(s) of voogd(en) moeten het document met geïnformeerde toestemming kunnen lezen en begrijpen en moeten de geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat zij op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek. Alle kinderen moeten toestemming geven voor het onderzoek.
• In staat om hersen-MRI te ondergaan met en zonder contrast zonder dat algehele anesthesie nodig is.

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden of vrouwelijke seksuele partners (die zwanger kunnen worden) van mannelijke patiënten moeten ten minste één van de volgende methoden van medisch aanvaardbare anticonceptiva gebruiken: goedgekeurde hormonale anticonceptiva (zoals anticonceptiepillen, pleisters, implantaten of infusies), een intra-uterien apparaat (IUD), of een barrièremethode van anticonceptie (zoals een condoom of pessarium) gebruikt met zaaddodend middel. Omdat alle patiënten een boost-immunisatie van driewaardig geïnactiveerd IPOL™ moeten ondergaan, zou er geen risico moeten zijn op overdracht van een moeder op haar foetus na ontvangst van intracraniale PVSRIPO. Als zodanig zullen patiënten die zwanger worden nadat ze PVSRIPO hebben gekregen, op dezelfde manier, d.w.z. volgens protocol, worden gecontroleerd, tenzij de beoordeling gecontra-indiceerd is tijdens de zwangerschap. Partners die zwanger worden, ondertekenen een Zwanger Partner Informatie Formulier en informatie over de zwangerschap en de uitkomst ervan kan worden verzameld.
• Patiënten met een dreigend, levensbedreigend hersenherniasyndroom, op basis van de beoordeling van de onderzoeksneurochirurg.
• Patiënten met een actieve infectie die intraveneuze behandeling vereist of patiënten met een onverklaarde koortsachtige ziekte (Tmax > 99,5 °F).
• Patiënten met een bekende immunosuppressieve ziekte of een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
• Patiënten met onstabiele of ernstige bijkomende medische aandoeningen zoals ernstige hartziekte (New York Heart Association klasse 3 of 4) of longziekte (FEV1 < 50%), ongecontroleerde diabetes mellitus.
• Patiënten met een allergie voor humaan serumalbumine.
• Huidige of geschiedenis van anafylactische reactie op gadolinium.
• Een geschiedenis van neurologische complicaties als gevolg van PV-infectie in het verleden zou eerdere virusreplicatie in het CZS impliceren. Op basis van dierstudies kan eerdere blootstelling aan intracerebraal toegediend poliovirus de daaropvolgende virusreplicatie in het CZS verminderen.

• Patiënten die niet zijn hersteld van de toxische effecten van eerdere chemo- en/of bestralingstherapie. Richtlijnen voor deze herstelperiode zijn afhankelijk van het specifieke therapeutische middel dat wordt gebruikt:

  1. Patiënten die minder dan 12 weken verwijderd zijn van bestraling, tenzij progressieve ziekte buiten het bestralingsveld of 2 opeenvolgende scans met ziekteprogressie of histopathologische bevestiging van recidiverende tumor.
  2. Patiënten die ≤ 4 weken chemotherapie of bevacizumab hebben gekregen [behalve nitroso-ureum (6 weken) of metronomisch gedoseerde chemotherapie zoals dagelijks etoposide of cyclofosfamide (1 week)] voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij patiënten zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
  3. Patiënten die ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel immunotherapie hebben gekregen, tenzij patiënten zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
• Patiënten met neoplastische laesies in de hersenstam, het cerebellum, het ruggenmerg, intraventriculaire tumoren, hypofysetumoren, leptomeningeale ziekte of andere locaties naar goeddunken van de behandelend neurochirurg.

• Patiënten met een diagnose van agammaglobulinemie, dat wil zeggen:

  1. Ondetecteerbaar anti-tetanus toxoïde IgG
  2. Bekende geschiedenis van agammaglobulinemie
• Patiënten die dexamethason gebruiken en > 4 mg/dag kregen in de twee weken voorafgaand aan opname voor intracerebrale toediening van PVSRIPO of die een verergering van steroïdmyopathie vertonen.
• Patiënten met eerdere, niet-gerelateerde maligniteiten die huidige actieve behandeling nodig hebben, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.