소아의 재발성 악성 신경아교종에 대한 PVSRIPO 1b상 연구

포함 기준:

• 환자는 WHO 등급 III 악성 신경아교종(역형성 성상세포종, 역형성 희소성상세포종, 역형성 희소돌기교종, 역형성 다형성 황색성상세포종, 뇌실막종) 또는 WHO 등급 IV 악성 신경교종, 수모세포종 또는 비정형 기형/횡문근 종양(ATRT)이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병(≥ 1 cm 및 ≤ 5.5 cm). 이전 조직병리학은 연구 병리학자인 Roger McLendon 또는 그의 피지명인이 확인한 세계보건기구(WHO) 등급 III 또는 IV 악성 종양과 일치해야 합니다.
• 등급 III/IV 신경아교종을 가진 아동을 위한 치료 표준은 없습니다. 그러나 환자는 재발/진행 전에 초기 진단을 위해 어떤 형태의 최종 치료, 즉 알려진 임상적 이점이 있는 표준 요법을 받아야 합니다. 결정적인 치료에는 최대한 안전한 절제(가능한 경우)와 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 방사선 요법이 포함됩니다. (방사선 유발 2차 악성 종양(즉, Gorlin 증후군 또는 NF1 돌연변이)에 대한 중대한 위험에 처하게 하는 유전적 장애로 인해 방사선 요법을 받을 수 없는 환자는 여전히 참여할 수 있습니다.)
• 발달 중인 CNS에 대한 치료의 잠재적 영향으로 인해 모든 환자는 연구에 참여할 때 ≥ 12세 및 ≤ 21세여야 합니다.
• 환자는 등록 시 Lansky 또는 Karnofsky 성능 점수(KPS)가 70% 이상이어야 합니다.

• 실험실 연구:

  1. 생검 전 혈소판 수 ≥ 125,000/마이크로리터. 주입 전 혈소판 ≥ 100,000/마이크로리터;
  2. 생검 전 프로트롬빈 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.2 x 정상 상한(ULN);
  3. 생검 전 양성 혈청 항-폴리오바이러스 역가 ≥ 1:8;
  4. 생검 전 크레아티닌 ≤ 1.2 x ULN;
  5. 생검 전 총 빌리루빈, AST, ALT, 알칼리 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN;
  6. 생검 전 마이크로리터당 호중구 수 ≥ 1000;
  7. 생검 전 헤모글로빈 ≥ 9gm/dl(수혈 가능).
• 환자는 연구 제제 투여 ≥ 1주 전에 3가 불활성화 IPOL™(Sanofi-Pasteur)로 부스트 면역화를 받아야 합니다.
• 바이러스를 투여하기 전에 생검 시 조직병리학적 분석을 통해 재발성 종양의 존재를 확인해야 한다.
• Duke University Institutional Review Board(IRB)가 승인한 서명된 정보에 입각한 동의서가 연구에 환자를 등록하는 데 필요합니다. 환자(만 18세인 경우) 또는 부모나 보호자는 사전 동의 문서를 읽고 이해할 수 있어야 하며 사전 동의서에 서명하여 본 연구의 연구 특성을 알고 있어야 합니다. 모든 아동은 연구에 동의해야 합니다.
• 전신마취 없이 조영제 유무에 관계없이 뇌 MRI를 시행할 수 있습니다.

제외 기준:

• 임신 또는 모유 수유. 가임 여성 환자 또는 남성 환자의 여성 성 파트너(가임 가능성이 있는)는 의학적으로 허용되는 다음 피임 방법 중 적어도 하나를 사용해야 합니다. 승인된 호르몬 피임약(피임약, 패치, 임플란트 등) 또는 주입), 자궁내 장치(IUD) 또는 살정제와 함께 사용되는 장벽 피임 방법(예: 콘돔 또는 격막). 모든 환자는 3가 불활성화 IPOL™의 부스트 면역이 필요하기 때문에 두개내 PVSRIPO를 받은 후 산모가 태아에게 전염될 위험이 없어야 합니다. 따라서 PVSRIPO를 받은 후 임신한 환자는 임신 중 평가가 금기 사항이 아닌 한 동일한 방식으로, 즉 프로토콜에 따라 계속 모니터링됩니다. 임신한 파트너는 임신 파트너 정보 양식에 서명하고 임신 및 그 결과에 관한 정보를 수집할 수 있습니다.
• 연구 신경외과 의사의 평가에 근거하여 임박한 생명을 위협하는 뇌 탈출 증후군이 있는 환자.
• 정맥 치료가 필요한 활동성 감염이 있거나 설명할 수 없는 열성 질환이 있는 환자(Tmax > 99.5°F).
• 알려진 면역 억제 질환 또는 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 감염이 있는 환자.
• 중증 심장(New York Heart Association Class 3 또는 4) 또는 폐(FEV1 < 50%) 질환, 조절되지 않는 진성 당뇨병과 같은 불안정하거나 중증의 병발성 의학적 상태가 있는 환자.
• 인간 혈청 알부민에 대한 알레르기가 있는 환자.
• 가돌리늄에 대한 아나필락시스 반응의 현재 또는 과거력.
• 과거 PV 감염으로 인한 신경학적 합병증의 병력은 CNS에서 이전의 바이러스 복제를 의미합니다. 동물 연구에 따르면 이전에 뇌내 투여된 소아마비 바이러스에 대한 노출은 CNS에서 후속 바이러스 복제를 감소시킬 수 있습니다.

• 이전 화학 요법 및/또는 방사선 요법의 독성 효과에서 회복되지 않은 환자. 이 회복 기간에 대한 지침은 사용 중인 특정 치료제에 따라 다릅니다.

  1. 방사선 조사 범위 밖의 진행성 질환 또는 질환 진행이 있는 2회 연속 스캔 또는 재발성 종양의 조직병리학적 확인이 아닌 한, 방사선 요법으로부터 12주 미만인 환자.
  2. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주 동안 화학요법 또는 베바시주맙[니트로소우레아(6주) 또는 매일 에토포사이드 또는 사이클로포스파미드와 같은 규칙적인 투여 화학요법(1주) 제외]을 받은 환자, 환자가 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 경우.
  3. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주 전에 면역 요법을 받은 환자(환자가 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 경우).
• 뇌간, 소뇌, 척수, 뇌실내 종양, 뇌하수체 종양, 연수막 질환 또는 치료하는 신경외과 의사의 재량에 따라 기타 위치에 종양성 병변이 있는 환자.

• 다음과 같은 무감마글로불린혈증 진단을 받은 환자:

  1. 감지할 수 없는 파상풍 변성독소 IgG
  2. 무감마글로불린혈증의 알려진 병력
• PVSRIPO의 뇌내 전달을 위해 입원 전 2주 동안 덱사메타손을 4mg/일 이상 투여받고 있거나 악화되는 스테로이드 근병증을 보이는 환자.
• 자궁경부 상피내암종 및 적절하게 치료된 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종을 제외하고 현재 적극적인 치료가 필요한 이전의 관련 없는 악성 종양이 있는 환자.