Vaihe 1b PVSRIPO-tutkimus lasten toistuvasta pahanlaatuisesta glioomasta

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava toistuva supratentoriaalinen WHO:n asteen III pahanlaatuinen gliooma (anaplastinen astrosytooma, anaplastinen oligoastrosytooma, anaplastinen oligodendrogliooma, anaplastinen pleomorfinen ksantoastrosytooma, ependimooma) tai WHO:n asteen IV pahanlaatuinen gliooma, johon liittyy immateriaalinen ikääntyminen, medulloblastooma, tai AT-ikääntymistutkimukset. mitattavissa oleva sairaus (≥ 1 cm ja ≤ 5,5 cm). Aiemman histopatologian on oltava yhdenmukainen Maailman terveysjärjestön (WHO) luokan III tai IV pahanlaatuisen kasvaimen kanssa, jonka tutkimuspatologi Roger McLendon tai hänen edustajansa on vahvistanut.
• Asteen III/IV glioomia sairastaville lapsille ei ole olemassa standardihoitoa. potilaiden on kuitenkin täytynyt saada jonkinlaista lopullista hoitoa, ts. tavanomaista hoitoa, josta on tunnettua kliinistä hyötyä, alkuperäistä diagnoosiaan varten ennen niiden uusiutumista/etenemistä. Lopullinen hoito sisältää maksimaalisen turvallisen resektion (jos mahdollista) ja sädehoidon kemoterapian kanssa tai ilman. (Huomaa, että potilaat, jotka eivät voi saada sädehoitoa geneettisten häiriöiden vuoksi, jotka aiheuttavat heille merkittävän riskin säteilyn aiheuttamiin sekundaarisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin (eli Gorlinin oireyhtymä tai NF1-mutaatio), ovat edelleen oikeutettuja osallistumaan.
• Koska hoidolla saattaa olla vaikutuksia kehittyvään keskushermostoon, kaikkien potilaiden on oltava ≥ 12-vuotiaita ja ≤ 21-vuotiaita tutkimukseen tullessa.
• Potilaan Lanskyn tai Karnofskyn suorituskykypisteen (KPS) on oltava ≥ 70 % sisääntulohetkellä.

• Laboratoriotutkimukset:

  1. Verihiutalemäärä ≥ 125 000 mikrolitraa kohti ennen biopsiaa. Verihiutaleet ≥ 100 000 mikrolitraa kohti ennen infuusiota;
  2. Protrombiinin ja aktivoidun osittaisen tromboplastiinin ajat ≤ 1,2 x normaalin yläraja (ULN) ennen biopsiaa;
  3. Positiivinen seerumin polioviruksen vastainen tiitteri ≥ 1:8 ennen biopsiaa;
  4. kreatiniini ≤ 1,2 x ULN ennen biopsiaa;
  5. Kokonaisbilirubiini, ASAT, ALT, alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN ennen biopsiaa;
  6. Neutrofiilien määrä ≥ 1000 mikrolitraa kohti ennen biopsiaa;
  7. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl ennen biopsiaa (voidaan siirtää).
• Potilaan on täytynyt saada tehosteimmunisaatio kolmenarvoisella inaktivoidulla IPOL™:lla (Sanofi-Pasteur) ≥ 1 viikko ennen tutkimusaineen antamista.
• Biopsian aikana, ennen viruksen antamista, uusiutuvan kasvaimen läsnäolo on vahvistettava histopatologisella analyysillä.
• Potilaiden tutkimukseen ilmoittautumiseen tarvitaan Duke University Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake. Potilaiden (jos 18-vuotiaat) tai heidän vanhempansa tai huoltajiensa on kyettävä lukemaan ja ymmärtämään tietoon perustuva suostumusasiakirja, ja heidän on allekirjoitettava tietoinen suostumus osoittaen, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta. Kaikkien lasten on annettava suostumus tutkimukseen.
• Pystyy läpikäymään aivojen magneettikuvauksen kontrastin kanssa ja ilman ilman yleisanestesiaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tai miespotilaiden naispuolisten seksikumppaneiden (jotka ovat hedelmällisessä iässä) on käytettävä vähintään yhtä seuraavista lääketieteellisesti hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä: hyväksytyt hormonaaliset ehkäisyvälineet (kuten ehkäisypillerit, laastarit, implantit) tai infuusiot), kohdunsisäinen väline (IUD) tai ehkäisymenetelmä (kuten kondomi tai kalvo), jota käytettiin siittiöiden torjunta-aineesta. Koska kaikilta potilailta vaaditaan tehostettu immunisaatio trivalenttisella inaktivoidulla IPOL™:lla, ei pitäisi olla riskiä äidin siirtymisestä sikiöön kallonsisäisen PVSRIPO:n saamisen jälkeen. Sellaisenaan potilaita, jotka tulevat raskaaksi PVSRIPO:n saamisen jälkeen, seurataan edelleen samalla tavalla, eli protokollan mukaan, ellei arviointi ole vasta-aiheista raskauden aikana. Raskaana tulleet kumppanit allekirjoittavat Raskaana olevan kumppanin tiedotuslomakkeen, ja tietoja raskaudesta ja sen tuloksista voidaan kerätä.
• Potilaat, joilla on uhkaava, henkeä uhkaava aivotyräoireyhtymä, tutkimuksen neurokirurgin arvion perusteella.
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä hoitoa tai joilla on selittämätön kuumeinen sairaus (Tmax > 99,5 °F).
• Potilaat, joilla on tunnettu immuunivastetta heikentävä sairaus tai tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
• Potilaat, joilla on epävakaita tai vakavia sairauksia, kuten vakava sydänsairaus (New York Heart Associationin luokka 3 tai 4) tai keuhkosairaus (FEV1 < 50 %), hallitsematon diabetes mellitus.
• Potilaat, jotka ovat allergisia ihmisen seerumin albumiinille.
• Nykyinen tai aiempi anafylaktinen reaktio gadoliniumille.
• Aiemmasta PV-infektiosta johtuvien neurologisten komplikaatioiden historia viittaa aiempaan viruksen replikaatioon keskushermostossa. Eläinkokeiden perusteella aikaisempi altistuminen poliovirukselle, joka on annettu aivosisäisesti, voi vähentää myöhempää viruksen replikaatiota keskushermostossa.

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aikaisemman kemo- ja/tai sädehoidon toksisista vaikutuksista. Ohjeet tälle toipumisjaksolle riippuvat käytetystä erityisestä terapeuttisesta aineesta:

  1. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoidosta alle 12 viikkoa, paitsi jos etenevä sairaus säteilykentän ulkopuolella tai 2 peräkkäistä skannausta taudin etenemisestä tai toistuvan kasvaimen histopatologinen vahvistus.
  2. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai bevasitsumabia ≤ 4 viikkoa [lukuun ottamatta nitrosoureaa (6 viikkoa) tai metronomisesti annosteltua kemoterapiaa, kuten päivittäinen etoposidi tai syklofosfamidi (1 viikko)] ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, elleivät potilaat ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
  3. Potilaat, jotka ovat saaneet immunoterapiaa ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, elleivät potilaat ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
• Potilaat, joilla on neoplastisia vaurioita aivorungossa, pikkuaivoissa, selkäytimessä, suonensisäisissä kasvaimissa, aivolisäkkeen kasvaimissa, leptomeningeaalisissa sairauksissa tai muissa hoitavan neurokirurgin harkinnan mukaan.

• Potilaat, joilla on diagnoosi agammaglobulinemia, eli:

  1. Tunnistamaton anti-tetanustoksoidi IgG
  2. Tunnettu agammaglobulinemian historia
• Potilaat, jotka saavat deksametasonia ja saavat > 4 mg/vrk kahden viikon aikana ennen vastaanottoa PVSRIPO:n aivosisäiseen toimitukseen tai joilla on steroidimyopatian paheneminen.
• Potilaat, joilla on aiempi, riippumaton maligniteetti, joka vaatii nykyistä aktiivista hoitoa lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää.