儿童复发性恶性神经胶质瘤的 1b 期研究 PVSRIPO

纳入标准：

• 患者必须患有复发性幕上 WHO III 级恶性神经胶质瘤（间变性星形细胞瘤、间变性少突星形细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤、间变性多形性黄色星形细胞瘤、室管膜瘤）或 WHO IV 级恶性神经胶质瘤、髓母细胞瘤或非典型畸胎样/横纹肌样瘤 (ATRT)，基于影像学研究可测量疾病（≥ 1 cm 且 ≤ 5.5 cm）。 先前的组织病理学必须与研究病理学家 Roger McLendon 或其指定人员确认的世界卫生组织 (WHO) III 级或 IV 级恶性肿瘤一致。
• 儿童 III/IV 级神经胶质瘤没有标准的护理治疗；然而，患者必须接受某种形式的确定性治疗，即具有已知临床益处的标准治疗，以便在复发/进展之前进行初步诊断。 根治性治疗包括最大安全切除（如果可能）和放疗加或不加化疗。 （请注意，由于遗传疾病使他们处于辐射诱发的继发性恶性肿瘤（即 Gorlin 综合征或 NF1 突变）的显着风险中而无法接受放射治疗的患者仍然有资格参加）。
• 由于治疗对发育中的中枢神经系统的潜在影响，所有患者在进入研究时必须年满 12 岁且年满 21 岁。
• 患者在进入时必须具有 ≥ 70% 的 Lansky 或 Karnofsky 性能评分 (KPS)。

• 实验室研究：

  1. 活检前血小板计数 ≥ 125,000/微升。 输注前血小板≥100,000/微升；
  2. 活检前凝血酶原和活化部分凝血活酶时间≤ 1.2 x 正常值上限 (ULN)；
  3. 活检前血清抗脊髓灰质炎病毒滴度阳性 ≥ 1:8；
  4. 活检前肌酐≤ 1.2 x ULN；
  5. 活检前总胆红素、AST、ALT、碱性磷酸酶≤ 2.5 x ULN；
  6. 活检前中性粒细胞计数≥1000/微升；
  7. 活检前血红蛋白≥ 9 gm/dl（可以输血）。
• 患者必须在研究药物给药前 ≥ 1 周接受过三价灭活 IPOL™ (Sanofi-Pasteur) 的加强免疫。
• 在活组织检查时，在施用病毒之前，必须通过组织病理学分析确认复发性肿瘤的存在。
• 参加研究的患者需要一份由杜克大学机构审查委员会 (IRB) 批准的签署的知情同意书。 患者（如果年满 18 岁）或其父母或监护人必须能够阅读和理解知情同意书，并且必须签署知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质。 所有儿童都必须同意该研究。
• 能够在不需要全身麻醉的情况下进行带或不带造影剂的脑部 MRI。

排除标准：

• 怀孕或哺乳。 有生育潜力的女性患者或男性患者的女性性伴侣（有生育潜力的）必须至少使用以下医学上可接受的避孕方法之一：经批准的激素避孕药（如避孕药、贴剂、植入剂或输液）、宫内节育器 (IUD) 或使用杀精剂的屏障避孕方法（如避孕套或隔膜）。 因为所有患者都需要对三价灭活 IPOL™ 进行加强免疫，所以在接受颅内 PVSRIPO 后，母亲应该没有传播给胎儿的风险。 因此，接受 PVSRIPO 后怀孕的患者将继续以相同的方式（即按照方案）接受监测，除非在怀孕期间有禁忌评估。 怀孕的伴侣将签署一份怀孕伴侣信息表，并且可能会收集有关怀孕及其结果的信息。
• 根据研究神经外科医生的评估，即将发生危及生命的脑疝综合征的患者。
• 患有需要静脉内治疗的活动性感染或患有无法解释的发热性疾病（Tmax > 99.5°F）的患者。
• 患有已知免疫抑制疾病或已知人类免疫缺陷病毒感染的患者。
• 患有不稳定或严重并发疾病的患者，例如严重心脏病（纽约心脏协会 3 级或 4 级）或肺部（FEV1 < 50%）疾病、未控制的糖尿病。
• 对人血清白蛋白过敏的患者。
• 对钆的过敏反应的当前或历史。
• 由于过去的 PV 感染而导致的神经系统并发症的病史意味着先前的病毒在 CNS 中复制。 根据动物研究，先前暴露于脑内施用的脊髓灰质炎病毒可以减少随后的病毒在中枢神经系统中的复制。

• 尚未从先前化疗和/或放疗的毒性作用中恢复的患者。 此恢复期的指南取决于所使用的特定治疗剂：

  1. 距离放射治疗不到 12 周的患者，除非放射野外的疾病进展或连续 2 次扫描有疾病进展或组织病理学证实肿瘤复发。
  2. 在开始研究药物之前接受化疗或贝伐珠单抗 ≤ 4 周 [除了亚硝基脲（6 周）或节律剂量化疗如每日依托泊苷或环磷酰胺（1 周）] 的患者，除非患者已从此类治疗的副作用中恢复。
  3. 在开始研究药物前 4 周内接受过免疫治疗的患者，除非患者已从此类治疗的副作用中恢复过来。
• 脑干、小脑、脊髓、脑室内肿瘤、垂体肿瘤、软脑膜疾病或其他由治疗神经外科医生决定的部位有肿瘤性病变的患者。

• 诊断为无丙种球蛋白血症的患者，即：

  1. 检测不到抗破伤风类毒素 IgG
  2. 无丙种球蛋白血症的已知病史
• 接受地塞米松治疗的患者在入院前两周内接受 > 4 mg/天的 PVSRIPO 脑内给药或表现出类固醇性肌病恶化。
• 既往患有不相关的恶性肿瘤，需要当前积极治疗的患者，宫颈原位癌和充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。