Badanie fazy 1b PVSRIPO dotyczące nawracającego glejaka złośliwego u dzieci

Kryteria przyjęcia:

• Na podstawie badań obrazowych z użyciem mierzalna choroba (≥ 1 cm i ≤ 5,5 cm). Wcześniejsze badanie histopatologiczne musi być zgodne z nowotworem złośliwym stopnia III lub IV Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), potwierdzonym przez patologa prowadzącego badanie, Rogera McLendona lub osobę przez niego wyznaczoną.
• Nie ma standardu opieki nad dziećmi z glejakami stopnia III/IV; jednak pacjenci musieli otrzymać jakąś formę ostatecznego leczenia, tj. standardową terapię ze znaną korzyścią kliniczną, w celu wstępnego rozpoznania przed nawrotem/progresją. Ostateczne leczenie obejmuje maksymalnie bezpieczną resekcję (jeśli to możliwe) i radioterapię z chemioterapią lub bez. (Należy pamiętać, że pacjenci, którzy nie mogą otrzymać radioterapii z powodu zaburzeń genetycznych, które narażają ich na znaczne ryzyko wtórnych nowotworów wywołanych promieniowaniem (tj. zespół Gorlina lub mutacja NF1), nadal kwalifikują się do udziału).
• Ze względu na potencjalny wpływ leczenia na rozwijający się ośrodkowy układ nerwowy, wszyscy pacjenci muszą być w wieku ≥ 12 lat i ≤ 21 lat w chwili włączenia do badania.
• W chwili przyjęcia pacjent musi mieć wynik Lansky'ego lub Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%.

• Badania laboratoryjne:

  1. Liczba płytek krwi ≥ 125 000 na mikrolitr przed biopsją. Liczba płytek krwi ≥ 100 000 na mikrolitr przed infuzją;
  2. Czasy protrombiny i częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej ≤ 1,2 x górna granica normy (GGN) przed biopsją;
  3. Dodatnie miano wirusa polio w surowicy ≥ 1:8 przed biopsją;
  4. kreatynina ≤ 1,2 x GGN przed biopsją;
  5. Bilirubina całkowita, AspAT, ALT, fosfataza zasadowa ≤ 2,5 x GGN przed biopsją;
  6. Liczba neutrofili ≥ 1000 na mikrolitr przed biopsją;
  7. Hemoglobina ≥ 9 gm/dl przed biopsją (można przetoczyć).
• Pacjent musiał otrzymać immunizację przypominającą trójwalentnym inaktywowanym IPOL™ (Sanofi-Pasteur) ≥ 1 tydzień przed podaniem badanego czynnika.
• W czasie biopsji, przed podaniem wirusa, obecność nawrotu guza musi zostać potwierdzona badaniem histopatologicznym.
• Podpisany formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Duke University Institutional Review Board (IRB) będzie wymagany do włączenia pacjenta do badania. Pacjenci (w wieku 18 lat) lub ich rodzice lub opiekunowie muszą być w stanie przeczytać i zrozumieć dokument dotyczący świadomej zgody oraz muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi badawczego charakteru tego badania. Wszystkie dzieci będą musiały wyrazić zgodę na badanie.
• Możliwość poddania się rezonansowi magnetycznemu mózgu z kontrastem i bez niego bez konieczności znieczulenia ogólnego.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym lub partnerki seksualne (w wieku rozrodczym) pacjentów płci męskiej muszą stosować co najmniej jedną z następujących medycznie dopuszczalnych metod antykoncepcji: zatwierdzone hormonalne środki antykoncepcyjne (takie jak pigułki antykoncepcyjne, plastry, implanty lub infuzje), wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) lub mechaniczną metodę antykoncepcji (taką jak prezerwatywa lub diafragma) stosowaną ze środkiem plemnikobójczym. Ponieważ wszyscy pacjenci muszą otrzymać immunizację przypominającą trójwalentną inaktywowaną IPOL™, nie powinno być ryzyka przeniesienia z matki na płód po wewnątrzczaszkowym podaniu PVSRIPO. W związku z tym pacjentki, które zajdą w ciążę po otrzymaniu PVSRIPO, będą nadal monitorowane w ten sam sposób, tj. zgodnie z protokołem, chyba że ocena jest przeciwwskazana w czasie ciąży. Partnerzy, którzy zajdą w ciążę, podpiszą Formularz informacji o partnerze w ciąży i mogą zostać zebrane informacje dotyczące ciąży i jej wyniku.
• Pacjenci z zagrażającym, zagrażającym życiu zespołem przepukliny mózgowej na podstawie oceny przeprowadzonej przez neurochirurga.
• Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym leczenia dożylnego lub niewyjaśnioną chorobą przebiegającą z gorączką (Tmax > 99,5°F).
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą immunosupresyjną lub ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności.
• Pacjenci z niestabilnymi lub ciężkimi współistniejącymi schorzeniami, takimi jak ciężka choroba serca (klasa 3 lub 4 według New York Heart Association) lub płuc (FEV1 < 50%), niekontrolowana cukrzyca.
• Pacjenci z alergią na albuminę surowicy ludzkiej.
• Aktualna lub przebyta reakcja anafilaktyczna na gadolin.
• Historia powikłań neurologicznych spowodowanych przebytą infekcją PV sugerowałaby wcześniejszą replikację wirusa w OUN. Na podstawie badań na zwierzętach stwierdzono, że wcześniejsza ekspozycja na wirus polio podawany domózgowo może zmniejszyć późniejszą replikację wirusa w ośrodkowym układzie nerwowym.

• Pacjenci, którzy nie ustąpili po toksycznych skutkach wcześniejszej chemio- i/lub radioterapii. Wytyczne dotyczące tego okresu rekonwalescencji zależą od zastosowanego konkretnego środka terapeutycznego:

  1. Pacjenci, u których od radioterapii pozostało mniej niż 12 tygodni, chyba że postępująca choroba poza polem napromieniania lub 2 kolejne badania obrazowe z progresją choroby lub histopatologicznym potwierdzeniem nawrotu guza.
  2. Pacjenci, którzy otrzymywali chemioterapię lub bewacyzumab ≤ 4 tygodnie [z wyjątkiem nitrozomocznika (6 tygodni) lub chemioterapii w dawce metronomicznej, takiej jak codzienny etopozyd lub cyklofosfamid (1 tydzień)] przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, chyba że pacjenci ustąpili po działaniach niepożądanych takiej terapii.
  3. Pacjenci, którzy otrzymali immunoterapię ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, chyba że u pacjentów wyzdrowiały skutki uboczne takiej terapii.
• Pacjenci ze zmianami nowotworowymi w pniu mózgu, móżdżku, rdzeniu kręgowym, guzami wewnątrzkomorowymi, guzami przysadki, chorobą opon mózgowych lub innymi lokalizacjami według uznania prowadzącego neurochirurga.

• Pacjenci z rozpoznaniem agammaglobulinemii, tj.:

  1. Niewykrywalna anatoksyna tężcowa IgG
  2. Znana historia agammaglobulinemii
• Pacjenci przyjmujący deksametazon w dawce > 4 mg/dobę w ciągu dwóch tygodni poprzedzających przyjęcie do mózgu w celu podania PVSRIPO lub wykazujący nasilenie miopatii steroidowej.
• Pacjenci z wcześniejszym, niepowiązanym nowotworem złośliwym wymagającym aktywnego aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.