Estudo Fase 1b PVSRIPO para Glioma Maligno Recorrente em Crianças

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um glioma maligno supratentorial recorrente de Grau III da OMS (astrocitoma anaplásico, oligoastrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico, xantoastrocitoma pleomórfico anaplásico, ependimoma) ou glioma maligno de Grau IV da OMS, meduloblastoma ou tumor teratóide/rabdóide atípico (ATRT) com base em estudos de imagem com doença mensurável (≥ 1 cm e ≤ 5,5 cm). A histopatologia anterior deve ser consistente com um tumor maligno de Grau III ou IV da Organização Mundial da Saúde (OMS) confirmado pelo patologista do estudo, Roger McLendon, ou seu designado.
• Não há tratamento padrão para crianças com gliomas de Grau III/IV; no entanto, os pacientes devem ter recebido alguma forma de tratamento definitivo, ou seja, terapia padrão com benefício clínico conhecido, para seu diagnóstico inicial antes de sua recorrência/progressão. O tratamento definitivo inclui ressecção segura máxima (se possível) e radioterapia com ou sem quimioterapia. (Observe que os pacientes que não podem receber radioterapia devido a distúrbios genéticos que os colocam em risco significativo de malignidades secundárias induzidas por radiação (ou seja, síndrome de Gorlin ou mutação NF1) ainda são elegíveis para participar).
• Devido às possíveis implicações do tratamento no SNC em desenvolvimento, todos os pacientes devem ter ≥ 12 anos e ≤ 21 anos no momento da entrada no estudo.
• O paciente deve ter um Lansky ou Karnofsky Performance Score (KPS) de ≥ 70% no momento da entrada.

• Estudos laboratoriais:

  1. Contagem de plaquetas ≥ 125.000 por microlitro antes da biópsia. Plaquetas ≥ 100.000 por microlitro antes da infusão;
  2. Tempos de Protrombina e Tromboplastina Parcial Ativada ≤ 1,2 x limite superior do normal (LSN) antes da biópsia;
  3. Título sérico antipoliovírus positivo ≥ 1:8 antes da biópsia;
  4. Creatinina ≤ 1,2 x LSN antes da biópsia;
  5. Bilirrubina total, AST, ALT, fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN antes da biópsia;
  6. Contagem de neutrófilos ≥ 1000 por microlitro antes da biópsia;
  7. Hemoglobina ≥ 9 gm/dl antes da biópsia (pode ser transfundido).
• O paciente deve ter recebido uma imunização de reforço com IPOL™ inativado trivalente (Sanofi-Pasteur) ≥ 1 semana antes da administração do agente do estudo.
• No momento da biópsia, antes da administração do vírus, a presença de tumor recorrente deve ser confirmada por análise histopatológica.
• Um formulário de consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) da Duke University será necessário para a inscrição do paciente no estudo. Os pacientes (se tiverem 18 anos de idade) ou seus pais ou responsáveis ​​devem ser capazes de ler e entender o documento de consentimento informado e devem assinar o consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigacional deste estudo. Todas as crianças terão que dar consentimento ao estudo.
• Capaz de se submeter a ressonância magnética cerebral com e sem contraste sem necessidade de anestesia geral.

Critério de exclusão:

• Grávida ou amamentando. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar ou parceiras sexuais do sexo feminino (com potencial para engravidar) de pacientes do sexo masculino devem usar pelo menos um dos seguintes métodos contraceptivos medicamente aceitáveis: contraceptivos hormonais aprovados (como pílulas anticoncepcionais, adesivos, implantes ou infusões), um dispositivo intrauterino (DIU) ou um método contraceptivo de barreira (como preservativo ou diafragma) usado com espermicida. Como todos os pacientes devem ter uma imunização de reforço de IPOL™ inativado trivalente, não deve haver risco de transmissão da mãe para o feto após receber PVSRIPO intracraniano. Assim, as pacientes que engravidarem após receber PVSRIPO continuarão a ser monitoradas da mesma maneira, ou seja, por protocolo, a menos que a avaliação seja contraindicada durante a gravidez. As parceiras que engravidam assinarão um Formulário de Informação da Parceira Grávida e poderão ser coletadas informações sobre a gravidez e seu resultado.
• Pacientes com uma síndrome de hérnia cerebral iminente e com risco de vida, com base na avaliação do neurocirurgião do estudo.
• Pacientes com infecção ativa que requerem tratamento intravenoso ou com doença febril inexplicada (Tmáx > 99,5°F).
• Pacientes com doença imunossupressora conhecida ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
• Pacientes com condições médicas intercorrentes instáveis ​​ou graves, como doença cardíaca grave (classe 3 ou 4 da New York Heart Association) ou pulmonar (FEV1 < 50%), diabetes mellitus não controlada.
• Pacientes com alergia à albumina sérica humana.
• Atual ou histórico de reação anafilática ao gadolínio.
• Uma história de complicações neurológicas devido a infecção anterior por PV implicaria replicação viral anterior no SNC. Com base em estudos com animais, a exposição prévia ao poliovírus administrado por via intracerebral pode reduzir a replicação subsequente do vírus no SNC.

• Pacientes que não se recuperaram dos efeitos tóxicos da quimioterapia e/ou radioterapia anteriores. As diretrizes para este período de recuperação dependem do agente terapêutico específico que está sendo usado:

  1. Pacientes com menos de 12 semanas de radioterapia, exceto doença progressiva fora do campo de radiação ou 2 exames consecutivos com progressão da doença ou confirmação histopatológica de tumor recorrente.
  2. Pacientes que receberam quimioterapia ou bevacizumabe ≤ 4 semanas [exceto para nitrosourea (6 semanas) ou quimioterapia dosada metronômica, como etoposido ou ciclofosfamida diários (1 semana)] antes de iniciar o medicamento do estudo, a menos que os pacientes tenham se recuperado dos efeitos colaterais de tal terapia.
  3. Pacientes que receberam imunoterapia ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, a menos que os pacientes tenham se recuperado dos efeitos colaterais de tal terapia.
• Pacientes com lesões neoplásicas no tronco encefálico, cerebelo, medula espinhal, tumores intraventriculares, tumores hipofisários, doença leptomeníngea ou outras localizações a critério do neurocirurgião responsável.

• Pacientes com diagnóstico de agamaglobulinemia, ou seja:

  1. IgG toxóide antitetânico indetectável
  2. História conhecida de agamaglobulinemia
• Pacientes em uso de dexametasona recebendo > 4 mg/dia nas duas semanas anteriores à admissão para administração intracerebral de PVSRIPO ou que demonstram piora da miopatia esteróide.
• Pacientes com malignidade anterior não relacionada que requer tratamento ativo atual, com exceção do carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado.